Choroba predčasného starnutia tela. Dieťa alebo starý muž? Progéria - záhadná genetická chyba

Toto je mimoriadne zriedkavé genetické ochorenie, čo urýchľuje proces starnutia asi 8-10 krát. Zjednodušene povedané, dieťa dovŕši vek 10-15 rokov za jeden rok. Deti s progériou vyzerajú normálne 6 až 12 mesiacov po narodení. Potom sa u nich objavia príznaky charakteristické pre starobu: vráskavá koža, plešatosť, krehké kosti a ateroskleróza. Osemročné dieťa vyzerá na 80 rokov - so suchou, vráskavou pokožkou, holou hlavou...

Charakteristiky takýchto pacientov zahŕňajú trpasličí vzrast, nízku hmotnosť (zvyčajne nepresahujúcu 15-20 kg), nadmerne tenkú kožu, slabú pohyblivosť kĺbov, nedostatočne vyvinutú bradu, malú tvár v porovnaní s veľkosťou hlavy, čo dáva osobe vlastnosti podobné vtákom. Kvôli strate podkožného tuku všetky cievy sú viditeľné. Hlas je zvyčajne vysoký. Duševný vývoj zodpovedá veku. A všetky tieto choré deti sa na seba nápadne podobajú.

Progéria spôsobuje aj ďalšie problémy: u detí sa napríklad v ústach objaví druhý rad zubov, koža veľmi zbledne, takmer spriehľadní.

Tieto deti zvyčajne zomierajú vo veku 13-14 rokov jednoducho „na starobu“. Presnejšie, z tých chorôb, ktoré sú charakteristické Staroba. Napríklad môžu zomrieť na jednoduchý infarkt. A spravidla po niekoľkých srdcových infarktoch a mŕtviciach na pozadí progresívnej aterosklerózy, katarakty, glaukómu, Celková strata zuby atď. Len málo z nich žije 20 rokov alebo viac. Ľudia túto chorobu nazývajú „psí staroba“.

V súčasnosti je známych asi 60 prípadov progérie u ľudí na celom svete. Z toho 14 ľudí žije v Spojených štátoch, 5 v Rusku a zvyšok v Európe.

Donedávna lekári nevedeli určiť príčinu ochorenia. A len nedávno americkí vedci zistili, že príčinou „detskej staroby“ je jediná mutácia. Progéria je spôsobená mutovanou formou génu LMNA. Podľa riaditeľa Národného inštitútu pre výskum genómu Francisa Collinsa, ktorý štúdiu viedol, choroba nie je dedičná. Bodová mutácia – keď sa v molekule DNA zmení iba jeden nukleotid – sa znovu objaví u každého pacienta. Genetická mutácia v proteíne Lamin A spôsobuje zrýchlené starnutie tela. A mladík – s veľkými odstávajúcimi ušami, vypúlenými očami a opuchnutými žilami na holohlavej lebke – sa mení na sto šestnásťročného muža.

IN V poslednej dobe niektorí z týchto pacientov mali strašidelnú nádej na uzdravenie. Americkí vedci začali s klinickým skúšaním lieku proti Hudchinson-Gilfordovmu syndrómu. Ak sa testy podarí doviesť do úspešného konca, víťazstvo nad progériou bude víťazstvom ľudí, ktorí robia všetko pre to, aby zachránili svoje deti pred neodvratnou smrťou.

Výskumníci vo svojej práci narazili na liek - inhibítor farnisyltransferázy; ukázalo sa, že je schopný blokovať produkciu tohto proteínu a prinajmenšom zastaviť vývoj patologické procesy a dokonca niektoré z nich zvrátiť.

Existuje však problém identifikovať takýchto pacientov. Je ich málo a sú roztrúsení po celom svete. Iniciatívna skupina si dala obrovské množstvo práce, aby ich našla. Pacienti bývajú v rozdielne krajiny, musíte získať ich súhlas, súhlas ich rodičov. Nakoniec je potrebné priviesť ich, ak sa takýto súhlas získa, do Bostonu (testy sa vykonávajú v Detskej nemocnici v Bostone). A život takýchto detí je krátky. Verí sa, že maximálny vek, do ktorého pacient s progériou môže žiť je 27 rokov Ale aj to je ojedinelý prípad.

Hussein Khan a jeho rodina sú svojím spôsobom jedineční: toto je jediný prípad, ktorý veda pozná, keď progériou trpí viac ako jeden člen rodiny. A vďaka tejto rodine sa vedcom podarilo urobiť skutočný prielom v pochopení podstaty choroby. Hanini manželia sú bratranci. Ani jeden z nich nemá progériu, ani ich dve deti, 14-ročná Sangeeta a dvojročná Gulavsa. Touto chorobou trpí ich 19-ročná dcéra Rehena a dvaja synovia: 7-ročný Ali Hussein a 17-ročný Ikramul. Nikto z nich nemá prakticky žiadnu šancu dožiť sa 25 rokov.

Progéria u dospelých sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi. Pomaly sa rozvíjajúca juvenilná katarakta. Pokožka chodidiel, nôh, v menšej miere rúk a predlaktí, ale aj tváre sa postupne stenčuje, atrofuje podkožie a svaly v týchto oblastiach. Zapnuté dolných končatín 90% pacientov má skúsenosti trofické vredy hyperkeratóza a dystrofia nechtov. Atrofia kože tváre končí vytvorením nosa v tvare zobáka („vtáčí nos“), zúžením úst a zostrením brady, ktoré pripomína „sklerodermickú masku“. Endokrinné poruchy zahŕňajú hypogenitalizmus, neskorý výskyt alebo absenciu sekundárnych sexuálnych charakteristík, dysfunkciu horných a dolných prištítnych teliesok (poruchy metabolizmu vápnika), štítna žľaza(exoftalmus) a hypofýza (tvár v tvare mesiaca, vysoký hlas). Často sa pozoruje osteoporóza. Zmeny na prstoch sa podobajú tým, ktoré sa vyskytujú pri sklerodaktýlii. Väčšina pacientov s Wernerovým syndrómom zomiera pred dosiahnutím veku 40 rokov. V súčasnosti prebiehajú skúšky na liečbu choroby pomocou kmeňových buniek.

Progéria v preklade zo starogréčtiny znamená starec. Ide o zriedkavé genetické ochorenie, pri ktorom v organizme dochádza k nezvratným zmenám, ktoré vedú k predčasnému starnutiu. Existuje detská progéria, nazývaná Hutchinson-Gilfordov syndróm, a progéria dospelých, známa ako Wernerov syndróm.

Mutácie v géne LMNA vedú k detskému progériovému syndrómu. Je to tento gén, ktorý produkuje proteínový lamin, ktorý pomáha udržať bunkové jadro. Vedci sa domnievajú, že defektný laminový proteín vedie k nestabilite bunkových jadier, čo prispieva k predčasnému starnutiu.

Pri narodení sa deti s týmto syndrómom javia ako zdravé vzhľadom a fyzickým vzhľadom. Choroba sa začína prejavovať vo veku 1,5-2 rokov. To sa prejavuje stratou vlasov a hmotnosti, pozorujú sa vyčnievajúce žily a vytvára sa vráskavá koža. Negatívne procesy sú navyše sprevádzané komplikáciami bežnejšími u starších ľudí: mŕtvica, kardiovaskulárne ochorenia, osteoporóza, stuhnutosť kĺbov, generalizovaná ateroskleróza.

Pri tejto chorobe sa pozoruje jeden zaujímavý bod. Napriek rozdielnemu etnickému pôvodu sú deti s týmto syndrómom navonok podobné. Najčastejšou príčinou progérie, na ktorú deti zomierajú, je ateroskleróza a vek, do ktorého sa dožívajú, je 13 rokov. Pravda, vekové rozpätie sa pohybuje od 8 do 21 rokov.

Dospelá progéria podľa dlhodobých pozorovaní začína v puberte, rozpätie sa pohybuje od 15 do 20 rokov. Ochorenie prirodzene ovplyvňuje aj dĺžku života pacientov, ktorá sa skracuje na 40-50 rokov. Smrť nastáva v dôsledku mŕtvice, infarktu myokardu a malígnych nádorov. Príčina choroby je stále neznáma a dodnes zamestnáva mysle vedcov po celom svete.

Mali by ste vedieť, že progéria je genetické ochorenie, nie dedičné. Ukazuje sa, že rodičia nie sú nositeľmi tejto choroby. Vedci naznačujú, že sporadická mutácia sa vyskytuje buď v sperme alebo vo vajíčku ešte pred okamihom počatia. Za zmienku tiež stojí, že ak rodičia majú dieťa s CSGP, pravdepodobnosť, že budú mať druhé dieťa rovnakého druhu, je malá a predstavuje 1 zo 4 – 8 miliónov. Existujú niektoré progériové syndrómy, ktoré sa dedia z generácie na generáciu, ale to nie je prípad klasického CSGP.

Pred chorobou sú obe pohlavia (ženy a muži) a výlučne všetky rasy rovnocenné. Ochorenie je pomerne zriedkavé a vyskytuje sa len u jedného z 8 miliónov detí na celom svete. Známy na tento moment 42 prípadov tohto ochorenia.

Progéria je syndróm predčasného starnutia prejavujúci sa charakteristickými zmenami na koži a vnútorných orgánoch. Toto je zriedkavé genetická abnormalita, odhalené 1 človek zo 4 miliónov. Vo svete nie je viac ako osemdesiat pozorovaných prípadov tohto ochorenia. Etiopatogenetické faktory progérie neboli úplne študované.

Existujú dva morfologické formy patológie:

• Progéria v detstve - Hutchinsonov-Gilfordov syndróm,
• Progéria dospelých - Wernerov syndróm.

Výraz „progéria“ preložený zo starovekej gréčtiny znamená „skoré starnutie“. Neprirodzené vyčerpanie všetkých systémov podpory života je spôsobené genetickým zlyhaním. Zároveň sa desaťnásobne zrýchľuje proces starnutia.

Pre Hutchinsonov-Gilfordov syndróm Deti s oneskoreným fyzickým vývojom vykazujú známky starnutia: plešatosť, vrásky, špecifický vzhľad. Ich telo sa veľmi mení: štruktúra kože je narušená, chýbajú sekundárne sexuálne znaky a vnútorné orgány zaostávajú vo vývoji. Potom sa rýchlo rozvinú choroby súvisiace s vekom: strata sluchu, artróza-artritída, ateroskleróza, mŕtvica alebo srdcový infarkt, demineralizácia kostí. Osemročné dieťa s touto chorobou vyzerá a cíti sa na 80 rokov. IN duševný vývoj choré deti zostávajú absolútne primerané. Ich intelektuálny vývoj netrpí. Málokedy sa dožívajú viac ako 13 rokov. Chlapci trpia progériou o niečo častejšie ako dievčatá.

príklad vývoja dieťaťa s detskou progériou (Hutchinson-Gilfordov syndróm) od 1 roka do 12 rokov

Wernerov syndróm zvyčajne sa začína klinicky prejavovať u mladých ľudí vo veku 16-20 rokov. Progéria dospelých - zrýchlené starnutie s poškodením všetkých systémov a vysoké riziko rozvoj rakoviny rôzne lokalizácie. Genomická nestabilita, ktorá poháňa normálny proces starnutia, vedie k rôznym patologickým zmenám. Takíto pacienti zomierajú vo veku 30-40 rokov, pričom majú všetky príznaky extrémnej staroby.

pacient s dospelou progériou (Wernerov syndróm) - pred prepuknutím ochorenia vo veku 15 rokov a s rozvinutou formou vo veku 48 rokov

Progéria je nevyliečiteľná choroba, ktorá chorým deťom „berie“ detstvo a „mení“ ich na skutočných starých ľudí. Pravidelné a primerané zdravotná starostlivosť umožňuje spomaliť nezvratný proces starnutia a znížiť závažnosť klinické príznaky. Na tento účel používajú lieky, výživové doplnky, chirurgické a fyzioterapeutické techniky.

Etiológia

Hlavná príčina progérie je osamelá genetická mutácia, ktorého mechanizmus tvorby v súčasnosti zostáva neznámy. Niektorí vedci tomu veria skutočný dôvod mutácie spočívajú v dedičnosti rodičov, iné - v vplyve žiarenia na embryo počas röntgenových snímok tehotnej ženy.

Pri Wernerovom syndróme je narušený proces reprodukcie molekúl DNA a pri Hutchinson-Gilfordovom syndróme je narušená biosyntéza proteínu, ktorý určuje tvar bunkových jadier. Genetické poruchy spôsobujú, že bunky sú nestabilné, čo vedie k spusteniu neočakávaných mechanizmov starnutia. Veľké množstvo proteín sa hromadí v bunkách, ktoré sa prestávajú deliť. V tomto prípade sa obal jadra stáva nestabilným a bunky tela sa stávajú nepoužiteľnými a predčasne odumierajú. Výsledkom mutácie je produkcia skráteného progerínového proteínu, ktorý je nestabilný a v bunke rýchlo degraduje. Na rozdiel od celého proteínu sa neintegruje do jadrovej laminy, ktorá sa nachádza pod jadrovou membránou a podieľa sa na organizácii chromatínu. Jadrový substrát je zničený, čo vedie k vážnym problémom. Progerín sa hromadí v bunkách hladkého svalstva cievnej steny. Degenerácia týchto buniek je jedným z hlavných prejavov ochorenia.

Progéria u dospelých sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. U detí sa mutácia nededí, ale vyskytuje sa priamo v tele pacienta. To nie je prekvapujúce, pretože nosiči zomierajú pred reprodukčným vekom.

Negenetické faktory ovplyvňujúce vývoj ochorenia:

1. životný štýl,
2. sprievodné choroby,
3. klíma,
4. výživa,
5. stav životného prostredia,
6. nadmerné vystavenie slnku,
7. fajčenie,
8. hypovitaminóza,
9. psycho-emocionálne faktory.

Symptómy

U detí (Hutchinsonov-Gilfordov syndróm)

Pri narodení sa choré dieťa javí ako normálne dieťa. Klinické príznaky progérie sa objavujú už v prvom roku života. Niektoré deti sa správne vyvíjajú do 2-3 rokov a potom začnú zaostávať za svojimi rovesníkmi z hľadiska výšky a hmotnosti. Deti s progériou majú špecifický vzhľad, pretože príznaky choroby sú charakteristické a jedinečné. Všetci pacienti sú si navzájom nápadne podobní.

typické deti s Hutchinsonovým-Gilfordovým syndrómom z rôznych rodín)

4-ročný chlapec s menej typickou formou Hutchinsonovho-Gilfordovho syndrómu

• Choré deti majú neúmernú lebku s veľkou mozgovou časťou a malou tvárovou časťou. Ich nos pripomína zobák vtáka: je tenký a špicatý. Spodná čeľusť je slabo vyvinutá, brada je malá, pery tenké, uši odstávajúce, oči sú neprirodzene veľké. Zuby rastú v dvoch radoch, sú vyfúknuté a začínajú vypadávať skoro. Práve tento súbor špecifických vlastností spôsobuje, že choré deti vyzerajú ako starí ľudia.
• Hlavným príznakom patológie sú abnormality kostry. Choré deti sa vyznačujú nízkym vzrastom, nedostatočne vyvinutými kľúčnymi kosťami a bokmi. Kosti pacientov sú veľmi krehké, často sa lámu, pohyblivosť kĺbov je obmedzená. Časté sú dislokácie bedrového kĺbu. Prejavom choroby je trpaslík. Pozorujú sa defekty kostry a nechtov. Nechty sú žlté a konvexné, pripomínajúce „okuliare“. Choré deti začínajú sedieť a chodiť neskoro, ich držanie tela sa mení. Niektorí nie sú schopní chodiť bez pomoci.
• Koža a podkožný tuk sa stenčujú. Skoré starnutie sa u pacientov prejavuje rôznymi spôsobmi: koža sa pokryje vráskami, jej turgor sa zníži, očné viečka opuchnú, kútiky úst poklesnú. Suchá a vráskavá pokožka sa prejavuje najmä na tvári a končatinách. Vlasy na hlave vypadávajú, stávajú sa riedkymi a plyšovými a nie sú žiadne mihalnice ani obočie. Viditeľné cez tenkú kožu na hlave žilovej siete. Pre nedostatok podkožného tuku dieťa vyzerá ako kostra pokrytá kožou. Suchá a vráskavá koža miestami atrofuje, vznikajú na nej veľké plochy hyperpigmentácie, zhrubnutia a rohovatenia.
• Ďalšie príznaky: infantilizmus, prenikavý hlas, ochabovanie svalov, krátke ruky, úzky a vyčnievajúci hrudník.

U dospelých (Wernerov syndróm)

najprv Klinické príznaky Wernerov syndróm sa objavuje vo veku 14-18 rokov. Až do puberty sa pacienti vyvíjajú normálne. Potom začnú zaostať za svojimi rovesníkmi vo fyzickom vývoji, plešivejú a šedivia. Ich koža sa stáva tenšou, vráskavá a nezdravo bledne. Ruky a nohy vyzerajú veľmi tenké v dôsledku atrofie podkožného tuku a svalov.

37-ročný muž s Wernerovým syndrómom

Po 30 rokoch sa v tele pacientov vyvinú tieto patologické procesy:

1. šedý zákal v oboch očiach,
2. chrapľavý hlas,
3. mozole na chodidlách,
4. ulcerózno-nekrotické procesy v koži,
5. dysfunkcia potných a mazových žliaz,
6. dysfunkcia srdca,
7. osteoporóza, metastatická kalcifikácia mäkkých tkanív, osteomyelitída,
8. erozívna osteoartritída,
9. „sklerodermická maska“ na tvári,
10. nízkeho vzrastu, hustého a krátke telo tenké a suché končatiny,
11. znížená inteligencia,
12. deformácia nechtov,
13. vznik veľkých starecké škvrny na koži
14. hrb na chrbte
15. exoftalmus v dôsledku dysfunkcie štítnej žľazy,
16. mesačná tvár v dôsledku dysfunkcie hypofýzy,
17. atrofia semenníkov u mužov, menštruačné nepravidelnosti u žien, skorá menopauza.

Kožná epidermis je sploštená, vlákna spojivového tkaniva sú sklerotizované, podkožného tkaniva atrofuje a je čiastočne nahradený spojivovým tkanivom. Obmedzenie pasívnych pohybov v kĺboch ​​rúk a nôh sa prejavuje neschopnosťou úplne ohýbať a vysúvať končatinu. Je to spôsobené jazvovitým stiahnutím šliach a bolesťou.

Vo veku 40 rokov sa u pacientov objavia starecké choroby: srdcové problémy, diabetes mellitus, časté zlomeniny rúk a nôh, bolesti kĺbov, nezhubné a zhubné kožné nádory, dysfunkcia prištítnych teliesok. Hlavnými príčinami sú rakovina, srdcový infarkt a mŕtvica, vnútorné krvácanie smrteľný výsledok s progériou.

Symptómy patológie len pripomínajú proces normálneho starnutia. Známky starnutia v progérii sú rôzneho stupňa výrazy alebo sa objavia v inom poradí. O prirodzené starnutie Rast nechtov sa spomaľuje a pri progérii sa úplne zastaví. U starších ľudí po vypadávaní vlasov na hlave obočie redne a u pacientov s progériou je to naopak.

Diagnostika

Hutchinsonov-Gilfordov syndróm

Wernerov syndróm

Diagnóza progérie nevyžaduje špecifické techniky a štúdie. Vonkajšie znaky Choroby sú také výrečné, že diagnóza je stanovená iba na základe symptómov a údajov z vizuálneho vyšetrenia. Špecialisti študujú osobnú a rodinnú históriu.

Na identifikáciu sú indikované ďalšie štúdie sprievodné ochorenia. Pacienti sú predpísaní všeobecná analýza krv, jej biochemická štúdia, rádiografia osteoartikulárneho aparátu, histologické vyšetrenie kožné, lekárske a genetické poradenstvo.

Liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny všeliek na progériu. Všetky liečby, ktoré sa kedy použili, sa ukázali ako neúčinné. Lekári s pomocou moderné metódy sa snaží zastaviť chorobu a zabrániť jej zhoršeniu. Pacientov liečia spoločne špecialisti z oblasti endokrinológie, terapie a kardiológie.

Na zmiernenie stavu pacientov lekári predpisujú:

• "Aspirín" na prevenciu akútnych srdcových a vaskulárna nedostatočnosť- srdcový infarkt a mŕtvica.
• Statíny na zníženie hladiny cholesterolu v krvi a prevenciu aterosklerózy - "Lipostat", "Choletar", "Liptonorm".
• Antikoagulanciá na prevenciu alebo spomalenie procesu trombózy - „Warfarex“, „Sincumarin“.
• Prípravky obsahujúce rastový hormón - „Getropín“, „Neotropín“, „Dinatrop“. Umožňujú vám opraviť oneskorenie vo fyzickom vývoji.
• Prípravky, ktoré liečia rany a stimulujú krvný obeh pri tvorbe vredov - „Mefanat“, „Bepanten“.
• Hypoglykemické lieky na diabetes mellitus - "Diabeton", "Maninil", "Gliformín".

Na ovplyvnenie stuhnutých a stuhnutých kĺbov sa vykonávajú fyzioterapeutické procedúry. Pacientom je predpísaná elektroforéza, reflexná terapia, cvičebná terapia, infračervené lúče, vodné procedúry, bahenná terapia, UHF terapia a magnetoterapia. Je indikovaný u pacientov s progériou správna výživa, obohatené o vitamíny a mikroelementy, mierne cvičiť stres, dlhé prechádzky čerstvý vzduch, úplný odpočinok.

Dojčatá sú kŕmené sondou špeciálnymi mliečnymi receptúrami obsahujúcimi prísady na zvýšenie telesnej hmotnosti. Mliečne zuby sú odstránené, aby sa uvoľnilo miesto trvalé zuby, ktoré u chorých detí rýchlo prepuknú. Odborníci stav monitorujú kardiovaskulárneho systému, čo umožňuje včas identifikovať začínajúce neduhy. Chirurgia indikovaný aj u pacientov so syndrómom skorého starnutia. Pomocou angioplastiky alebo bypassu koronárnej artérie sa obnoví priechodnosť ciev.

Progéria je nevyliečiteľná patológia, ktorej vývoj nemožno zastaviť. Experimentálna liečba dospelých kmeňovými bunkami a inhibítormi farnesyltransferázy umožňuje obnovu podkožného tuku, Celková váha, znížiť krehkosť kostí. Prognóza ochorenia je vždy nepriaznivá. Pacienti zomierajú na akútnu koronárnu nedostatočnosť alebo rakovinu. Prevencia progérie je nemožná, pretože choroba je genetická. Celoživotná terapia môže pacientom len uľahčiť a predĺžiť život. Pokračujúca starostlivosť, starostlivosť o srdce a fyzikálna terapia sú hlavnými smermi liečby choroby.

Video: príklady ľudí so syndrómom predčasného starnutia

Video: Televízna relácia o ľuďoch s progériou

„Pri pohľade na túto ochabnutú tvár, vpadnuté oči a ochabnutú pokožku by si len ťažko myslel, že je to dieťa. Je to však tak." Veľa ľudí pozná príbeh 5-ročného Bayezida Hossaina, ktorý žije v južnom Bangladéši. Chlapec trpí vzácnym genetickým ochorením – progériou, pri ktorej telo aj telo starne osemkrát rýchlejšie ako zvyčajne. Všetko to začína svalovou atrofiou, degeneratívnymi procesmi zubov, vlasov a nechtov, zmenami na osteoartikulárnom aparáte a tento proces končí aterosklerózou, mŕtvicou a zhubné nádory. Ako vidíme, progéria nemá vôbec povzbudivé príznaky, ktoré sa vyvinú do smrteľného výsledku nebezpečných chorôb. Preto takíto pacienti vždy čelia smrteľnému výsledku. Je však možné zmierniť ich utrpenie a dokonca predĺžiť život? Alebo sú vedci už jeden krok od vytvorenia lieku na túto poruchu? To vám prezradíme v dnešnom článku.

Hutchinsonov syndróm u dieťaťa, Wikimedia

Infantilná progéria alebo Hutchinsonov (Hutchinson)-Guilfordov syndróm

Prvýkrát bola choroba, pri ktorej telo predčasne starne, identifikovaná a opísaná v roku 1889 J. Hutchinsonom a nezávisle v roku 1897 H. Guilfordom. Syndróm, ktorý sa prejavuje v detstva.

Napriek tomu, že progéria je pomerne zriedkavé ochorenie (len u jedného zo 7 miliónov novorodencov je diagnostikovaných), za celú históriu pozorovaní tohto ochorenia bolo vo svete zaznamenaných už viac ako 150 prípadov. Pri narodení vyzerajú deti absolútne zdravo, prvé známky zrýchleného starnutia sa začínajú objavovať u detí vo veku 10-24 mesiacov.

Príčinou ochorenia je mutácia génu LMNA, produkuje proteín prelamín A, ktorý tvorí unikátnu proteínovú sieť – vnútornú kostru jadrového obalu. Výsledkom je, že bunky strácajú schopnosť normálneho delenia.

Pri štúdiu pacientov genetici objavili aj poruchy v oprave DNA (obnovujúca funkcia), klonovaní fibroblastov (základných buniek spojivové tkanivo) a vymiznutie podkožného tkaniva.

Progéria je spravidla nededičné ochorenie a prípady jej vývoja sú zriedkavé, existujú však výnimky. Vo viacerých rodinách bola takáto mutácia zaregistrovaná u súrodeneckých detí - potomkovia blízkych príbuzných rodičov. A to naznačuje možnosť autozomálne recesívneho typu dedičnosti, ktorá sa prejavuje u ľudí v dospelosti. Mimochodom, toto sa stáva jednému z 200 000 ľudí.

Progéria u dospelých alebo Wernerov syndróm

Ešte v roku 1904 si to všimol nemecký lekár Otto Werner náhle zmeny v vzhľad a stav u ľudí vo veku 14-18 rokov. Objavil syndróm, ktorý súvisí s náhlou stratou hmotnosti, spomaleným rastom, vznikom šedín a postupnou plešatosťou.

Všetky tieto premeny tínedžera na starého muža sú spojené s defektom génu WRN (ATP-dependentný helikázový gén). Úlohou proteínu WRN, ktorý produkuje, je udržiavať genómovú stabilitu a udržiavať štruktúru a integritu ľudskej DNA. Mutácia po čase narúša génovú expresiu, DNA stráca schopnosť obnovy, čo je príčinou predčasného starnutia.

Na rozdiel od mladých pacientov, ktorí nezaostávajú a v niektorých prípadoch dokonca predčia svojich rovesníkov duševný vývoj, u dospelých sa pozoruje opačný efekt, pretože progéria začína mať na nich škodlivý vplyv intelektuálne schopnosti.

Asi 10% pacientov vo veku 40 rokov čelí takým hrozným chorobám, ako je sarkóm, rakovina prsníka, astrocytóm a melanóm. Onkológia sa vyvíja na pozadí cukrovka a dysfunkciou prištítnych teliesok. Preto priemerné trvanieŽivotnosť ľudí s Wernerovým syndrómom je 30-40 rokov.

Prvá liečba progérie na svete. Americkí vedci testovali unikátny liek

Momentálne sa uvažuje o progérii nevyliečiteľná choroba. Životy ľudí s Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordovým syndrómom sú skrátené vo veku 7-13 rokov, ale existuje ojedinelé prípady, kedy sa pacienti dožívali 20 či dokonca 27 rokov. A to všetko vďaka nejakej liečbe.

Špecialisti z Progeria Research Foundation (PRF) a Boston Children's Hospital sa však s takouto štatistikou neuspokojili. V roku 2012 začali prvé klinické štúdie na svete s liekom, ktorý by mohol pomôcť rýchlo starnúcim deťom. A ako uvádza EurekAlert! , v tejto veci uspeli.

Štúdia pacientov s progériou trvala 2,5 roka. Vedci pozvali 28 detí zo 16, aby sa zúčastnili. rôznych krajinách svete, u 75 % z nich bola diagnostikovaná choroba. Deti prichádzali do Bostonu každé štyri mesiace a absolvovali plnú lekárska prehliadka.

Počas tohto obdobia dostávali subjekty dvakrát denne špeciálny liek na báze inhibítora farnesyltransferázy (FTI), ktorý bol pôvodne vyvinutý na liečbu rakoviny. Výskumný tím hodnotil dynamiku hmotnosti, tuhosť tepien (parameter pre riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody) a stuhnutosť a hustotu kostí (parameter pre riziko osteoporózy).

V dôsledku toho sa každé dieťa cítilo výrazne lepšie. Deti začali priberať na váhe, došlo k zlepšeniu štruktúry kostí, a čo je najdôležitejšie, kardiovaskulárneho systému.

Podľa lekárov sú výsledky tejto štúdie veľmi povzbudivé. V budúcnosti sa plánuje pokračovať v štúdiu liekov FTI a ich účinku, ktorý dá Ďalšie informácie O srdcovo-cievne ochorenia a normálny proces starnutia.

„Výsledky tohto pokusu sú pre našu rodinu povzbudivé. Sme nadšení a dúfame v budúcnosť Megan. Sme vďační nadácii Progeria Research Foundation a všetkým lekárom za ich odhodlanie pomôcť mojej dcére a všetkým deťom s progériou,“ povedala Sandy Nighbor, matka 12-ročnej Megan, ktorá sa zúčastnila Klinické štúdie.

Progéria v kultúre a živote

Ver mi, nikdy nie je neskoro, alebo v mojom prípade, nikdy nie je príliš skoro byť tým, kým chceš byť. Neexistuje žiadny časový rámec - začnite kedykoľvek chcete. Môžete sa zmeniť alebo zostať rovnaký - neexistujú na to žiadne pravidlá. Môžeme sa rozhodnúť lepšie alebo horšie, dúfam, že urobíte to najlepšie.

Tento monológ je prevzatý z filmu Davida Finchera " Tajomný príbeh Benjamin Button“, ktorý je založený na zápletke rovnomenného príbehu Francisa Scotta Fitzgeralda.

Od narodenia hrdina tohto známa história bol vyvrheľom, pretože od detstva mal vzhľad a zdravie 80-ročného muža: mal vrásky po celom tele a atrofované nohy. Avšak čas beží, a Benjamin naopak nestarne, ale omladzuje. Človeku sa prihodí veľa rôznych peripetií a, samozrejme, v jeho živote sa stane láska.

IN skutočný život Takéto zázraky neexistujú a ľudia s progériou nikdy nemladnú. Ale napriek svojej chorobe títo ľudia nikdy neprestanú byť šťastní. Najmä Leon Botha, juhoafrický umelec, hudobník a DJ, je svetu známy nielen svojimi tvorivými aktivitami, ale aj hrozná choroba bol schopný žiť do svojich 26 rokov.

Leonovi diagnostikovali progériu vo veku 4 rokov, no choroba mu nezničila život. Tento muž si rád užíval každú minútu, hoci si uvedomoval, že jeho blízka smrť je neodvratná. Napríklad v januári 2007 istý muž zorganizoval svoju prvú osobnú umeleckú výstavu v Durbanville, ktorej témou bola hip-hopová kultúra ako spôsob života. Pripomeňme, že „mladý“ muž mal niekoľko takýchto predstavení.

Botha sa venoval aj DJingu a turntablizmu (druh DJingu) a vystupoval v známych kluboch pod pseudonymom DJ Solarize. Okrem toho spolupracoval s juhoafrickou skupinou Die Antwoord a zahral si v ich videoklipe k piesni Enter the Ninja.

Ale, bohužiaľ, progéria nešetrí nikoho. Botha preto 5. júna 2011 zomrel na embóliu pľúcna tepna – patologický stav keď časť krvnej zrazeniny (embólia), oddelená od svojho primárneho miesta vzniku (často nohy alebo ruky), prechádza cez krvné cievy a blokuje lúmen pľúcnej tepny.

Dnes túto záhadnú chorobu skúmajú vedci po celom svete. Chcú ju presunúť zo zoznamu smrteľných do zoznamu neriešiteľných. Stojí za zmienku, že veda už v tomto smere dosiahla obrovské výsledky. Zostáva však veľa otázok, ktorým je potrebné porozumieť, konkrétne: aké sú podobnosti a rozdiely medzi špeciálnymi prípadmi progérie a normálnym starnutím tela, ako spolu súvisia genetické príčiny syndrómu Werner a Hutchinson (Hutchinson)-Gilford , a ako sa brániť zrýchlenému starnutiu organizmu. Možno sa po určitom čase nájdu odpovede a špecialisti budú môcť zabrániť rozvoju choroby, čím sa predĺži život ľudí s progériou.

Ak nájdete chybu, zvýraznite časť textu a kliknite Ctrl+Enter.

Ľudstvo sa ešte nenaučilo bojovať so všetkými chorobami. Za nevyliečiteľnú chorobu treba považovať aj progériu, čiže syndróm predčasného starnutia.

Čo je syndróm predčasného starnutia

O progérii sa začalo hovoriť pomerne nedávno. To nie je prekvapujúce, pretože choroba je extrémne zriedkavá - 1 krát zo 4 až 8 miliónov ľudí. Ochorenie sa vyskytuje na genetickej úrovni. Proces starnutia sa zrýchľuje približne 8-10 krát. Vo svete nie je viac ako 350 príkladov vývoja progérie.

Ochorenie postihuje viac mužov ako ženy (1,2:1).

Ochorenie je charakterizované ťažkou retardáciou rastu (prejavuje sa už od útleho veku), zmenami v štruktúre kože, absenciou ochlpenia a sekundárnych sexuálnych charakteristík, ako aj kachexiou (vyčerpaním organizmu). Vnútorné orgányčasto nie je úplne vyvinutá a osoba vyzerá oveľa staršie, ako je jej skutočný vek.

Progéria je genetické ochorenie, ktoré sa prejavuje ako nedostatočný rozvoj a predčasné starnutie organizmu.

Psychický stav jedinca trpiaceho progériou zodpovedá biologickému veku.

Progéria sa nedá vyliečiť a je príčinou rozvoja aterosklerózy ( chronická choroba tepny), čo v konečnom dôsledku vedie k infarktu a mŕtvici. Výsledkom patológie je smrť.

Formy ochorenia

Progéria je charakterizovaná predčasným vädnutím tela alebo jeho nedostatočným vývojom. Choroba zahŕňa:

• detská forma (Hutchinsonov-Gilfordov syndróm);
• dospelá forma (Wernerov syndróm).

Progéria u detí môže byť vrodená, no najčastejšie sa prvé príznaky ochorenia objavia v druhom alebo treťom roku života.

Progéria u dospelých sa vyskytuje inak. Choroba môže náhle prepadnúť jednotlivca vo veku 14–18 rokov. Prognóza v tomto prípade je tiež nepriaznivá a vedie k smrti.

Video: progéria, alebo mladí starci

Dôvody rozvoja progérie

Presné príčiny progérie v v súčasnosti nezistený. Existuje predpoklad, že etiológia vývoja ochorenia priamo súvisí s porušením metabolických procesov v spojivovom tkanive. Fibroblasty začínajú rásť delením buniek a objavením sa nadbytku kolagénu s nízkymi hladinami glykozaminoglykánov. Pomalá tvorba fibroblastov je indikátorom patológie medzibunkovej hmoty.

Príčiny progérie u detí

Príčinou rozvoja progériového syndrómu u detí sú zmeny v géne LMNA. Práve on je zodpovedný za kódovanie laminu A. Hovoríme o ľudskom proteíne, z ktorého je vytvorená jedna z vrstiev bunkového jadra.

Progéria sa často prejavuje sporadicky (náhodne). Niekedy sa ochorenie pozoruje u súrodencov (potomkov od rovnakých rodičov), najmä v pokrvných manželstvách. Táto skutočnosť naznačuje potenciálnu autozomálne recesívnu formu dedičnosti (prejavuje sa výlučne u homozygotov, ktorí dostali jeden recesívny gén od každého rodiča).

Pri štúdiu kože nosičov choroby boli zaznamenané bunky, v ktorých bola narušená schopnosť korigovať poškodenie v DNA, ako aj reprodukovať geneticky homogénne fibroblasty a meniť vyčerpanú dermu. Výsledkom je, že podkožné tkanivo má tendenciu zmiznúť bez stopy.

Bolo tiež zaznamenané, že skúmaný Hutchinson-Gilfordov syndróm súvisí s patológiami v nosných bunkách. Tie sa jednoducho nedokážu úplne oslobodiť od zlúčenín DNA spôsobených chemickými látkami. Keď boli zistené bunky s popísaným syndrómom, odborníci zistili, že nie sú schopné úplného delenia.

Existujú tiež návrhy, že detská progéria je autozomálne dominantná mutácia, ktorá sa vyskytuje de novo alebo bez známok dedičnosti. Bola zaradená medzi nepriame znaky vývoj ochorenia, ktorého základom bolo meranie telomér (koncov chromozómov) u majiteľov syndrómu, ich blízkych príbuzných a darcov. V tomto prípade je tiež pozorovaná autozomálne recesívna forma dedičnosti. Existuje teória, že proces vyvoláva narušenie opravy DNA (schopnosť buniek opraviť chemické poškodenie, ako aj zlomy v molekulách).

Dôvody vzniku progérie u dospelých

Progéria v dospelom organizme je charakterizovaná autozomálne recesívnou dedičnosťou s mutačným génom ATP-dependentnej helikázy alebo WRN. Existuje hypotéza, že v zjednocujúcom reťazci dochádza k zlyhaniam medzi opravou DNA a metabolické procesy v spojivovom tkanive.

Keďže táto forma ochorenia je extrémne zriedkavá, dá sa len hádať, aký typ dedičnosti je jej vlastný. Podobá sa Cockaynovmu syndrómu (zriedkavé neurodegeneratívne ochorenie charakterizované deficitom rastu, poruchami vývoja centrálnej nervový systém, predčasné starnutie a iné symptómy) a prejavuje sa ako jednotlivé znaky skorého starnutia.

Príznaky skorého starnutia tela

Príznaky progérie sa prejavujú komplexným spôsobom. Ochorenie možno rozpoznať podľa skoré štádium, pretože jeho znaky sú jasne vyjadrené.

Príznaky skorého starnutia u detí

Pri narodení sa deti, ktoré majú smrtiaci gén progérie, nedajú odlíšiť od zdravých detí. Vo veku 1 roka sa však prejavujú určité príznaky ochorenia. Tie obsahujú:

• podváha, spomalený rast;
• nedostatok vlasov na tele, vrátane tváre;
• nedostatok zásob podkožného tuku;
• nedostatočný tonus pokožky, čo spôsobuje jej ochabnutie a vráskavosť;
• modrastý tón pleti;
• zvýšená pigmentácia;
• silne viditeľné žily v oblasti hlavy;
• neúmerný vývoj kostného tkaniva lebky, malá dolná čeľusť, vypuklé oči, výrazné ušné mušle, zahnutý nos. Dieťa s progériou má zvyčajne „vtáčiu“ grimasu. Práve popísaný zoznam zvláštnych vlastností spôsobuje, že deti vyzerajú ako starší ľudia;
• oneskorené prerezávanie zúbkov, ktoré krátky čas stratiť zdravý vzhľad;
• prenikavý a vysoký hlas;
• hruškovitý hrudník, malé kľúčne kosti, tesný kolenných kĺbov, ako aj lakte, ktoré v dôsledku nedostatočnej pohyblivosti nútia pacienta zaujať pozíciu „jazdca“;
• vyčnievajúce alebo konvexné žlté nechty;
• sklerálne útvary alebo zhrubnutie na koži zadku, stehien a podbruška.

Keď malý pacient trpiaci progériou dovŕši 5 rokov, začnú v jeho tele prebiehať neúprosné procesy tvorby aterosklerózy, v ktorých sa nachádza aorta, mezenterická a koronárnych tepien. Na pozadí opísaných zlyhaní sa v ľavej komore objavujú srdcové šelesty a hypertrofia (výrazné zvýšenie hmotnosti a objemu orgánu). Kumulatívny vplyv týchto závažných porúch v organizme je kľúčovým dôvodom nízkej strednej dĺžky života nositeľov syndrómu. Základný faktor, ktorý vyvoláva núdzovú situáciu smrteľný výsledok Deti s progériou sa považujú za deti s infarktom myokardu alebo ischemickou mozgovou príhodou.

Príznaky skorého starnutia u dospelých

Nosič progérie začne rýchlo chudnúť, zaostáva v raste, zošedivie a čoskoro plešatí. Koža pacienta sa stáva tenkou a stráca zdravý tón. Pod povrchom epidermis sú jasne viditeľné cievy, ako aj podkožný tuk. Pri tejto chorobe svaly takmer úplne atrofujú, v dôsledku čoho nohy a ruky vyzerajú nadmerne vyčerpane.

U pacientov, ktorí prekročili vekovú hranicu 30 rokov, sú obe oči zničené šedým zákalom (zákalom šošovky), hlas výrazne zoslabne, koža nad kostným tkanivom stráca mäkkosť a následne sa pokryje ulcerózne lézie. Nositelia progériového syndrómu majú zvyčajne podobný vzhľad. Rozlišujú sa:

• malá výška;
• typ tváre v tvare mesiaca;
• "vtáčí" nos;
• tenké pery;
• veľmi výrazná brada;
• silné, dobre stavané telo a suché, tenké končatiny, ktoré sú znetvorené veľkoryso sa prejavujúcou pigmentáciou.

Choroba je nenáročná a zasahuje do fungovania všetkých systémov tela:

• činnosť potných a mazových žliaz je narušená;
• normálna funkcia kardiovaskulárneho systému je narušená;
• dochádza ku kalcifikácii;
• Objaví sa osteoporóza (znížená hustota). kostného tkaniva) a erozívna artróza (nezvratné procesy v kĺboch).

Na rozdiel od detskej formy má forma pre dospelých škodlivý vplyv aj na duševné schopnosti.

Približne 10 % pacientov vo veku 40 rokov prichádza do kontaktu s takými závažnými ochoreniami, ako je sarkóm ( malignita v tkanivách), rakovina prsníka, ako aj astrocytóm (nádor na mozgu) a melanóm (rakovina kože). Onkológia napreduje na základe vysoký cukor v krvi a poruchách funkcií prištítnych teliesok. Kľúčové dôvodyÚmrtnosť u dospelých s progériou je najčastejšie spôsobená rakovinou alebo kardiovaskulárnymi abnormalitami.

Diagnostika

Vonkajšie príznaky ochorenia sú také zrejmé a živé, že syndróm je diagnostikovaný na základe klinického obrazu.

Ochorenie sa dá zistiť ešte pred narodením dieťaťa. To bolo možné vďaka objavu génu progérie. Keďže sa však choroba neprenáša z generácie na generáciu (ide o sporadickú alebo jedinú mutáciu), pravdepodobnosť, že sa dve deti s touto chorobou narodia v jednej rodine zriedkavé ochorenie, je extrémne malý. Po objavení génu progérie sa detekcia syndrómu stala oveľa rýchlejšou a presnejšou.

Zmeny na úrovni génov sú teraz identifikovateľné. Boli vytvorené špeciálne programy alebo elektronické diagnostické testy. V súčasnosti je celkom možné dokázať a podložiť jednotlivé mutačné útvary v géne, ktoré následne vedú k progérii.

Veda sa rýchlo rozvíja a vedci už pracujú na konečnej vedeckej metóde diagnostiky progérie u detí. Opísaný vývoj prispeje k ešte skoršiemu, ako aj presná diagnóza. Dnes sa v zdravotníckych zariadeniach deti s touto diagnózou vyšetrujú výlučne externe a následne sa odoberajú testy a odber krvi na vyšetrenie.

Ak sa zistia príznaky progérie, musíte naliehavo požiadať o radu endokrinológa a podrobiť sa komplexnému vyšetreniu.

Liečba progérie

Až do dnešného dňa efektívna metóda nebol nájdený žiadny liek na progériu. Terapia je charakterizovaná symptomatickou líniou, s prevenciou následkov a komplikácií vyplývajúcich z progresie aterosklerózy, diabetes mellitus a ulceróznych útvarov. Pre anabolický účinok (urýchlenie procesu obnovy buniek) sa predpisuje rastový hormón, ktorý je určený na zvýšenie hmotnosti, ako aj dĺžky tela u pacientov. Terapeutický kurz vykonáva niekoľko odborníkov naraz, ako sú endokrinológ, kardiológ, terapeut, onkológ a iní, podľa symptómov prevládajúcich v konkrétnom okamihu.

V roku 2006 vedci z Ameriky zaznamenali jasný pokrok v boji proti progérii ako neliečiteľnej chorobe. Do kultúry mutujúcich fibroblastov vedci zaviedli inhibítor farnezyltransferázy (látka, ktorá potláča alebo odďaľuje priebeh fyziologických alebo fyzikálno-chemických procesov), ktorý bol predtým testovaný na pacientoch s rakovinou. Výsledkom postupu bolo, že bunky mutácie získali svoj obvyklý tvar. Nositelia choroby dobre znášali vytvorený liek, takže existuje nádej, že v blízkej budúcnosti bude možné liek použiť v praxi. Takto bude možné vylúčiť progériu aj v nízky vek. Účinnosť Lonafarnibu (inhibítor farnezyltransferázy) spočíva v zvýšení množstva podkožného tuku v celkovej telesnej hmotnosti, ako aj v mineralizácii kostí. Výsledkom je zníženie počtu zranení na minimum.

Existuje názor, že môžu pomôcť pri liečbe choroby podobné prostriedky, ako v boji proti rakovine. Ale to sú len domnienky a hypotézy, nepotvrdené faktami.

Dnešná terapia pacientov spočíva v:

• poskytovanie nepretržitej starostlivosti;
• špeciálna diéta;
• starostlivosť o srdce;
• fyzická podpora.

V prípade progérie má liečba výlučne podporný charakter a je zameraná na nápravu zmien, ktoré sa vyskytujú v tkanivách alebo orgánoch pacienta. Použité metódy nie sú vždy účinné. Lekári však robia všetko, čo môžu. Pacienti sú pod neustálym dohľadom lekárov.

Iba monitorovaním funkcie kardiovaskulárneho systému je možné včas diagnostikovať vývoj komplikácií a zabrániť ich progresii. Všetky liečebné metódy sú zamerané na jediný cieľ – zastaviť ochorenie a nedávať mu šancu na zhoršenie, ako aj na zmiernenie všeobecný stav nositeľom syndrómu, pokiaľ to možnosti modernej medicíny umožňujú.

Liečba môže zahŕňať nasledovné:

• používanie aspirínu v minimálnej dávke, ktorá môže znížiť riziko vzniku srdcového infarktu alebo mozgovej príhody;
• užívanie iných liekov, ktoré sú pacientovi predpísané súkromne na základe prejavujúcich sa symptómov a jeho zdravia. Napríklad lieky zo skupiny statínov znižujú množstvo cholesterolu v krvi, antikoagulanciá zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Často sa používa hormón, ktorý môže zvýšiť výšku a hmotnosť;
• použitie fyzikálnej terapie alebo postupov určených na vypracovanie ťažko ohýbateľných kĺbov, čím sa pacientovi umožní udržiavať aktivitu;
• odstránenie mliečnych zubov. Zvláštna črta ochorenia prispieva k predčasnému výskytu molárov u detí, zatiaľ čo mliečne zuby musia byť odstránené včas.

Na základe skutočnosti, že progéria má genetickú alebo náhodnú povahu preventívne opatreniažiadne také neexistujú.

Prognóza liečby

Prognóza pre nosičov progériového syndrómu je nepriaznivá. Priemerné ukazovatele hovoria, že pacienti najčastejšie prežívajú len do 13 rokov, následne zomierajú na krvácanie alebo infarkty, zhubné novotvary alebo aterosklerotické komplikácie.

Progéria je nevyliečiteľná. Terapia je len vo vývoji. Zatiaľ neexistujú žiadne definitívne dôkazy o vyliečení. Medicína sa však rýchlo rozvíja, a tak je veľká pravdepodobnosť, že pacienti s progériou budú mať šancu na normálny a dlhý život.