Zašto je sindrom hiperkortizolizma opasan, kako ga dijagnosticirati i liječiti? Jatrogeni hiperkortizolizam i hipokortizolizam.

Itsenko-Cushingov sindrom ili hiperkortizolizam je bolest koja se temelji na prekomjernoj količini glukokortikoida u tijelu.

Glukokortikoidi su hormoni koje sintetizira kora nadbubrežne žlijezde. Njihovo djelovanje usmjereno je na regulaciju svih vrsta metabolizma. Glavne funkcije:

• povećana razina šećera u krvi;
• stimulacija razgradnje proteina;
• suzbijanje upale, sudjelovanje u regulaciji imuniteta;
• smanjenje brzine sinteze koštano tkivo;
• stimulacija stvaranja crvenih krvnih stanica;
• pojačano djelovanje adrenalina i norepinefrina;
• inhibicija sinteze spolnih hormona.

Najaktivniji glukokortikoid je kortizol.

Što je Itsenko-Cushingov sindrom?

Ovo je složen naziv razne bolesti te stanja praćena razvojem hiperkortizolizma.

Postoji nekoliko varijanti ove bolesti ovisno o razlogu:

• Itsenko-Cushingova bolest (bolest se temelji na prekomjernoj sintezi ACTH, što dovodi do prekomjerne stimulacije kore nadbubrežne žlijezde);
• ACTH- ili kortikoliberin-ektopični sindrom (pretjerana sinteza hormona povezana je s prisutnošću tumora koji proizvodi hormone koji se sastoji od stanica nadbubrežne žlijezde ili hipofize, smještenih izvan ovih organa);
• jatrogeni sindrom (javlja se pri uzimanju velikih doza lijekova koji sadrže glukokortikosteroide);
• sindrom hiperkortizolizma kao posljedica tumorskih procesa u samoj nadbubrežnoj žlijezdi (adenom, adenokarcinom).

Važno! Najčešći (do 80%) uzrok endogenog hiperkortizolizma je mikroadenom (manji od 2 cm) hipofize. Manje uobičajeno hiperplastični procesi nadbubrežno tkivo (oko 15%). Prevalencija jatrogenog hiperkortizolizma je oko 2%. Najrjeđi su ektopični tumori koji proizvode hormone (do 1%).

U drugim etiološkim varijantama bolesti metaboličke promjene slične su Itsenko-Cushingovoj bolesti, ali nema povišene razine ACTH.

Važno! Postoji takozvani "funkcionalni hiperkortizolizam". Ova bolest nije povezana s patologijom endokrilni sustav, a višak glukokortikoida izazivaju čimbenici kao što su pretežak, dijabetes, alkoholizam, trudnoća. Klinički, simptomi ponavljaju klasični Itsenko-Cushingov sindrom.

Postoji i bolest koju karakterizira suprotan fenomen: smanjenje sinteze kortizola. Ovo se stanje javlja s kongenitalnom disfunkcijom kore nadbubrežne žlijezde.

Simptomi hiperkortizolizma

Simptomi Itsenko-Cushingovog sindroma prilično su tipični, s njima se mijenja habitus ( izgled) pacijent, nazvan "Cushingoid". Uključuje:

1. Pretilost. Više od 85% ljudi s ovom bolešću ima prekomjernu tjelesnu težinu.

Pacijentov izgled je poput "kolosa s glinenim nogama". Višak masnog tkiva se taloži na trbuhu, leđima, prsima i licu. Karakteristični su relativno tanki udovi.

Ova navika povezana je sa sposobnošću glukokortikoida da povećaju apsorpciju glukoze iz konzumirane hrane. Drugi aspekt je stimulacija ovim hormonima sinteze masti (lipogeneze) na trbuhu i licu. Djelovanje na potkožno masno tkivo ekstremiteta je suprotno: izaziva njegovu razgradnju (lipolizu).

1. Promjene na koži.

Važno! Zbog pojave sekundarne imunodeficijencije, bolesnici su skloni razvoju teških zaraznih i upalnih bolesti, uključujući sepsu.

1. Destruktivni procesi u mišićima. U pozadini viška kortizola dolazi do aktivne razgradnje proteina, uključujući mišićno tkivo. Rezultat je slabost i atonija mišića.

1. Osteoporoza. Jedan od naj teški simptomi. Pojavljuje se zbog sposobnosti glukokortikoida da inhibiraju sintezu koštanog tkiva. Kao rezultat toga, pacijent ima visokog rizika prijeloma čak i s manjom traumom.
2. Kardiomiopatija: kao rezultat razgradnje proteina u mišićnom tkivu srca, njegova kontraktilna funkcija je smanjena.
3. Dijabetes melitus, koji se razvija kao rezultat hiperglikemije zbog povećane apsorpcije ugljikohidrata pod utjecajem glukokortikoida u pozadini normalna razina inzulin.
4. Kršenje sinteze spolnih hormona. Ovi hormoni se također proizvode u kori nadbubrežne žlijezde. Hiperkortizolizam dovodi do njihovog viška.

Također, uz hirzutizam, žene mogu razviti amenoreju i neplodnost.

Feminizacija muškaraca je rjeđa; glavni simptomi su atrofija testisa, smanjeni libido i neplodnost.

Važno! Žene s Cushingovim sindromom koje planiraju trudnoću trebaju se pažljivo pripremiti, jer Višak kortizola često uzrokuje pobačaje ili komplicirane porode.

Dijagnoza hiperkortizolizma

Za postavljanje dijagnoze Itsenko-Cushingovog sindroma koriste se fizikalne, laboratorijske i instrumentalne metode.

Fizikalne metode uključuju pregled bolesnika, vaganje, izračun BMI, mjerenje opsega trbuha te određivanje tonusa i snage mišića.

Laboratorijske metode:

• određivanje razine kortizola u urinu. U prisutnosti ove endokrine patologije, opaža se 4-struko ili više povećanje pokazatelja.
• provođenje farmakoloških pretraga (deksametazonski test).

Svrha provođenja malog testa je razlikovati endogeni i egzogeni hiperkortizolizam. Analiza se provodi unutar 3 dana. Prvog dana ujutro se mjeri razina kortizola u krvi. Zatim, pacijent uzima 1 tabletu (0,5 mg) deksametazona 4 puta dnevno tijekom 2 dana. Ujutro trećeg dana ponovno se mjeri razina kortizola. Ako se količina hormona smanji za 2 ili više puta, onda je to egzogena (funkcionalna) patologija; smanjuje se manje od 2 puta – endogeni.

Kada se postavi dijagnoza endogene bolesti, radi se veliki uzorak. Režim je isti, ali se doza lijeka povećava na 2 mg po dozi. Ako se razina kortizola smanjila za polovicu, onda je to Cushingova bolest; ako nema smanjenja, tada je izvor viška glukokortikoida patologija samih nadbubrežnih žlijezda.

Instrumentalnim metodama utvrđuju se tumorski procesi u području nadbubrežnih žlijezda i hipofize. Uglavnom se koriste CT, MRI i ultrazvuk.

Važno! Pacijent s dijagnozom hiperkortizolizma treba se podvrgnuti sveobuhvatno istraživanje: EKG, mjerenje šećera u krvi, test tolerancije glukoze, ultrazvuk srca, radiografija skeleta.

Liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma

Glavni cilj liječenja hiperkortizolizma je normalizacija razine kortizola u krvi. Ovisno o uzroku patologije, koriste se sljedeće metode:

• U slučaju jatrogene etiologije bolesti, glukokortikosteroidni pripravci zamjenjuju se analozima.
• Prisutnost tumorskog procesa je indikacija za kirurško liječenje.
• Ako je kirurško liječenje nemoguće ili uz funkcionalni hiperkortizolizam, koristi se antisekretorna terapija.

Osim toga, tu je i aktivan simptomatsko liječenje, s ciljem normalizacije tjelesne težine, razine šećera u krvi i otklanjanja osteoporoze.

Itsenko-Cushingov sindrom je ozbiljan endokrina bolestšto dovodi do smrti bolesnika bez pravodobno liječenje. Stoga, ako imate bilo kakve simptome bolesti, trebate se posavjetovati s liječnikom.

Hiperkorticizam ili Itsenko-Cushingov sindrom je endokrina patologija povezana s dugotrajnom i kroničnom izloženošću prekomjernim količinama kortizola.

Takvi se učinci mogu pojaviti zbog postojećih bolesti ili tijekom uzimanja određenih lijekova.

Štoviše, žene (osobito u dobi od 25-40 godina) pate od sindroma češće od predstavnika jačeg spola. Da biste razumjeli kako liječiti bolest, morate razumjeti simptome ove patologije i uzroke njezine pojave.

Postoje dva glavna oblika hiperkortizolizma: egzogeni i endogeni.

Prvi se pojavljuje kada dugotrajna uporaba steroida (glukokortikoida) ili predoziranja ovim lijekovima. Indikacije za korištenje ovih lijekova uključuju bolesti kao što su astma, reumatoidni artritis i transplantacija organa.

Drugi uzrok egzogenog hiperkortizolizma je sekundarna osteoporoza, koja se javlja kada sjedećiživot.

Što se tiče endogenog hiperkortizolizma, razlozi za njegov razvoj leže, kako kažu, unutar tijela. Najčešće se sindrom razvija u pozadini Itsenko-Cushingove bolesti, praćen prekomjernim lučenjem adrenokortikotropnog hormona iz hipofize (u daljnjem tekstu ACTH). Hiperprodukcija ovog hormona pridonosi oslobađanju kortizola i pojavi hiperkortizolizma.

Pretjerano stvaranje kortizola također može biti uzrokovano:

• mikroadenoma hipofize;
• prisutnost ektopičnog malignog kortikotropinoma u jajnicima, bronhima i drugim organima;
• primarno oštećenje kore nadbubrežne žlijezde zbog hiperplazije, benigne ili maligne neoplazme.

Također je uobičajeno razlikovati pseudo-oblik hiperkortizolizma, koji je karakteriziran pojavom simptoma sličnih znakovima Itsenko-Cushingovog sindroma.

Takvi se simptomi mogu pojaviti zbog pretilosti, stresa, trudnoće, konzumiranja oralna kontracepcija, zlouporaba alkohola itd.

Uzroci

Kortizol je hormon koji se proizvodi u nadbubrežnim žlijezdama i utječe na rad raznih sustava tijelo.

Konkretno, kortizol je uključen u regulaciju krvni tlak i metabolizma, osigurava normalan rad kardiovaskularnog sustava, pomaže u suočavanju sa stresom.

Međutim, višak hormona je jednako opasan kao i njegov nedostatak: povećana proizvodnja kortizol je ispunjen razvojem Itsenko-Cushing sindroma.

Često se sindrom razvija zbog krivnje hormona koji ulaze u tijelo izvana. Osobito su opasni u tom smislu kortikosteroidi za oralnu i injekcijsku primjenu (primjerice, prednizolon, koji ima učinak sličan kortizolu).

Prvi pomažu u izbjegavanju odbacivanja organa tijekom transplantacije, a mogu se preporučiti i za liječenje astme, SLE, reumatoidni artritis i druge upalne bolesti.

Potonji su propisani za bolove u leđima i zglobovima, burzitis i druge patologije mišićno-koštanog sustava.

Što se tiče krema za lokalna primjena i inhalatore, oni su sigurniji od gore navedenih lijekova (osim u slučajevima kada je potrebna uporaba visokih doza).

Kako biste spriječili razvoj hiperkortizolizma tijekom liječenja kortikosteroidima, trebali biste izbjegavati dugotrajnu upotrebu ovih lijekova i pridržavati se doza koje vam je preporučio liječnik.

Osim uzimanja lijekova, uzroci hiperkortizolizma mogu ležati u samom tijelu. Na primjer, povećana proizvodnja kortizola može biti povezana s kvar jednu ili obje nadbubrežne žlijezde.

Ponekad je problem prekomjerna proizvodnja ACTH, hormona koji regulira lučenje kortizola. Takvi se poremećaji javljaju u pozadini tumora hipofize, primarnih lezija nadbubrežnih žlijezda i ektopičnih neoplazmi koje izlučuju ACTH. U nekim slučajevima javlja se obiteljski Itsenko-Cushingov sindrom.

Nedostatak proizvodnje hormona prednje hipofize korigira se hormonskom terapijom.

U kojim slučajevima se koriste blokatori kortizola i koji lijekovi mogu blokirati sintezu ovog hormona, pročitajte.

Znate li čemu služi hormon kortizol? Opisane su glavne funkcije hormona.

Simptomi hiperkortizolizma

Važno mjesto u dijagnozi patologije zauzimaju informacije dobivene kao rezultat liječničkog pregleda.

Osobito je karakterističan simptom hiperkortizolizma pretežak tijela.

Masne naslage u Itsenko-Cushingovom sindromu koncentrirane su na licu, vratu, prsima i struku, dok udovi ostaju tanki. Kod hiperkortizolizma lice postaje zaobljeno, a na njemu se pojavljuje i karakteristično rumenilo.

Dok se postotak tjelesne masti povećava, mišićna masa, naprotiv, smanjuje. Mišići posebno snažno atrofiraju u Donji udovi I pojas za rame. Postoje pritužbe na slabost, umor, bol tijekom podizanja i čučnjeva. Trening i druge vrste tjelesna aktivnost daju se teško.

Utječe na hiperkortizolizam i reproduktivni sustav. Za predstavnike jačeg spola karakterizira smanjenje libida i razvoj erektilne disfunkcije (impotencija), a za žene - neuspjesi menstrualnog ciklusa i hirzutizam. Potonji se očituje u prekomjernom rastu dlaka muški tip. Hirzutizam nastaje zbog hiperprodukcije androgena ( muški hormoni), karakteriziran pojavom dlaka u području prsa, brade i gornje usne.

Najpopularnija manifestacija hiperkortizolizma mišićno-koštanog sustava je osteoporoza (nalazi se u 90% ljudi koji pate od Itsenko-Cushingovog sindroma). Ova patologija ima tendenciju napredovanja: najprije se osjeća bolovima u zglobovima i kostima, a potom prijelomima ruku, nogu i rebara. Ako dijete boluje od osteoporoze, kasnit će u rastu u odnosu na svoje vršnjake.

Hiperkortizolizam se može otkriti i pregledom stanja kože.

S prekomjernom proizvodnjom kortizola, koža postaje suha, tanja i poprima mramornu nijansu.

Često postoje strije (tzv. strije) i područja lokalno znojenje. Zacjeljivanje ogrebotina i rana odvija se vrlo sporo.

Hipersekrecija kortizola uzrokuje promjene u radu krvnih žila, srca i živčani sustav. Pacijent se žali na depresiju, probleme sa spavanjem, letargiju, neobjašnjivu euforiju, au nekim slučajevima dijagnosticira se steroidna psihoza. Što se tiče kardiovaskularnog sustava, česta popratna pojava hiperkortizolizma je kardiomiopatija mješovitog tijeka. Ova patologija može biti uzrokovana stalni porast Krvni tlak, katabolički učinci steroida na miokard, kao i pomaci elektrolita.

Tipični znakovi ovih poremećaja su: promjene u brzini otkucaja srca, pojačan krvni tlak, kao i zatajenje srca, što može dovesti do smrti.

Ponekad se u pozadini hiperkortizolizma razvija steroidni dijabetes melitus. Ova se bolest može držati pod kontrolom uz pomoć terapija lijekovima s primjenom hipoglikemijskih lijekova lijekovi.

Fotografija

Višak kilograma je simptom Itsenka Cushinga

Simptomi Itsenko-Cushingovog sindroma

Dijagnostika

Prvo što se poduzima kod sumnje na hiperkortizolizam su probirni testovi za određivanje dnevne razine kortizola u mokraći. Na prisutnost hiperkortizolizma ili Itsenko-Cushingove bolesti ukazuje trostruki ili četverostruki višak kortizola.

Zatim se provodi mali test deksametazona, čija je suština sljedeća: ako se pri korištenju deksametazona razina hormona smanjuje više od dva puta, nema potrebe govoriti o bilo kakvim odstupanjima; ali ako nema smanjenja razine kortizola, postavlja se dijagnoza hiperkortizolizma.

Veliki deksametazonski test, koji se provodi na sličan način kao mali, omogućuje vam razlikovanje hiperkortizolizma od Itsenko-Cushingove bolesti. Kod hiperkortizolizma se razina kortizola ne smanjuje, ali kod bolesti se smanjuje više od polovice.

Nakon gore navedenih mjera, ostaje utvrditi uzrok patologije. Pomaže liječnicima u tome instrumentalna dijagnostika, posebice računalna i magnetska rezonancija nadbubrežnih žlijezda i hipofize.

Što se tiče komplikacija prekomjerne proizvodnje kortizola, one se mogu identificirati pomoću biokemijska analiza krvi i radiografija.

Liječenje

Da biste se riješili Itsenko-Cushingovog sindroma, morate identificirati uzrok viša razina kortizol i eliminirati ga, kao i uravnotežiti hormonalne razine.

Kada se pojave prvi simptomi bolesti, trebali biste posjetiti liječnika što je prije moguće: utvrđeno je da nedostatak terapije u prvih pet godina od početka patologije može uzrokovati smrt.

Na temelju podataka dobivenih tijekom dijagnoze, liječnik može ponuditi jednu od tri metode liječenja:

• Lijekovi. Lijekovi se mogu propisati samostalno ili kao dio kompleksna terapija. Osnova liječenje lijekovima hiperkorticizam su lijekovi čije je djelovanje usmjereno na smanjenje proizvodnje hormona u nadbubrežnim žlijezdama. Takvi lijekovi uključuju lijekove kao što su Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane ili Trilostane. Obično se propisuju ako postoje kontraindikacije za druge metode liječenja iu slučajevima kada su se te metode (primjerice, operacija) pokazale neučinkovitima
• Operativno. Uključuje transsfenoidalnu reviziju hipofize i eksciziju adenoma mikrokirurškim tehnikama. Ova tehnika je drugačija visoka efikasnost I brz napad poboljšanja. Ako postoji neoplazma kore nadbubrežne žlijezde, tumor se uklanja. Najrjeđe izvođena intervencija je resekcija dviju nadbubrežnih žlijezda, što zahtijeva doživotnu primjenu glukokortikoida.
• Zraka. U pravilu se preporučuje terapija zračenjem u prisutnosti adenoma hipofize. Ova metoda djeluje izravno na hipofizu, prisiljavajući je da smanji proizvodnju ACTH. Ponašanje terapija radijacijom Preporuča se usporedno s drugim metodama liječenja: kirurškim ili medikamentoznim. Najučinkovitija kombinacija izloženost zračenju i korištenje lijekova usmjerenih na smanjenje proizvodnje hormona.

Teška neuroendokrina patologija, u kojoj je poremećen hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sustav, bolest je koja se ne može potpuno izliječiti, ali se stanje osobe može stabilizirati.

Možete pročitati o primarnim spolnim karakteristikama kod dječaka i djevojčica.

Dakle, prognoza za liječenje hiperkortizolizma uz pravovremenu konzultaciju s liječnikom je povoljna. U većini slučajeva moguće je prevladati patologiju bez pribjegavanja operativne metode liječenje, a oporavak nastupa vrlo brzo.

Video na temu

Pretplatite se na naš Telegram kanal @zdorovievnorme

Sadržaj članka

Etiologija i patogeneza hiperkortizolizma

Klinika hiperkortizolizma

Dijagnostika i diferencijalna dijagnoza hiperkortizolizma

Sindrom hiperkortizolizma (ICD kod 10) je kompleks simptoma koji se manifestiraju pod utjecajem povećane sinteze hormona kore nadbubrežne žlijezde.

Patologija se može manifestirati u bilo kojoj dobi i bilo kojem spolu.

Sindrom se razlikuje od bolesti po tome što se u drugom slučaju hiperkortizolizam pojavljuje sekundarno, a patologija hipofize je primarna.

U medicini postoje tri vrste hiperkortizolizma, koji se temelje na razlici u uzrocima patologije:

• egzogeni;
• endogeni;
• pseudo-sindrom.

U medicinska praksa Postoje i slučajevi sindroma juvenilnog hiperkortizolizma. Juvenilni hiperkortizolizam također je identificiran u zasebne vrste a zbog starosti hormonalne promjene u tijelu tinejdžera.

Egzogeni

pod utjecajem vanjski razlozi, kao što je uporaba lijekova koji sadrže glukokortikoide za liječenje, može se razviti jatrogeni ili egzogeni hiperkortizolizam.

Uglavnom, nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka koji izaziva patologiju.

Endogeni

Čimbenici u razvoju endogenog hiperkortizolizma mogu biti sljedećih razloga:

• (mikroadenoma hipofize);
• bronhijalni tumori;
• tumori testisa;
• tumori jajnika;
• tumor ili .

Provocirajući tumor bronha ili spolnih žlijezda najčešće je ektopični kortikotropinom. Ona je ta koja uzrokuje pojačano lučenje kortikosteroidni hormon.

Pseudo-Cushingov sindrom

Lažni hiperkortizam javlja se iz sljedećih razloga:

• alkoholizam;
• trudnoća;
• uzimanje oralnih kontraceptiva;
• pretilost;
• stres ili dugotrajna depresija.

Najčešći uzrok pseudosindroma je teška trovanja tijelo alkoholom. U ovom slučaju, bilo kakvi tumori su odsutni.

Faktori rizika

Simptomatski, sindrom se očituje sljedećim specifičnim znakovima:

1. Pretilost, s izraženim taloženjem masti na licu, vratu i trbuhu. Istodobno, udovi postaju tanji. Sindrom karakterizira lice u obliku mjeseca.
2. Nezdravo crvenilo obraza koje ne prolazi.
3. Na trbuhu se pojavljuju plavičaste strije.
4. Mogu se pojaviti akne.
5. Javlja se osteoporoza.
6. Poremećaji kardiovaskularnog sustava, hipertenzija.

Poremećaji kao što su depresija ili dugotrajne migrene mogu biti i uzrok hiperkortizolizma i njegovi simptomi. Osim toga, apetit s takvim poremećajem endokrinog sustava često postaje pretjeran.

Pacijenta s Cushingovim sindromom karakterizira prisutnost pigmentacije na mjestima gdje se koža često trlja odjećom.

mladenački

Hiperkorticizam u djece nastaje zbog hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde. Simptomi ove bolesti mogu se pojaviti već nakon godinu dana.

U prisutnosti karakteristični simptomi, slično znakovima sindroma kod odraslih, kod djece se javljaju sljedeće manifestacije:

• osjetljivost na bolesti;
• slab razvoj mentalnih sposobnosti;
• loš fizički razvoj;
• srčana bolest.

Ako se bolest manifestira prije adolescencije, prerano pubertet. Ako se bolest očituje u tinejdžerske godine- tada će doći do kašnjenja u spolnom razvoju.

Ako novorođenče pokazuje sve znakove patologije, onda je sasvim moguće da jest. U više od 80% slučajeva Itsenko-Cushingovog sindroma u dobi ispod jedne godine uzrok je benigni tumor kore nadbubrežne žlijezde.

Među ženama

Žene imaju 10 puta veću vjerojatnost da će razviti sindrom hiperkortizolizma nego muškarci. Glavna dobna kategorija oboljelih je srednja dob.
Kod žena se manifestira sljedećim simptomima:

1. Pojačani rast dlaka na usnama, prsima, rukama i nogama.
2. Primjećuje se amenoreja i anovulacija.
3. Hiperkortizolizam kod trudnica izaziva pobačaj ili srčanu bolest djeteta.

Žene su sklonije doživjeti nego muškarci teški oblici osteoporoza. Zapravo, ova manifestacija bolesti može dovesti do ozbiljnih oblika invaliditeta čak i prije početka menopauze.

Sindrom hiperkortizolizma dovodi do smanjenog libida i kod žena i kod muškaraca. Kod potonjih se očituje i kao impotencija.

Vrste hiperkortizolizma

U tipologiji Itsenko-Cushingovog sindroma razlikuju se dvije vrste patologije: primarna i sekundarna.

Primarni hiperkortizolizam otkriva se kada su same nadbubrežne žlijezde poremećene, s pojavom funkcionalnog tumora korteksa. Takve neoplazme mogu se pojaviti iu drugim organima, na primjer, spolnim žlijezdama.

Sekundarni hiperkortizolizam povezan je s promjenama u hipofizi, kada neoplazme u hipotalamo-hipofiznom sustavu izazivaju hormonski val.

Kako može nastati sindrom?

Patologija može biti skrivena, s blagim povećanjem sinteze hormona ili izražena.
Liječnici razlikuju tri oblika manifestacije bolesti:

1. Subklinički hiperkortizolizam, javlja se u ranoj fazi ili u malim oblicima tumora, očituje se povišenim krvnim tlakom i poremećajem rada spolnih žlijezda.
2. Jatrogeni nastaje zbog izloženosti medicinski proizvod za liječenje reumatskih bolesti, krvi. Tijekom transplantacije organa otkriva se u 75% slučajeva.
3. Funkcionalni ili endogeni hiperkortizolizam se otkriva kada ozbiljne patologije hipofiza, s dijabetes melitusom. Bolesnici s juvenilnim početkom zahtijevaju posebno praćenje.

Do 65% slučajeva posljedica je jatrogenog hiperkortizolizma.

Stupnjevi

Prema težini bolesti razlikuju se tri stupnja:

1. Blagi s blagom pretilošću, u dobrom stanju kardiovaskularnog sustava.
2. Umjereno s razvojem problema sa žlijezdama unutarnje izlučivanje, povećanje težine za više od 20% vlastite tjelesne težine.
3. Teška s razvojem teških komplikacija i teške pretilosti.

Na temelju brzine razvoja bolesti i njezinih komplikacija razlikujemo: progresivni oblik (razdoblje razvoja patologije je šest mjeseci do godinu dana) i postupni oblik (od 1,5 godine ili više).

Dijagnostika

Za dijagnosticiranje ove bolesti koriste se sljedeće metode:

• krvni test za kortikosteroide;
• hormonski testovi urina;
• RTG glave, kostiju kostura;
• MRI ili CT skeniranje mozga.

Dijagnoza je jasno postavljena ako su dostupne sve studije. Treba je razlikovati od šećerna bolest i pretilosti.

Liječenje

Za hiperkortizolizam različite forme Potrebne su različite terapije:

1. Jatrogeni hiperkortizolizam liječi se hormonskom obustavom
2. Kada dođe do hiperplazije nadbubrežne žlijezde, koriste se steroidni supresivni lijekovi kao što su Ketokonazol ili Mitotan.
3. Kada se pojavi neoplazma, koristite kirurška metoda i kemoterapije. U medicini se terapija zračenjem koristi za liječenje karcinoma žlijezda.

Dodatno se koristi:

• diuretici;
• snižavanje glukoze;
• imunomodulatori;
• sedativi;
• vitamini, kalcij.

Ako je pacijentu uklonjena nadbubrežna žlijezda, morat će patiti do kraja života.

Moderna metoda laparoskopija se koristi u slučajevima adrenalektomije. Sigurno je za pacijenta i ima minimalno razdoblje rehabilitacije.

Komplikacije

U nedostatku liječenja ili brzom progresiji bolesti, mogu se pojaviti komplikacije opasne po život za pacijenta:

• poremećaji u radu srca;
• cerebralna krvarenja;
• trovanje krvi;
• teški oblici pijelonefritisa s potrebom za hemodijalizom;
• ozljede kostiju, uključujući prijelom kuka ili prijelom kralježnice.

Razmatra se stanje koje zahtijeva brze mjere pomoći. To dovodi do teških oštećenja tjelesnih sustava, kao i do kome. Zauzvrat, nesvjesno stanje može izazvati smrt.

Prognoza liječenja

Preživljavanje i oporavak ovise o.
Najčešće se predviđa:

1. postotak smrtni ishodčinit će do polovicu svih slučajeva dijagnosticiranog, ali neliječenog endogenog hiperkortizolizma.
2. Prilikom dijagnosticiranja maligni tumor Do 1/4 svih pacijenata liječenih njime preživi. U suprotnom, smrt nastupa unutar godinu dana.
3. S benignim tumorom, mogućnost oporavka doseže do 3/4 svih pacijenata.

Pacijenti s pozitivnom dinamikom bolesti trebaju biti pod nadzorom stručnjaka tijekom cijelog života. Tijekom dinamičkog promatranja i prijema potrebnih lijekova takvi ljudi vode normalna slikaživota bez gubitka kvalitete.

Totalni hiperkortizam. Etiologija i patogeneza hiperkortizolizma Budući da je kora nadbubrežne žlijezde kompleks mineralokortikoida, glukokortikoida i androgena, a budući da steroidni hormoni djelomično preklapaju biološke učinke jedni drugih, patologija hiperkortizolizma je vrlo mozaična. Funkcionalni regulator za sve zone je ACTH (za fascikularnu zonu njegova uloga je nepodijeljena), te stoga totalni sindrom hiperkortizolizma uključuje bezuvjetnu hiperprodukciju glukokortikoida, često s manje ili više izraženim simptomima hiperaldosteronizma i hiperandrogenizma.

Prema etiologiji i patogenezi razvoja totalni hiperkortizolizam Razlikuju se sljedeće opcije:

ja Primarni adrenalni hiperkortizolizam kao rezultat primarne hiperplazije žlijezde (neovisno o ACTH) – Itsenko-Cushingov sindrom;

II. Sekundarna hiperkortizolizam s prekomjernom hipotalamo-hipofiznom stimulacijom žlijezde (ovisno o ACTH) – Itsenko-Cushingova bolest;

III. Sekundarna hiperkortizolizam s prekomjernom ektopičnom proizvodnjom ACTH izvan regije hipotalamus-hipofiza;

IV. Jatrogeni hiperkortizolizam uz egzogenu primjenu kortikosteroida.

I. U četvrtini slučajeva hiperkortizolizam je povezan s primarnom tumorskom lezijom korteksa žlijezde. Ova se patologija naziva ACTH neovisna Itsenko-Cushingov sindrom. Najčešće, ovaj tumor raste iz stanica zona fasciculata - glukosteroma (s viškom glukokortikoida). Vrsta glukosteroma je glukoandrosterom s viškom sinteze uz androgene. U ovom slučaju, slika Itsenko-Cushingovog sindroma kombinira se s hiperandrogenizmom: kod dječaka u obliku preranog puberteta, kod žena - virilizma.

Drugi uzrok ACTH-neovisnog Cushingovog sindroma je primarna bilateralna ne-neoplastična nadbubrežna hiperplazija . Javlja se kod adolescenata i mladih odraslih osoba. Prepoznato je da je vodeća karika u patogenezi autoimuni stimulirajući mehanizam sličan Gravesovoj bolesti. Eksperimentalno su dobiveni steroidogeni i mitotički (rast) imunoglobulini za stanice kore nadbubrežne žlijezde. U nekim slučajevima primarna bilateralna netumorska hiperplazija smatra se nasljednom autosomno dominantnom varijantom sindroma - Carneyev simpotomokompleks. Dovoljno rijedak uzrok primarni hiperkortizolizam je bilateralna adrenalna hiperplazija. Smatra se da je mehanizam ovog poremećaja ACTH-stimulirajuće djelovanje gastrointestinalnog inhibitornog peptida sintetiziranog od strane gastrointestinalnih žlijezda.

II. U velikoj većini slučajeva uzrok hiperkortizolizma je tumor prednjeg režnja hipofize – bazofilni adenom ili kromofobni tumori koji luče višak ACTH – adrenokortikotropinomi . Ova se patologija u Rusiji naziva Itsenko-Cushingova bolest. Njegova patogeneza povezana je s mutacijom G proteina stanica hipofize, koji ima afinitet za kortikoliberin, zbog čega adrenokortikotrofi stječu prekomjernu aktivnost prema ovom oslobađajućem faktoru hipotalamusa.

“Pretpotopne” metode liječenja Itsenko-Cushingove bolesti resekcijom ili ekstirpacijom nadbubrežne žlijezde za neprepoznate adenome hipofize dovele su do brzog rasta istih adrenokortikotropinomi zbog stimulacije tumorskih stanica adenohipofize hipotalamičkim kortikoliberinom na pozadini hipokortizolizma, a Itsenko-Cushingova bolest zamijenjena je Nelsonovim sindromom [volumenski rast tumora u lubanji bez znakova hiperkortizolizma (ako su nadbubrežne žlijezde resecirane)].

III. Relativno rijedak uzrok sekundarnog hiperkortizolizma su ektopični tumori iz stanica difuznog endokrinog sustava (apudoma), koji luče ACTH, a rjeđe kortikoliberine. Ova se patologija javlja kod bronhogenog karcinoma pluća, karcinoma probavnog trakta, medularnog karcinoma štitnjače, tumora Langerhansovih otočića i timoma. Ovaj oblik hiperkortizolizma ponekad se kombinira s hipersekrecijom tumorskih stanica drugih biološki aktivnih tvari - vazopresina, oksitocina, gastrina itd. Zapravo, opisana patologija je sadržaj paraneoplastičnog sindroma rasta tumora. Razina ACTH tijekom ektopične sekrecije premašuje ga u Itsenko-Cushingovoj bolesti.

IV. Jatrogeni hiperkortizolizam javlja se tijekom dugotrajnog liječenja srednje ili kratkotrajnom terapijom ultravisokim dozama glukokortikoida.

Patogeneza manifestacije ukupnog hiperkortizolizma određene su viškom nadbubrežnih hormona kao rezultat hiperplazije adrenokortikocita.

Glukokortikoidi su hormoni univerzalnog metaboličkog ciklusa. Apsolutni stimulator njihovog lučenja je ACTH, pa sliku hiperkortizolizma određuju učinci kako kortikosteroida tako i samog ACTH (npr. jedan od rezultata djelovanja ACTH može biti hiperpigmentacija kože), kao i proopiomelanokortina i njegovih izvedenice. Kombinacija sa značajkama hiperaldosteronizma objašnjava se i stimulacijom ACTH i mineralokortikoidnim učinkom velikih doza glukokortikoida. Podsjetimo, mineralokortikoidi su najvažniji regulatori ravnoteže kalija i natrija i vode, a androgeni regulatori spolnih funkcija, stresa i anaboličkih procesa.

Itsenko-Cushingova bolest. Smanjenje aktivnosti dopamina i povećanje tonusa serotonergičkog sustava središnjeg živčanog sustava povećavaju proizvodnju kortikoliberina, ACTH, a zatim kortizola (sekundarni kortizolizam) zbog kršenja mehanizama povratne sprege. Hiperkortizolizam nema inhibicijski učinak na središnje živčane strukture. Bolest je obilježena ne samo i ne toliko povećanjem lučenja ACTH, već stimulacijom proizvodnje nadbubrežnih hormona - kortizola, kortikosterona, aldosterona i androgena.

Poremećaji u odnosu hipotalamus-hipofiza kombiniraju se s promjenama u lučenju drugih tropnih hormona hipofize - inhibira se proizvodnja hormona rasta, smanjuje se sadržaj gonadotropina i hormona koji stimulira štitnjaču, ali se povećava lučenje prolaktina.

Klinička slika Itsenko-Cushingove bolesti određena je poremećajem svih vrsta metabolizma reguliranog steroidnim hormonima nadbubrežne žlijezde.

Kršenje metabolizam proteina općenito, odvija se u znaku katabolizma proteina uglavnom u mišićima i mezenhimskim elementima (miociti, stanice kože, vezivno tkivo, kosti, limfoidni organi), a anabolički procesi čak prevladavaju u jetri i središnjem živčanom sustavu. Zbog toga se razvija miastenija gravis (slabost mišića) i gubitak mišića. Kršenje sinteze proteina utječe na proteinski sastav vezivnog tkiva, glikozaminoglikane, sadržaj proteina u krvnoj plazmi (osobito albumina) i imunoglobuline (antitijela). Povećana deaminacija aminokiselina dovodi do hiperazoturije. Kolagenogeneza je inhibirana, što dovodi do stanjivanja i rastezanja kože na mjestima nakupljanja masnoće (simptom svilenog papira), što pridonosi stvaranju karakterističnih strija (strija) ljubičasto-ljubičaste boje zbog vazopatije, eritrocitoze i hipertenzije. U mladih pacijenata, rast i metabolizam vitamina D su poremećeni.

Metabolizam masti . Najviše x Karakteristična manifestacija hiperkortizolizma je pretilost središnje lokalizacije: na pozadini pothranjenosti ekstremiteta, mast se taloži u trbuhu, licu, vratu iu interskapularnom prostoru. Najviše vjerojatni razlozi pretilost su polifagija, hiperinzulinizam, neravnomjerna raspodjela inzulinskih i glukokortikoidnih receptora u različitim lipocitima, stimulacija kortikosteroidima proizvodnje leptina u adipocitima, izravni lipogenetski učinci ACTH i glukokortikoida. Višak glukokortikoidnih receptora opaža se u središnjim lipocitima, a inzulinizam pojačava lipogenezu u njima i povećava opskrbu glukozom i masnim kiselinama.

Višak glukokortikoida ima lipolitički učinak, uzrokujući pretežno hiperlipoproteinemiju tipa II (zbog lipoproteina niske i vrlo niske gustoće, kolesterola, triglicerida), koja se prema mehanizmu razvoja može klasificirati kao proizvodni i retencijski oblik. Razvoj hiperlipoproteinemije povezan je s povećanom sintezom triglicerida u jetri, lipolizom i blokiranjem apo-B receptora u mnogim potrošačkim stanicama.

Metabolizam ugljikohidrata . Glukokortikoidi imaju kontrainzularni učinak - inhibiraju rad transportera glukoze (glut-4) u tkivima ovisnim o inzulinu (lipociti, miociti, stanice imunološki sustav) u korist organa neovisnih o inzulinu - središnjeg živčanog sustava, srca, dijafragme i drugih. U jetri se pojačava glukoneogeneza, glukogeneza i glikogeneza. U nekih bolesnika s nedovoljnim rezervama β-stanica gušterače razvija se sekundarni dijabetes melitus neovisan o inzulinu, kompliciran ketoacidozom zbog visoke ketogenosti glukokortikoida (što je, usput, karakteristično za dijabetes melitus ovisan o inzulinu). U drugih bolesnika, u slučaju hiperfunkcije β-stanica Langerhansovih otočića, razvija se hiperinzulinizam, koji stabilizira situaciju, a očiti steroidni dijabetes ne dolazi.

Metabolizam vode i soli i acidobazna ravnoteža . Karakterizira ih zadržavanje natrija i gubitak iona vodika i kalija, zbog čega je sadržaj K + u stanicama ekscitabilnih tkiva (neuroni, kardiomiociti, miociti), kao i u krvnoj plazmi i eritrocitima, značajno smanjen. Razvija se hipokalemijska alkaloza. Povećava se volumen izvanstanične tekućine i krvi (hipervolemija, pletora). Apsorpcija kalcija u crijevima je inhibirana, a njegovo izlučivanje u bubrezima se povećava. Razvijaju se nefrokalcinoza i nefrolitijaza, a javlja se i sekundarni pijelonefritis. Rezultat može biti zatajenje bubrega. Smanjenje kalcija u tijelu dovodi do razvoja sekundarnog hiperparatireoidizma. Paratiroidni hormon aktivira tranziciju matičnih stanica koštane stanice u osteoklaste i inhibira transformaciju potonjih u osteoblaste. Kortizol također inhibira prijelaz osteoklasta u osteoblaste. Povećanje osteoklasta i povećanje njihove aktivnosti uzrokuje resorpciju kosti. Potonji gubi svoju sposobnost fiksiranja kalcija, što rezultira osteoporozom.

Kardiovaskularni sustav . Kronični hiperkortizolizam uzrokuje simptomatsku hipertenziju, čiji je razvoj povezan sa sljedećim mehanizmima:

1) povećanje volumena krvi (hipervolemija, pletora),

2) povećana osjetljivost adrenergičkih receptora otpornih žila na faktore pritiska zbog povećanja sadržaja natrija i smanjenja kalija u miocitima otpornih žila (to jest, zbog povećanja njihovog vazomotornog tonusa),

3) otok glatkih mišića arteriola i venula,

4) aktivacija renin-angiotenzinskog sustava zbog glukokortikoidne stimulacije jetrene sinteze α 2 -globulina (angiotenzinogena) i endotelina I,

5) inhibicijski učinak kortikosteroida na otpuštanje atrijalnog natriuretskog peptida.

U imunološki sustav formiraju se sekundarna imunodeficijencija i fagocitna insuficijencija, što se očituje smanjenjem otpornosti na zarazne bolesti. Razvijaju se bakterijske i gljivične infekcije kože. Iz tog razloga i zbog viška androgena pojavljuju se akne (acne vulgaris) i pustulopapularni perioralni dermatitis.

Seksualne funkcije. Jedna od ranih i trajnih manifestacija Itsenko-Cushingove bolesti je seksualna disfunkcija, koja je uzrokovana smanjenjem gonadotropne funkcije hipofize i povećanjem lučenja androgena od strane kore nadbubrežne žlijezde. U muškaraca je proizvodnja androgena u spolnim žlijezdama inhibirana (zbog potiskivanja izlučivanja gonadoliberina i luteinizirajućeg hormona putem povratnog kontrolnog mehanizma), libido se smanjuje i razvija se impotencija. Višak androgena u hormonskom skupu hiperkortizolizma kod žena oblikuje hirzutizam (pretjerani rast kose), maskulinizaciju (stjecanje muškog tipa tijela), promjene u seksualnom ponašanju, dismenoreju, amenoreju, spontane pobačaje, prerano rođenje, sekundarnu neplodnost, virilizaciju.

Živčani sustav. Akutni višak glukokortikoida izaziva euforiju, psihozu, halucinacije i maniju, a kronični višak izaziva depresiju.

Promjene u krvi . Glukokortikoidi stimuliraju eritro- i leukopoezu, pokreću apoptozu limfocita i eozinofila, što dovodi do razvoja eritrocitoze, neutrofilije, limfopenije, eozinopenije, te mijenja stanje koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava krvi (razvoj trombohemoragijskih sindroma).

Djelomični hiperkortizolizam. To je zbog izraženog prevlast izlučivanja jedne skupine kortikosteroida nad drugima i predstavljena je sljedećim vrstama:

1) hiperaldosteronizam (primarni i sekundarni);

2) adrenogenitalni sindrom (hiperandrogenizam).

Istodobno, praktički nema čistih parcijalnih oblika.

Primarni hiperaldosteronizam(Connov sindrom).

I. Uzrok su tumori zone glomeruloze (aldosterom) ili s ektopičnom lokalizacijom (jajnik, crijevo, štitnjača). Višak mineralokortikoida ne inhibira stvaranje ACTH, za razliku od glukosteroma, pa ne dolazi do atrofije zdravog dijela nadbubrežnih žlijezda.

II. Benigni nasljedni aldosterom potisnut glukokortikoidima.

III. Bilateralna hiperplazija zone glomeruloze kore nadbubrežne žlijezde nepoznate etiologije. Kao i kod mikronodularne kortikalne hiperplazije, raspravlja se o ulozi stimulirajućih protutijela u etiologiji.

IV. Pri konzumiranju korijena sladića (sladića) i korištenju njegovih pripravaka dolazi do poremećaja pretvorbe kortizola u kortizon (prisutnost hiperrizinske kiseline u biljnim sirovinama inhibira enzim 11-β-hidroksilazu). U ovom slučaju reproducira se sindrom pseudohiperaldosteronizma. Sličan enzimski defekt je uzrok hipertenzivnog oblika nasljedne nadbubrežne hiperplazije.

V. Liedlov sindrom - pseudohiperaldosteronizam zbog primarne preosjetljivosti receptora na aldosteron kada je njegov sadržaj u krvi normalan.

VI. Jatrogena primjena aldosterona.

U svim oblicima primarnog hiperaldosteronizma, proizvodnja renina, za razliku od sekundarnih, je niska. Hipervolemija inhibira sintezu renina putem receptorskog mehanizma.

Sekundarni hiperaldosteronizam. Razvija se zbog aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava i javlja se s visokom razinom renina u krvnoj plazmi. Uzroci sekundarnog prekomjernog lučenja aldosterona su:

1) Ishemija bubrega uzrokovana oštećenjem bubrežnih arterija;

2) Hipovolemija;

3) hiponatrijemija i prekomjerni gubitak natrija;

4) Primarna netumorska hiperplazija stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega ( Bartterov sindrom, višak prostaglandina E 2);

5) Reninomi (tumori stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega);

6) Trudnoća - estrogeni stimuliraju sintezu renina i angiotenzinogena.

Patomorfologija. Kod sekundarnog hiperaldosteronizma nema tumora i nodularne hiperplazije, ali se uočava hipersekrecija i difuzna hipertrofija-hiperplazija.

Manifestacije hiperaldosteronizma sastoje se od tipičnih simptoma:

1) poremećaji elektrolita i tekućine– hipernatrijemija i zadržavanje vode (hipervolemija), hipokalijemija i gubitak vodikovih iona.

2) hipertenzija. Prate ga ortostatske fluktuacije (zbog izlučivanja kalija baroreceptori gube osjetljivost na promjene sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka).

3) bez oteklina – kompenzacijski je pojačana proizvodnja atrijskih natriuretskih peptida (atriopeptida). Ovaj mehanizam uklanja dio natrija i vode i inhibira nastanak edema. Gubitak kalija također je popraćen poliurijom, uglavnom noću.

4) teška hipokalijemija generira slabost mišića, poremećaj protoka glukoze s protokom kalija u stanicu (dijabetogeni učinak), “hipokalijemička nefropatija” s poliurijom.

5) alkaloza– pomak acidobazne ravnoteže na alkalnu stranu (u distalnim uvijenim tubulima dolazi do reapsorpcije Na + u zamjenu za oslobađanje K + i H +) popraćeno je hipokalcemijom s mogućom tetanijom.

Glavna karika u patogenezi sekundarni hiperaldosteronizam je vrlo visoka aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, koja se javlja uz izraženu hiperreninemiju i hiperangiotenzinemiju, koje su u antagonističkom odnosu s natriuretskim peptidima. Zbog toga nastaju vrlo visoka hipernatrijemija i sustavni edemi.

Adrenogenitalni sindrom. Smatra se djelomičnim prekomjernim lučenjem spolnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama (hiperandrogenizam ).

Poremećaji u proizvodnji spolnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama uzrok su seksualnih poremećaja, zajednički poznatih kao adrenogenitalni sindrom. To uključuje:

1. Kupljeno oblici povezani s različitim tumorima:

Itsenko-Cushingova bolest i sindrom , uključujući glukoandrosterom,

androsteromi ,

kortikoestroma (opisano pojedinačne slučajeve kod muškaraca).

2. Kongenitalna oblicima. Dio su strukture adrenogenitalnog sindroma tzv "kongenitalni adrenogenitalni sindrom" ili (VDKN). Razlog je raznolikost genskih mutacija koje blokiraju različite faze genetski određene steroidogeneze.

Patogeneza. Tipični simptomi kod žena hiperandrogenizam : hirzutizam, dismenoreja, virilizam i akne. Kod djece tumor dovodi do ranog puberteta. Zaustavlja se rast djece. U djevojčica se kongenitalni sindrom javlja prema heteroseksualnom tipu i tvori pseudohermafroditizam, kod dječaka - prema izoseksualnom tipu. U 75% slučajeva hipokortizolizam se očituje i prati kongenitalna hiperpigmentacija kože, gubitak soli u urinu (poliurija, hiponatrijemija, mišićna hipotonija, hiperkalemija, hipokloremija, acidoza, hipotenzija), povraćanje iz fontane, žudnja za slanom hranom. U 25% slučajeva hipokortizolizam je skriven.

U žena se razvija virilizam: hirzutizam, maskulinizacija tjelesne građe, preraspodjela masnog tkiva prema muškom tipu, grub glas, ćelavost, atrofija mliječnih žlijezda, oligomenoreja i amenoreja, hipertrofija klitorisa, fizička izdržljivost, promjene u stereotipima seksualnog ponašanja. Kod muškaraca takvi tumori ostaju neprepoznati. U njima se dobro prepoznaju kortikoesteromi - maligne formacije s mutiranom proizvodnjom estrogena, što uzrokuje feminizaciju - ginekomastija, ženski tip tijela i ponašanja, hipotrofija testisa. Kongenitalni oblici adrenogenitalnog sindroma s metaboličkim blokom u sintezi kortizola u smjeru androgena zahtijevaju najveću pozornost. Mnogo je takvih nasljednih uzroka. Zahtijevaju diferencijalno dijagnostičko razlikovanje od pravog i lažnog hermafroditizma ekstraadrenalnih i neendokrinih uzroka te određivanje kromosomskog spola. Adrenalni kongenitalni oblici hiperandrogenizma (adrenogenitalni sindrom) mogu se javiti u sklopu sindroma hipokorticizma sa simptomima nedostatka gluko- i mineralokortikoida.

Poznati su klasični oblici hiperandrogenizma: virilizacija plus gubitak soli ali samo virilizirajući . Neklasični oblik karakterizira kasni početak bolesti.

Vodeća karika u patogenezi je enzimska blokada pretvorbe 17-hidroksiprogesterona u 11-deoksikortizol, što dovodi do prekomjerne pretvorbe metabolita u androstendion. Hiperandrogenizam se razvija u maternici. Istodobno se stvara nedostatak u sintezi mineralo- i glukokartikoida. U odnosu na ovu pozadinu, lučenje ACTH se povećava putem mehanizma povratne sprege i stimulira rast kore nadbubrežne žlijezde i androsteroidogenezu. Kora nadbubrežne žlijezde povećava se na račun zone glomeruloze i retikularisa i nalikuje kori velikog mozga. Klinički se adrenogenitalni sindrom sastoji od dva sindroma – hiperandrogenizam i hipokortizolizam , a pretežno u obliku hipoaldosteronizma.

Izbrisane i svijetle forme [ “kongenitalna hiperplazija (displazija) kore nadbubrežne žlijezde” ] javljaju do 30%. Oni su uzrok hirzutizma i adrenarhe. Hirzutizam je uvjerljiv razlog za traženje sindroma defekta 21-hidroksilaze. Defekti ostalih enzima steroidogeneze koji stvaraju kongenitalnu sliku adrenogenitalnog sindroma iznimno su rijetki i navedeni su u posebnim priručnicima.