Bioterapija. Biološka terapija mentalnih poremećaja

Biološka terapija je tretman koji utječe na procese u stanicama. Postoji nekoliko vrsta takve terapije:

Blokira diobu i daljnji rast malignih stanica.
Pronalazi stanice raka i uništava ih.
Utječe na imunološki sustav, potičući ga na napad na maligne stanice.

Postoji nekoliko naziva za biološku terapiju:

Modifikatori bioloških reakcija.
Biološki agensi.
Imunoterapija.

Hoće li se preporučiti biološka terapija ovisi o vrsti zloćudnog tumora, stadiju bolesti i korištenim metodama liječenja. Mnoge vrste bioloških terapija još uvijek su eksperimentalne. Ovaj tretman nije prikladan za sve vrste raka. Ali u nekim slučajevima biološka terapija može biti najbolja opcija.

Imunoterapija je vrsta biološke terapije. Koristi tvari koje proizvodi imunološki sustav tijela. Pomažu mu u borbi protiv infekcija i bolesti. Druge vrste biološke terapije koriste tvari koje se također nalaze u prirodi, ali nisu dio imunološkog sustava.

Biološki tretmani mogu biti prilično zbunjujući. Još ne postoji jednostavan način njihova grupiranja, što je lako pratiti. Neki se lijekovi kombiniraju prema učinku – primjerice, blokiraju rast malignih stanica. Ostale skupine uključuju specifičnu vrstu lijeka, monoklonska protutijela, koja ciljaju specifične proteine na stanice raka. Postoje lijekovi koji pripadaju više skupina. Na primjer, lijek koji blokira razvoj patološke stanice, ali je u isto vrijeme monoklonsko protutijelo.

Važno je da pacijent zna svrhu liječenja i moguće nuspojave.

Prijavite se za konzultacije

Vrste biološke terapije

Monoklonska antitijela

Monoklonska antitijela su vrsta biološke terapije. Monoklonski znači jedan tip. Dakle, svako monoklonsko antitijelo je više kopija jedne vrste antitijela. Izrađuju se u laboratoriju.

Kako djeluju monoklonska antitijela?

Antitijela prepoznaju i vežu se za specifične proteine koje proizvode stanice. Svako monoklonsko protutijelo identificira samo jedan specifičan protein. Djeluju različito ovisno o proteinu koji ciljaju. Stvoreni su za rad s različitim vrstama raka.

Trenutno su za liječenje dostupna mnoga monoklonska protutijela maligni tumori, mnogi su u fazi testiranja u uvjetima Klinička ispitivanja. Ovi lijekovi imaju različite nuspojave.

Monoklonska protutijela djeluju na različite načine, neka na više načina.

Pokretanje imunološkog sustava

Određena antitijela potiču imunološki sustav da napada i uništava stanice raka. Iako su maligne stanice abnormalne, one se razvijaju iz zdravih stanica, pa ih imunološki sustav može teško prepoznati. Neka se antitijela jednostavno vežu za stanice raka, olakšavajući rad imunološkog sustava.

Blokiranje molekula koje zaustavljaju imunološki sustav

Nazivaju se i inhibitorima kontrolnih točaka. Imunološki sustav koristi specifične molekule koje sprječavaju uništavanje zdravih stanica. Zovu se kontrolna točka. Neke maligne stanice stvaraju takve molekule, deaktiviraju imunološki sustav u obliku T stanica koje napadaju stanice raka. Lijekovi koji blokiraju takve molekule nazivaju se inhibitori kontrolnih točaka. Oni su vrsta imunoterapije u onkologiji i uključuju lijekove koji blokiraju CTLA-4, PD-1 i PD-L1.

Blokiranje signala koji govore stanicama raka da se dijele

Maligne stanice često stvaraju velike količine molekula koje se nazivaju receptori faktora rasta. Nalaze se na površini stanica i šalju signale koji im pomažu da prežive i dijele se. Neka monoklonska protutijela ometaju receptore faktora rasta blokirajući signal ili sam receptor. Stoga maligna stanica više ne prima signal koji joj je potreban.

Davanje lijekova protiv raka ili zračenje tumora

Neka monoklonska protutijela kombiniraju se s kemoterapijom ili zračenjem. Antitijelo pronalazi stanicu raka i izravno joj isporučuje lijek ili zračenje.

Sva monoklonska antitijela imaju "mab" (monoklonska antitijela) u svom nazivu:

Trastuzumab (Herceptin)
Bevacizumab (Avastin)
Rituksimab (MabThera)

Liječenje se obično provodi intravenozno kroz kapaljku. Učestalost i broj postupaka ovisi o vrsti monoklonskih protutijela i vrsti tumora.

Posavjetujte se s liječnikom

Uobičajene nuspojave

Svi lijekovi imaju neželjene posljedice. Oni mogu ovisiti o vrsti ciljanih stanica; o tome podnosi li antitijelo kemoterapiju ili zračenje.

Najčešća nuspojava svih monoklonskih protutijela je alergijska reakcija na lijek. Obično se javlja na početku terapije. Da biste spriječili reakciju, koristite paracetamol ili antihistaminik za početak liječenja.

Alergijska reakcija može uključivati sljedeće simptome:

zimica;
vrućica;
osip i svrbež;
mučnina;
otežano disanje;
glavobolja;
nesvjestica;
promjena krvnog tlaka.

Cjepiva protiv raka

Cjepiva mogu pomoći u zaštiti tijela od infekcija i bolesti. Ali također se koriste za liječenje i prevenciju određenih vrsta raka. Cjepiva su isporučena Ne veliki broj proteina u tijelo. Ovisno o cjepivu, proteini mogu biti iz virusa, bakterija ili stanica raka, ali ne mogu izazvati bolest.

Imunološki sustav prepoznaje da se proteini cjepiva razlikuju od njegovih vlastitih proteina i napada ih. Bijele krvne stanice proizvode proteine koji se nazivaju antitijelima i prepoznaju određene proteine u cjepivu. Antitijela se vežu za proteine i pomažu ih ukloniti iz tijela. Neka antitijela još uvijek ostaju u tijelu. Ako se u budućnosti izloži istim proteinima, brzo ih identificira i počinje stvarati željena antitijela.

Postoje dvije vrste cjepiva protiv raka: za prevenciju i za liječenje.

Cjepiva protiv raka za prevenciju

Trenutno postoji samo jedno cjepivo koje sprječava rak. Može spriječiti razvoj raka vrata maternice štiteći od humanog papiloma virusa (HPV). Kao što je poznato, ovaj virus uzrokuje promjene koje mogu dovesti do ove vrste raka. Ako je žena primila cjepivo prije nego što je bila izložena virusu, njezin rizik od dobivanja raka grlića maternice je vrlo nizak.

Postoje mnoga ispitivanja cjepiva za sprječavanje drugih vrsta raka, ali su još uvijek u fazi istraživanja.

Cjepiva protiv raka za liječenje

Ova vrsta cjepiva ima za cilj osposobiti imunološki sustav da prepozna i napadne maligne stanice. Oni pomažu:

zaustaviti daljnji rast tumora;
spriječiti recidiv;
uništiti sve preostale stanice nakon korištenja drugih metoda.

Zatražite besplatan poziv

Čimbenici koji stimuliraju kolonije

Čimbenici koji stimuliraju kolonije također su poznati kao čimbenici rasta. Te tvari također proizvodi tijelo, a ima ih nekoliko vrsta. Neki od njih stimuliraju Koštana srž stvaraju određene vrste krvnih stanica. Trenutno je neke od njih moguće izraditi u laboratoriju.

Pri liječenju raka, liječnici se nakon kemoterapije mogu okrenuti terapiji koja se naziva čimbenik stimulacije kolonija granulocita (G-CSF) kako bi obnovili razinu krvnih stanica. Postoje različite vrste ovih lijekova:

Lenograstim (granocit)
Filgrastim (Neupogen, Zarzio, Nivestim, Ratiograstim)
Pegfilgrastim ili Neulasta je dugodjelujući oblik filgrastima.

Istraživači istražuju korištenje određenih faktora rasta kao biološke terapije. GM-CSF (granulocyte and macrophage colony-stimulating factor) je čimbenik rasta koji povećava broj određenih vrsta bijelih krvnih stanica – neutrofila i monocita. Također potiče dendritične stanice na diobu. Te stanice pomažu imunološkom sustavu da prepozna i napadne stanice raka. Dakle, istraživači koriste GM-CSF zajedno s drugim biološkim terapijama za povećanje broja dendritičnih stanica i također kao cjepivo za liječenje nekih vrsta raka.

Ova terapija se provodi u sklopu eksperimentalnih studija. U ispitivanjima je kod pacijenata nakon cjepiva došlo do povećanja broja dendritičnih stanica. Ali još nije poznato utječe li to na rak. Ispitivanja su provedena na malom broju pacijenata, uglavnom s melanomom.

Imunoterapija u onkologiji - interferon i interleukin

Interferon i interleukin su tvari koje stvaraju stanice tijela kako bi međusobno komunicirale. To su proteini koji pripadaju skupini kemikalija zvanih citokini.

Interferon i interleukin mogu stimulirati imunološki sustav, pa su liječnici stvorili njihovu verziju koju je napravio čovjek za liječenje raka. Ovi lijekovi se prema principu djelovanja nazivaju imunoterapijom.

Interferon i interleukin djeluju u nekoliko smjerova:

ometaju način na koji se rak dijeli i širi;
stimuliraju imunološki sustav - T stanice i druge - da napadnu maligne stanice;
potiču stanice raka na proizvodnju tvari koje privlače stanice imunološkog sustava k sebi.

Indikacije za primjenu interferona alfa

Liječnici u liječenju koriste alfa interferon različiti tipovi maligni tumori:

rak bubrega;
melanoma;
multipli mijelom;
neke vrste leukemije.

Lijek ulazi u tijelo intravenozno pomoću kapaljke, kao i supkutano. Učestalost korištenja ovisi o vrsti raka. U većini slučajeva interferon se daje 3 puta tjedno, ali se može davati i svakodnevno u obliku injekcija.

Saznajte cijenu liječenja

Indikacije za interleukin

Interleukin 2 se također naziva Aldesleukin (ili IL2 ili Proleukin). Najčešće se koristi za liječenje raka bubrega. U sklopu kliničkih ispitivanja korišten je i za druge vrste onkologije. Za unošenje u tijelo koriste se potkožne injekcije i kapaljke. Učestalost primjene ovisi o vrsti malignog tumora.

Nuspojave

Neke od nepoželjne posljedice Terapije interferonom i interleukinom 2 mogu uključivati:

umor;
simptomi slični gripi;
proljev;
niske razine krvne stanice;
mučnina;
gubitak apetita;
interleukin može uzrokovati nizak krvni tlak.

Genska terapija

Geni kodiraju poruke koje stanicama govore kako stvarati proteine. Proteini su molekule koje kontroliraju način na koji se stanice ponašaju. Dakle, geni odlučuju kako će osoba izgledati i kako će tijelo funkcionirati. Ljudsko tijelo sadrži tisuće pojedinačnih gena.

Geni se sastoje od DNK, koja se nalazi u jezgri stanice. Jezgra je kontrolni centar stanice. Geni se spajaju u skupine kako bi stvorili kromosome. Osoba nasljeđuje polovicu svojih kromosoma od majke, a polovicu od oca.

Stanice raka razlikuju se od zdravih stanica. Imaju mutacije ili pogreške u nekoliko gena, zbog čega se prečesto dijele i stvaraju tumore. Geni koji mogu biti oštećeni:

geni koji potiču stanice na razmnožavanje (poznati kao onkogeni);
geni koji prestaju dijeljenje stanica(tumor supresorski geni);
geni koji obnavljaju oštećene gene.

Oštećenje gena i rak

Mnoge genske mutacije koje dovode do stvaranja malignih stanica su posljedica okoliš ili čimbenici načina života kao što je pušenje. Ali neki ljudi nasljeđuju defektne gene koji povećavaju rizik od određenih vrsta raka. Naslijeđeni oštećeni geni uzrokuju rak kod 2-3 osobe od 100.

Genska terapija je vrsta liječenja koja koristi gene za liječenje bolesti. Istraživači se nadaju da neke vrste genske terapije mogu izliječiti rak.

Pitati pitanje

Uvođenje gena u stanice raka

Uvođenje gena u stanice raka jedan je od najizazovnijih aspekata genske terapije. Istraživači rade na pronalaženju novih učinkovite načine provedbu ovog zadatka. Geni se obično dostavljaju u stanicu raka pomoću nosača ili nosača, koji se također naziva vektor. Najčešći tipovi prijenosnika koji se koriste u genskoj terapiji su virusi, budući da ulaze u stanicu i dostavljaju genetski materijal. Virusi su modificirani tako da ne mogu uzrokovati ozbiljne bolesti, samo blagi simptomi.

Modificirani virusi mogu ciljati samo stanice raka, ne i zdrave. Oni samo prenose gen u maligne stanice.

Istraživači testiraju druge vrste prijenosnika, poput inaktiviranih bakterija.

Vrste genske terapije

Znanstvenici proučavaju razne načine primjene genske terapije, uključujući:

jačanje imunološkog odgovora;
poboljšanje učinkovitosti drugih tretmana raka;
blokiranje procesa koji štite stanice raka;
korištenje modificiranih virusa.

Jačanje imunološkog odgovora

Neke vrste genske terapije imaju za cilj pojačati prirodnu sposobnost tijela da napada stanice raka. Ljudski imunološki sustav ima stanice koje prepoznaju i ubijaju štetne tvari koje mogu uzrokovati bolest, poput stanica raka.

Ima ih mnogo različite vrste imunološke stanice. Neki od njih proizvode proteine koji aktiviraju imunološke stanice da unište kancerogene. Drugi dodaju gene imunoloških stanica kako bi poboljšali kvalitetu pretraživanja patološke stanice ili uništiti određene vrste raka.

Poboljšanje učinkovitosti drugih tretmana raka

Neki lijekovi za gensku terapiju umeću gene u stanice raka kako bi ih učinili osjetljivijima na specifične tretmane kao što je kemoterapija ili terapija radijacijom. Oni povećavaju učinkovitost drugih tretmana.

Lijek za gensku terapiju Pro

Neke vrste genske terapije dostavljaju gene stanicama raka koji omogućuju pretvorbu lijekova iz neaktivnog oblika u aktivni oblik. Neaktivni oblik naziva se Pro.

Nakon što osigura nosač koji sadrži gen, liječnik daje pacijentu lijek u obliku tablete ili kapsule koji ulazi u krvotok. Kruži tijelom i ne šteti zdravim stanicama, međutim, kada dođe do stanica raka, gen aktivira lijek i on uništava stanicu.

Blokiranje procesa koji štite stanice raka

Neki lijekovi blokiraju procese koje stanice raka koriste za preživljavanje. Na primjer, većina stanica u tijelu je programirana da umre ako je njihova DNK nepopravljivo oštećena. Taj se proces naziva programirana stanična smrt ili apoptoza. Ali stanice raka uspijevaju blokirati ovaj proces. Neke strategije genske terapije imaju za cilj preokrenuti ovu blokadu. Istraživači se nadaju da novi tretmani mogu ubiti stanice raka.

Korištenje modificiranih virusa

Određeni virusi inficiraju i uništavaju stanice. Istraživači rade na načinima kako modificirati te viruse tako da ciljaju samo na kancerogene stanice bez oštećenja zdravih. Ova vrsta liječenja ne uključuje uvođenje gena. Stoga u u pravom smislu riječi nisu genska terapija.

Jedan takav primjer je virus herpesa. Modificirani virus zove se Oncovex. Proučavana je u kliničkim ispitivanjima u liječenju metastatskog melanoma, raka gušterače te raka glave i vrata.

Pitanja koja možete postaviti svom liječniku za biološku terapiju:

Zašto se u konkretnom slučaju predlaže biološka terapija?
Koja će se vrsta biološke terapije koristiti?
Postoje li druge mogućnosti liječenja za određeni slučaj bolesti?
Hoće li se drugi tretmani provoditi u isto vrijeme?
Jesu li biološke terapije sigurne?
Koje će biti koristi od biološke terapije?
Je li potrebna hospitalizacija tijekom liječenja?
Koliko će trajati terapija?
Koje bi nuspojave mogle biti?
Koliko dugo će trajati nuspojave?
Hoće li biti dugoročno nuspojave?
Može li nešto pomoći nuspojave?

Nabavite program liječenja

Danas su metode liječenja reumatoidnog artritisa (RA) vrlo raznolike.

Terapija bolesti može uključivati lijekove, fizikalnu terapiju i, ako je potrebno, operaciju.

Protokol liječenja izrađuje se uzimajući u obzir dob pacijenta, stupanj progresije patologije, njezine simptome i opće stanje bolestan.

Iako reumatoidni artritis spada u kategoriju neizlječive bolesti, ali je moguće kontrolirati njegov tijek i smanjiti simptome. Standardno liječenje artritisa traje tijekom cijelog života bolesnika i uključuje korištenje raznih lijekovi, kao i promjene načina života.

Reumatoidni artritis, kao i svaku drugu bolest, treba liječiti u najranijoj fazi, kada je vjerojatnost kontrole patologije najveća.

Zbog činjenice da lijekovi koji se koriste za liječenje artritisa imaju nuspojave (osobito za gastrointestinalni trakt), potrebno je redoviti pregled liječnik

Osim toga liječenje lijekovima Preporuke su sljedeće:

povećati vrijeme odmora;
nemojte izlagati zglobove ozljedama;
ako se simptomi pogoršaju, koristite posebne udlage za zglobove;
pazi na prehranu;
pluća psihička vježba mora biti dnevno;
pazi na tjelesnu težinu.

Lijekovi za biološko liječenje reumatoidnog artritisa

U posljednjih godina Došlo je do medicinskog otkrića u liječenju RA. Razvijena je posebna skupina lijekova nazvanih biološki agensi. Na ovaj trenutak Postoji niz često korištenih lijekova koji modificiraju aktivne biološke reakcije. Biološko liječenje artritisa provodi se sljedećim lijekovima:

Embrel;
Humira;
Kinneret;
Remicade.

Biološki agens: što je to i kako djeluje?

Biološki agensi su proteini koji su razvijeni korištenjem genetski inženjering. Suština lijekova uključuje transformaciju posebnih enzima imunološkog sustava, koji su izravno odgovorni za razvoj ili suzbijanje upalna reakcija u ljudskom tijelu. Oni su sastavni dio bolesti zglobova.

Ovi lijekovi također imaju manji raspon nuspojava, budući da je njihovo djelovanje usmjereno na određene komponente imunološkog sustava. Stoga je biološko liječenje reumatoidnog artritisa poželjno u mnogim slučajevima.

Imaju li biološki lijekovi nuspojave?

Budući da komponente lijeka djeluju izravno na imunološki sustav, postoje određeni rizici jer tijelo postaje ranjivije. U mnogim slučajevima može biti postojano povećanje tjelesne temperature, što zahtijeva kontaktiranje liječnika specijalista.

Ovi lijekovi mogu uzrokovati pogoršanje kronične patologije, koji Dugo vrijeme bili u stanju "spavanja". Stoga ih treba koristiti s velikim oprezom u slučaju bolesti. kardio-vaskularnog sustava, hepatitis, bolesti bubrega i dišnog sustava.

Biološka terapija se koristi za rani stadiji bolesti, pa nije moguće što točnije utvrditi nuspojave. Međutim, dosadašnja istraživanja su pokazala da ova terapija, za razliku od drugih lijekova, ipak ima manje nuspojava. U svakom slučaju, liječenje se provodi strogo pod nadzorom liječnika.

Neki su pacijenti primijetili neugodnosti u korištenju ovaj tretman. To je zbog potrebe davanja injekcija putem infuzije, što bi trebalo trajati najmanje pola sata. Međutim, nakon terapije dolazi do značajnog olakšanja. Pacijenti su ukazali na značajno slabljenje simptoma bolesti i poboljšanje općeg zdravlja.

Važno! Tijekom liječenja koristi se samo jedan lijek biološka istraživanja. Za recept 2 potrebno je provesti temeljitu dijagnostiku pacijenta iz koje će biti jasno da su koristi od primjene mnogo veće od mogućih rizika.

Pogledajmo pobliže ove lijekove za biološko liječenje reumatoidnog artritisa.

Enbrel lijek

Lijek se proizvodi u obliku supkutanih injekcija i zahtijeva primjenu 2 puta tjedno. Lijek djeluje na izvor upale, smanjuje ga i smanjuje rizik od nekroze.

Ne propisuje se tijekom trudnoće i dojenja zbog činjenice da nije bilo studija koje potvrđuju njegovu sigurnost.

Lijek Humira

Također ometa razvoj upalni proces, dostupan je u obliku injekcije, koja se primjenjuje 2 puta mjesečno. Lijek ne uzrokuje akutne alergijske reakcije. Međutim, terapija Humirom značajno povećava rizik od zaraze virusnim i zarazni lijekovi, u usporedbi s drugim vrstama bioloških agenasa.

Lijek Remicade

Lijek s imunosupresivnim učinkom. Koristi se kada reumatoidni artritis u aktivnom obliku, kao i kada je liječenje drugim metodama neučinkovito. Remicade se koristi u kombinaciji s drugim lijekovi iz skupine antagonista folna kiselina, najčešće metotreksatom. Ova kombinacija može učinkovito zaustaviti razvoj patologije, ukloniti upalu i povećati regeneraciju zglobnog tkiva.

Lijek Kineret

Od ove skupine lijekova smatra se najmanje učinkovitim, pa ga pokušavaju ne koristiti u liječenju artritisa. Kineret je u stanju ublažiti upalu u zglobu, ali ne tako učinkovito kao njegovi analozi. Također je dostupan u obliku injekcija koje se moraju davati svaki dan. Zbog toga postoji dodatna neugodnost u korištenju ovog lijeka.

BIOLOŠKA TERAPIJA

Pojam "biološka terapija" tradicionalno se odnosi na metode terapijskog djelovanja na biološke procese koji leže u pozadini mentalni poremećaji. Biološka terapija je glavna metoda liječenja endogenih i organskih mentalna bolest, uključujući simptomatske i alkoholne psihoze, epilepsiju; koristi se za ublažavanje psihičkih poremećaja granične razine - neurotskih, distimičnih i psihosomatskih poremećaja, kao i patokarakteroloških odstupanja vezanih uz niz poremećaja osobnosti (psihopatija). U pravilu je to dio skupa mjera usmjerenih na obnovu zdravlja i socijalnu rehabilitaciju psihički bolesnih osoba. Ovaj kompleks, uz biološku terapiju, uključuje raznih oblika psihoterapija, uključujući psihokorekciju i druge terapijske intervencije.

Biološka terapija datira od terapije malarije koju je koristio J. Wagner-Jauregg (1918.) za liječenje progresivne paralize i uvođenja u praksu metode narkotičkog spavanja od strane J. Klaesija 1922. Cijela era u razvoju biološke terapije bila je sastavljena od šok metoda - inzulinska komatozna terapija, prvi put korištena u Rusiji A.S. Kronfeld i E. Ya Sternberg; medikamentoznu konvulzivnu i elektrokonvulzivnu terapiju čije je širenje u Rusiji pospješilo istraživanje M.Ya. Sereisky i G.Ya Rotshtein; atropinokomatozna terapija [Bazhin E.F., 1984; Forrer S., 1950].

Posljednjih desetljeća interes za metode šoka (s izuzetkom elektrokonvulzivne terapije) značajno je smanjen. Sada se rijetko koriste u kliničkoj praksi. Terapija pirogenom (malarioterapija, terapija sulfozinom, terapija pirogenalom) koja se koristi za liječenje mentalni poremećaji više od 50 godina, sada se također gotovo uopće ne koristi. Terapija spavanjem (uključujući elektrospavanje), terapija dijetom i postom i psihokirurgija nisu ušle u široku kliničku praksu. Ali u isto vrijeme pojavile su se metode liječenja jakim svjetlom (fototerapija) i deprivacijom sna. Prije svega, biološka terapija povezana je s primjenom lijekova - psihotropnih lijekova, hormona, vitamina itd.

Glavna metoda biološkog liječenja psihičkih poremećaja je psihofarmakološka terapija.

Psihofarmakološka terapija. Povijest psihofarmakologije

PSIHOFARMAKOLOŠKA TERAPIJA

Povijest psihofarmakologije

Moderna psihofarmakologija seže u 40-te godine 20. stoljeća, kada su se za liječenje svih psihičkih poremećaja počeli koristiti antihistaminici s izraženim sedativnim učinkom. Među njima se promethazin (Phenegran) smatrao glavnim lijekom. Naknadna revolucija u psihofarmakologiji povezana je s imenom francuskog znanstvenika P. Chapentiera, koji je 1950. sintetizirao prvi antipsihotik - klorpromazin. H. Laborit je 1952. godine pokazao da klorpromazin ima znatno izraženiji središnji učinak od svih tada poznatih lijekova, uključujući promethazin. H. Laborit je u prvim radovima okarakterizirao klorpromazin kao snažan stabilizator vegetativnih živčani sustav. Kasnije je otkrio jedinstveno svojstvo klorpromazina - njegovu sposobnost da specifično utječe na simptome psihoze. Gotovo istovremeno objavljene su studije o djelotvornosti klorpromazina u maničnim stanjima. Opsežna klinička istraživanja lijeka proveli su francuski psihijatri J.Hamon, I.Parire, I.Vellur (1952.), koji su razjasnili spektar njegovog terapijskog djelovanja.

J. Delay i P. Deniker 1952. uveli su pojam “neurolitičke terapije”, pa su stoga lijekovi s antipsihotičkim djelovanjem dobili naziv “neurolitici”. Dvije godine kasnije H. Steck (1954.) otkrio je da se kod primjene klorpromazina javljaju neurotropne nuspojave u vidu Parkinsonovih hiperkinetičkih i akinetičkih poremećaja. Ova zapažanja potaknula su J. Delaya i P. Denikera da promijene naziv skupine lijekova kojoj je pripadao klorpromazin - "neurolitici" su se počeli zvati "neuroleptici". Drugi najvažniji antipsihotik, haloperidol, pojavio se 1958. Razvio ga je P. Janssen u Belgiji.

U Rusiji je klorpromazin također sintetiziran 50-ih godina prošlog stoljeća od strane M. N. Shchukina na Svesaveznom znanstveno-istraživačkom kemijsko-farmaceutskom institutu Ministarstva medicinske industrije SSSR-a pod nazivom "aminazin", a farmakološki ga je detaljno proučavao M. D. Mashkovsky. U psihijatrijskoj klinici, klorpromazin je prvi put korišten i proučavan na Odjelu za psihijatriju Centralnog instituta za napredne medicinske studije, koji je 1954. godine vodio A.V. Snezhnevsky [Tarasov G.K., 1959.]. Tijekom daljnjeg proučavanja različitih neuroleptika, A.V. Snezhnevsky je razvio diferencirane indikacije za njihovu upotrebu i u praksu uveo sustav održavanja neuroleptičke terapije. Nakon toga, G. Ya. Avrutsky i njegovi kolege razvili su niz metoda za komparativno istraživanje novih antipsihotika. Zahvaljujući naporima ovih znanstvenika, ali i mnogih drugih istraživača, antipsihotici su u našoj zemlji, kao iu cijeloj svjetskoj psihijatriji, zauzeli vodeće mjesto u praksi psihijatrijskog liječenja.

Povijest antidepresiva započela je 1957. godine otkrićem antidepresivnih svojstava u nekim lijekovima protiv tuberkuloze. N. Kline predložio je korištenje ove "nuspojave" za liječenje depresije. Po moderne ideje Ovi antidepresivi se prema mehanizmu djelovanja mogu klasificirati kao inhibitori monoaminooksidaze (MAOI).

U istom razdoblju antidepresivna svojstva otkrivena su u tvarima kemijski sličnim klorpromazinu, tricikličkim antidepresivima (imipramin, itd.). Godine 1955. švicarski psihijatar R. Kuhn dobio je pozitivne rezultate u liječenju pacijenata sa shizofrenijom imipraminom, a 1958. - s endogenom depresijom. Mehanizam antidepresivnog djelovanja lijekova iz ove skupine utvrdio je i opisao 1960. godine američki istraživač J. Axelrod. Pokazao je da je neurokemijska osnova antidepresivnog djelovanja tricikličkih lijekova izravan učinak tih tvari na presinaptički unos serotonina i norepinefrina u sinapsama neurona središnjeg živčanog sustava te je za to istraživanje dobio Nobelovu nagradu. Kasnije su se pojavili i drugi antidepresivi.

Prvi originalni domaći antidepresiv - azafen, kao i aminazin, razvijen je u laboratoriju pod vodstvom M. N. Shchukina, a proučavao ga je M. D. Mashkovsky na prethodno spomenutom institutu. Kasnije je M.D. Mashkovsky stvorio tetraciklički antidepresiv - pirlindol (pirazidol).

Godine 1954. R. Sternbach sintetizira prvi benzodiazepinski trankvilizator - klordiazepoksid, čiju je visoku terapeutsku aktivnost protiv anksioznosti otkrio F. Berger iste godine. Prvo domaće sredstvo za smirenje fenazepam stvorio je kasnije - 1970. godine A.V. Bogatsky, Yu.I. Vikhlyaev i T.A. Kligul u laboratoriju V.V. Institut za farmakologiju Zakusov Akademije medicinskih znanosti SSSR-a. U psihijatrijskoj klinici ga je 1979. godine detaljno proučavao G.Ya. Avrutski i Yu.A. Aleksandrovski. Nova generacija trankvilizatora koja se pojavila 80-ih godina uključuje lijekove s ciljanim učinkom: s dominantnim hipnotičkim učinkom (triazolam, zolpidem), anksiolitičkim djelovanjem u kombinaciji s elementima antidepresivnog učinka (alprazolam).

Druga skupina psihotropnih lijekova - stabilizatori raspoloženja - povezana je s otkrićem antimaničnih svojstava litija 1949. godine. Napravio ju je australski psihijatar J.Cade. Kasnije su M. Schou (1967.) i K. Baastrup (1968.) identificirali preventivna svojstva litija, izražena u njegovoj sposobnosti da izgladi afektivne fluktuacije u bipolarnim afektivnim poremećajima. U Rusiji je litijeve soli već 1959. godine upotrijebio M.E. Vartanyan na Institutu za psihijatriju Ministarstva zdravstva SSSR-a. Počeli su se sustavno koristiti kao profilaktičko sredstvo od 1971. [Nuller Yu.L., Smulevich A.B. i sur., 1971]. Zatim su slična svojstva identificirana u nekim antikonvulzivima - karbamazepinu i soli valproične kiseline.

Prvi simpatomimetik, amfetamin, sintetiziran je 1935. Još uvijek se ponekad koristi za liječenje narkolepsije, kao dodatni pravni lijek u liječenju depresije i poremećaja ponašanja kod djece. U Rusiji je 1971. M. D. Mashkovsky razvio originalni stimulans sydnocarb, u čijoj su kliničkoj studiji sudjelovali G. Ya. Avrutsky, Yu. A. Aleksandrovsky i A. B. Smulevich.

Skupina nootropnih lijekova počela se formirati 1963. godine, kada je otkriveno da neki derivati GABA imaju poseban učinak na središnji živčani sustav, različit od svih ostalih klasa psihotropnih lijekova, koji se izražava u aktivaciji kognitivnih funkcija. Kasnije je otkriveno da lijekovi ove serije mogu pokazati zaštitna svojstva protiv nervne ćelije u uvjetima hipoksije, intoksikacije, traumatske ozljede.

Tako je u samo jednom desetljeću stvoreno 6 važnih klasa psihotropnih lijekova: antipsihotici, antidepresivi i stabilizatori raspoloženja, trankvilizatori, stimulansi, nootropici. Trenutno je svaka od predstavljenih skupina lijekova značajno proširena. Mnogi novi lijekovi imaju značajne prednosti u odnosu na svoje prethodnike jer se često bolje podnose i sigurniji su. Usporedo sa stvaranjem i sveobuhvatnim proučavanjem psihofarmakoloških sredstava, nastala je i intenzivno se razvija nova znanstvena disciplina - psihofarmakologija.

Liječenje bolesti primjenom tvari iz živih organizama ili takvih materijala dobivenih u laboratoriju naziva se biološka terapija. Osnovni princip je potaknuti imunitet organizma uvođenjem cjepiva ili bakterija, a imunološki sustav će se zauzvrat boriti protiv malignih stanica.

Općenito, vrste bioloških tretmana mogu se podijeliti na imunoterapiju i terapiju koja modificira biološke odgovore na zloćudne bolesti.

Postoje i neke biološke metode liječenja koje uključuju korištenje segmenata RNA ili DNA, odnosno genetskog materijala, te korištenje antitijela. Biološka terapija koja pomaže u blokiranju molekula koje su usmjerene na razvoj stanica naziva se ciljana terapija.

Ako uzmemo u obzir praktičnu upotrebu ovih metoda, tada pacijenti mogu koristiti terapiju za borbu protiv raka i boriti se nuspojave, koji je iza sebe ostavio druge metode eliminacije raka iz organizma. Većina bioloških tretmana može se koristiti u praksi jer su odobreni posebna tijela, mnoge se metode još uvijek smatraju eksperimentalnim temeljima i mogu ih koristiti pacijenti koji sudjeluju u znanstveno istraživanje ili na drugi način klinička ispitivanja.

Koje funkcije ima imunološki sustav i zašto ga tijelo treba?

Skup organa, tkiva i stanica naziva se složeni sustav imunitet. Glavni zadatak imunološkog sustava je pronaći i eliminirati razne vrste štetne tvari: bakterije, virusi i deformirane stanice u ljudsko tijelo, koji uključuju maligne karcinome. Odgovor sustava dolazi u trenutku sudara s antigenom, tijelom stranom tvari.

Glavni elementi u funkcioniranju imunološkog sustava su leukociti. Možemo reći da je ovo svojevrsna patrola koja pažljivo prati cijelo tijelo koje predstavljaju bijelci krvne stanice(makrofagi i stanice – ugovorne ubojice). Traže negativce - stanice koje su ili deformirane ili već mrtve. Ove bijele krvne stanice temeljna su posebna razina imunološke zaštite. Druge stanice, koje uključuju citotoksične T - i B - stanice, usmjerene su na uklanjanje specifičnih štetnika u tijelu.

T stanice sadrže Kemijska tvar, koje bacaju u svemir. Ova tvar ubija klice i neispravne stanice. Antitijela proizvode B stanice. Protutijela se vežu za štetne napadače ili neispravne posjetitelje tijela i ostavljaju trag na njima što znači da ih moraju eliminirati drugi elementi imunološkog sustava. Postoje stanice koje izgleda podržavaju i usmjeravaju gore navedene stanice na rad, a nazivaju se dendritične.

Rečeno je da je prirodna sposobnost imunološkog sustava da pronađe i ubije neispravne stanice koje pridonose prepreci razvoju različite vrste onkologija. Ostaje činjenica da su neke maligne stanice imune na čari imunološkog sustava. Postoji nekoliko strategija koje osiguravaju takvu neranjivost – genetske promjene stanica raka koje osiguravaju gubitak antitijela. To dovodi do sljepoće imunoloških branitelja, oni jednostavno ne mogu pronaći opasne stanice. Postoje i druge tehnologije koje pomažu stanicama raka da izbjegnu umiranje.

Glavni cilj onkološke imunoterapije je prevladati ove prepreke učinkovitu borbu s maligni tumori. A biološka terapija pomaže obnoviti aktivnost "radnika" imunološkog sustava i povećati učinak njihovog rada.

Uvod. Zbog dovoljne učinkovitosti i sigurnosti, kao i boljeg razumijevanja mehanizama imunološka regulacija i aktivnosti tijekom razne bolesti, upotreba bioloških lijekova kao dodatka protuupalnim lijekovima koji modificiraju bolest (DMARD) u liječenju autoimunih i reumatskih bolesti je u porastu. Bolesnici općenito dobro podnose ciljanu terapiju, no teškoće intravenske primjene, kao i visoka cijena a mogući neželjeni događaji (AE) ih ograničavaju široka primjena kao lijekovi prve linije.

Glavne mete biološke terapije najčešće su citokini, B stanice i kostimulatorne molekule. Anticitokini uključuju faktor protiv tumorske nekroze (TNF)-α, anti-interleukin-1 (IL-1) i anti-IL-6. Neki biološki terapijski lijekovi učinkoviti su protiv nekoliko bolesti, dok su drugi specifični samo za jednu bolest. Trenutno su u tijeku istraživanja kako bi se identificirale druge molekularne mete.

U ovu recenziju pruža najnovije informacije o nekim od novih bioloških lijekova koji su postali dostupni u proteklih 5 godina za liječenje reumatoidnog artritisa, spondiloartropatije, sistemske skleroze, sistemskog eritemskog lupusa i vaskulitisa.

Prošlo je više od deset godina od pojave biološke terapije za autoimune bolesti. Trenutno je prije propisivanja ovih lijekova potreban probir: prisutnost aktivne ili preležane tuberkuloze, onkopatologije i neurološke bolesti, serološki znakovi hepatitisa B i C. Na temelju rezultata probira liječnik može procijeniti izvedivost biološke terapije. Izbor bioloških lijekova za liječenje reumatoloških bolesti događa se pojedinačno, uzimajući u obzir potrebe pacijenta i njegov stil života.

Tocilizumab

Tocilizumab (Actemra i Roastemra) je rekombinantno monoklonsko IgG1 protutijelo na ljudski IL-6 receptor. IL-6 veže se ili na membranski vezan ili na topljivi IL-6R, a ovaj se kompleks zauzvrat veže na 130-GP signalnu molekulu. Ovaj proces pojačava upalnu kaskadu, uzrokujući angiogenezu i povećanu aktivnost adhezijskih molekula i aktivaciju osteoklasta. IL-6 je također odgovoran za aktivaciju i T i B stanica pomoćnica i uključen je u diferencijaciju B stanica. Stoga blokiranje IL-6 smanjuje upalni odgovor.

Bolesnici s reumatoidnim artritisom imaju visoke razine IL-6 u krvi i sinoviju zahvaćenih zglobova. Preporučena doza tocilizumaba je 8 mg/kg svaka 4 tjedna. Lijek je odobren u Sjedinjenim Državama za liječenje RA u siječnju 2010.

Učinkovitost tocilizumaba podupire niz meta-analiza koje uključuju članke o dvostruko slijepim, randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjima koja uspoređuju tocilizumab s jednim ili više sljedećih bioloških lijekova: abatacept, rituksimab, anti-TNF-a (etanercept, infliksimab i adalimumab) u bolesnika s neadekvatnim odgovorom na DMARD i/ili anti-TNF-a. Tocilizumab nije bio ništa manje učinkovit od drugih bioloških lijekova. Osim toga, važno je napomenuti da je učinak tocilizumaba nastupio rano, ubrzo nakon prve infuzije.

Monoterapija tocilizumabom tijekom 52 tjedna rezultirala je značajnim smanjenjem radiografskih promjena prema procjeni Sharp Global Score u usporedbi s DMARD-ovima.

U 24-tjednoj usporednoj studiji tocilizumaba i metotreksata, utvrđeno je da tocilizumab nije inferioran metotreksatu nakon prvog tjedna i superiorniji metotreksatu nakon drugog tjedna.

U studiji na 1196 bolesnika s RA koji su djelomično odgovorili na metotreksat, liječenje tocilizumabom dovelo je do poboljšanja Rentgenska slika i fizičku funkciju. Druge studije su izvijestile o odgovorima na tocilizumab kod bolesnika s RA koji nisu odgovorili na anti-TNF-α.

Najčešće nuspojave terapije tocilizumabom su infekcije, uglavnom gornjeg dišni put I gastrointestinalni trakt. Uključene su i ozbiljnije nuspojave kardiovaskularne komplikacije, teške infektivne procese, solidne maligne neoplazme, nemelanomske tumore kože i hematološke poremećaje.

U bolesnika koji su primali anti-TNF-a prije tocilizumaba, infekcija se razvijala češće i bila je teža. Najčešće infekcije bile su upala pluća, gastroenteritis i mokraćni put. Štoviše, čak i pri korištenju visoke doze s tocilizumabom (8 mg/kg), incidencija i ozbiljnost infekcije nisu bile veće nego u onih koji su primali DMARD ili anti-TNF-a. Bilo je slučajeva gastrointestinalne perforacije, uglavnom povezane s divertikulitisom. Neki su pacijenti doživjeli značajno povećanje jetreni enzimi, što ukazuje na disfunkciju organa. Neki pacijenti doživljavaju smanjenje broja neutrofila, sve do neutropenije. Kada je tocilizumab uspoređen s anti-TNF-α, nije primijećena razlika u incidenciji nuspojava.

Zaključak: Tocilizumab je klinički koristan i relativno siguran za reumatoidni artritis u odsutnosti odgovora ili kontraindikacija na terapiju anti-TNF-α.

Rituksimab

Rituksimab (Rituxan, MabThera) je himerno ljudsko monoklonsko protutijelo protiv CD20 proteina koje se nalazi na nativnim zrelim B stanicama kao i na memorijskim stanicama. Rituksimab smanjuje populaciju B stanica putem apoptoze, stanične citotoksičnosti i aktivacije komplementa. Osim toga, rituksimab utječe na gene odgovorne za sintezu interferona I.

Na autoimune bolesti Jedina indikacija za rituksimab koju je odobrila FDA je aktivni RA koji ne reagira na terapiju anti-TNF-α. Međutim, postoje studije koje su dokazale učinkovitost rituksimaba kod SLE i Castlemanove bolesti.

Obično se 1000 mg/m2 rituksimaba daje intravenski 1. i 15. dana u kombinaciji s metotreksatom. Sljedeći tečajevi mogu se propisati svakih 16-24 tjedna.

Za granulomatozu s poliangiitisom - Wegenerova granulomatoza - koristi se sljedeća shema: tjedne infuzije od 375 mg/m2 jednokratno br. 4 u kombinaciji s intravenoznu primjenu metil prednizolon 1 do 3 dana, zatim prednizolon dnevno.

Učinak rituksimaba procijenjen je u multicentričnoj studiji faze II u kroničnoj imunološkoj trombocitopenijskoj purpuri koja je uključivala 60 bolesnika, 40% bolesnika postiglo je stabilizaciju razine trombocita.

U ispitivanju rituksimaba s prednizonom u 257 bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom nije bilo značajnog poboljšanja u usporedbi s placebom. Međutim, u podskupini pacijenata Afroamerikanaca i Hispanoamerikanaca primijećena je značajna korist s rituksimabom.

Niz slučajeva pokazao je da rituksimab može biti učinkovit u hemolitička anemija, trombocitopenija i artropatija povezana sa SLE.

U studiji na 646 bolesnika s RA neosjetljivim na terapiju anti-TNF-a, kliničko poboljšanje i remisija bolesti zabilježeni su nakon 6 - mjesečna terapija rituksimab.

Rituksimab karakterizira groznica s zimicom, osip, oticanje udova i lica, bronhijalni spazam i hipotenzija. U većini slučajeva reakcija se razvija neposredno nakon primjene od 30 minuta do 2 sata, au pravilu je najizraženija nakon prve infuzije. Kako bi se to spriječilo, preporučuje se prethodno liječenje acetaminofenom i antihistaminicima. Ako dođe do komplikacije, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti primjenu lijeka.

Kod liječenja rituksimabom neophodna je kontrola razvoja infekcije, tuberkuloze i limfoma. Kontraindiciran je tijekom trudnoće i dojenja, aktivni oblici infekcije, korištenje živih cjepiva, teško kongestivno zatajenje srca, povijest demijelinizirajućih bolesti.

U meta-analizi sigurnosti dugotrajne terapije rituksimabom, 123 (4,8%) od 2578 bolesnika s RA prekinulo je liječenje zbog zloćudne bolesti, infekcije, teške toksičnosti ili kardiovaskularnih događaja. Većina neželjene reakcije dogodio tijekom prvog ciklusa terapije. Morbiditet maligne neoplazme Nije bilo više bolesnika s RA koji su primali rituksimab nego u općoj populaciji.

Rituksimab dovodi do smanjenja koncentracije gamaglobulina, međutim, ne povećava rizik od razvoja teških infektivni procesi. Zabilježeno je nekoliko slučajeva progresivne multifokalne leukoencefalopatije nakon terapije rituksimabom.

Ofatumumab

Ofatumumab (Arzerra) je ljudsko monoklonsko protutijelo protiv membranskog proksimalnog epitopa na molekuli CD20.

Ofatumumab je indiciran za kronična limfocitna leukemija. Zbog svog učinka na suzbijanje proliferacije B-stanica, često se koristi neoznačeno u SAD-u i Europi kod pacijenata s RA koji nisu postigli korist od metotreksata.

Dvije studije pokazale su učinkovitost ofatumumaba u usporedbi s placebom ili metotreksatom u bolesnika koji su prethodno liječeni DMARD-ovima ili biološkom terapijom. U drugom multicentričnom, dvostruko slijepom, randomiziranom kontroliranom ispitivanju u neliječenih bolesnika s RA, 700 mg ofatumumaba pokazalo je značajno veću stopu poboljšanja u ACR20 u usporedbi s placebom. Značajne razlike U ispitivanju nije bilo razlike između učinkovitosti u seronegativnih i seropozitivnih bolesnika.

U komparativnoj studiji sigurnosti triju različitih doza ofatumumaba primijećen je dominantan razvoj neželjene reakcije tijekom prve i druge infuzije. Međutim, nakon 24 tjedna liječenja maksimalna doza 1000 mg više nuspojava: osip, otežano disanje, rinitis, mučnina, svrbež, infekcije gornjih dišnih putova, glavobolje, umor, valovi vrućine, arterijska hipertenzija i proljev.

Belimumab

Belimumab (Benlysta) je ljudski monoklonski imunoglobulin (IgG1γ) koji veže i inhibira topljivi oblik proteina BLyS. Član superfamilije TNF-a, protein BLyS potiskuje apoptozu B stanica i stimulira diferencijaciju B stanica u plazma stanice koje proizvode imunoglobulin.

Belimumab je odobrila FDA za liječenje blagog do umjerenog SLE. Režim doziranja: 10 mg/kg IV tijekom 1 sata svaka 2 tjedna tijekom 6 tjedana, zatim svaka 4 tjedna.

U kliničkom ispitivanju faze III kod SLE, značajno poboljšanje SLEDAI rezultata je pokazano s 1 mg/kg i 10 mg/kg belimumaba u usporedbi s placebom.

Najčešće nuspojave uključuju mučninu, proljev, glavobolja i infekcije gornjih dišnih puteva. Manje uobičajene nuspojave su vrućica, cistitis, leukopenija, reakcije na infuziju i teške infekcije.

Studije su pokazale da se učestalost nuspojava na belimumab nije značajno razlikovala od placebo skupine; povećanje doze lijeka nije povećalo učestalost nuspojava. (Nastavit će se)