Inzulin je topiv. Neutralna injekcija humanog inzulina (neutralna injekcija humanog inzulina)

Formula, kemijski naziv: nema podataka.
Farmakološka skupina: hormoni i njihovi antagonisti/inzulini.
Farmakološki učinak: hipoglikemijski.

Farmakološka svojstva

Humani inzulin je pripravak inzulina prosječno trajanje djelovanja, koji se dobiva tehnologijom rekombinantne DNA. Humani inzulin regulira koncentraciju glukoze u krvi, taloženje i metabolizam ugljikohidrata, masti i bjelančevina u ciljnim organima ( skeletni mišići, jetra, masno tkivo). Humani inzulin ima anabolička i antikatabolička svojstva. U mišićno tkivo postoji povećanje sadržaja glicerola, glikogena, masne kiseline, povećana sinteza proteina i povećana potrošnja aminokiselina, ali u isto vrijeme dolazi do smanjenja glukoneogeneze, lipolize, glikogenolize, ketogeneze, katabolizma proteina i otpuštanja aminokiselina. Humani inzulin veže se na membranski receptor (tetramer koji se sastoji od 4 podjedinice od kojih su 2 (beta) uronjene u citoplazmatsku membranu i nositelji su aktivnosti tirozin kinaze, a druge 2 (alfa) nalaze se ekstramembranski i odgovorne su za vezanje hormona), formira inzulinski receptorski kompleks, koji je podvrgnut autofosforilaciji. Ovaj kompleks u netaknutim stanicama fosforilira treoninske i serinske krajeve protein kinaza, što dovodi do stvaranja fosfatidilinozitol glikana i pokreće fosforilaciju, koja aktivira enzimsku aktivnost u ciljnim stanicama. U mišićima i drugim tkivima (osim mozga) pospješuje unutarstanični transport glukoze i aminokiselina, usporava katabolizam proteina i potiče sintetske procese. Humani inzulin potiče nakupljanje glukoze u jetri u obliku glikogena i potiskuje glikogenolizu (glukoneogenezu). Individualne razlike u aktivnosti inzulina ovise o dozi, mjestu injiciranja, tjelesna aktivnost pacijent, prehrana i drugi čimbenici.
Apsorpcija humanog inzulina ovisi o načinu i mjestu primjene (bedra, trbuh, stražnjica), koncentraciji inzulina i volumenu injekcije. Ljudski inzulin se neravnomjerno raspoređuje u tkivima; ne prodire majčino mlijeko te kroz placentarnu barijeru. Razgradnja lijeka događa se u jetri pod djelovanjem inzulinaze (glutation-inzulin transhidrogenaze), koja hidrolizira disulfidne veze između lanaca A i B i čini ih dostupnima proteolitičkim enzimima. Ljudski inzulin se izlučuje putem bubrega (30 - 80%).

Indikacije

Dijabetes melitus tipa 1 i 2, koji zahtijeva inzulinsku terapiju (s rezistencijom na oralne hipoglikemijske lijekove ili tijekom kombinirano liječenje; interkurentna stanja), dijabetes melitus tijekom trudnoće.

Način primjene i doza humanog inzulina

Način primjene lijeka ovisi o vrsti inzulina. Liječnik određuje dozu pojedinačno ovisno o razini glikemije.
Subkutane injekcije se izvode u prednjem području trbušni zid, kukovi, ramena, stražnjica. Mjesta injiciranja treba izmjenjivati ​​tako da se isto mjesto ne koristi više od jednom mjesečno. Kod supkutane primjene inzulina treba paziti da ne uđe u krvna žila. Bolesnici moraju biti educirani pravilnu upotrebu uređaji za davanje inzulina. Nemojte masirati mjesto uboda nakon ubrizgavanja. Temperatura primijenjenog lijeka treba biti na sobnoj temperaturi.
Smanjenje broja dnevnih injekcija postiže se kombiniranjem inzulina različitog trajanja djelovanja.
Ako se razviju alergijske reakcije, potrebno je hospitalizirati bolesnika, identificirati komponentu lijeka koja je alergen i propisati adekvatnu terapiju i nadomjestak inzulina.
Prekid terapije ili primjena neadekvatnih doza inzulina, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1, može dovesti do hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze (stanja koja su potencijalno opasna po život bolesnika).
Razvoj hipoglikemije pri uporabi lijeka olakšava predoziranje, psihička vježba, poremećaj prehrane, organske lezije bubreg, masna infiltracija jetra.
Dozu inzulina treba prilagoditi ako postoji kršenje funkcionalno stanje hipofiza, nadbubrežne žlijezde, Štitnjača, bubrezi i/ili jetra, Addisonova bolest, hipopituitarizam, dijabetes melitus u bolesnika starijih od 65 godina. Također, promjena doze inzulina može biti potrebna ako povećate intenzitet tjelesne aktivnosti ili promijenite uobičajenu prehranu. Unos etanola (uključujući niskoalkoholna pića) može uzrokovati hipoglikemiju. Etanol se ne smije uzimati na prazan želudac. Za neke popratne bolesti(osobito zaraznih), stanja koja su praćena vrućicom, emocionalni stres mogu povećati potrebu za inzulinom.
Simptomi koji su prethodnici hipoglikemije pri primjeni humanog inzulina u nekih bolesnika mogu biti manje izraženi ili drugačiji od onih koji su uočeni kod njih pri primjeni inzulina životinjskog podrijetla. Kada se razina glukoze u krvi normalizira, npr. intenzivnim inzulinskim liječenjem, mogu nestati svi ili neki od simptoma koji su prethodnici hipoglikemije, o čemu treba obavijestiti bolesnike. Simptomi koji predviđaju hipoglikemiju mogu s vremenom postati manje izraženi ili se promijeniti. šećerna bolest, dijabetička neuropatija, upotreba beta-blokatora.
Za neke bolesnike može biti potrebna prilagodba doze pri prelasku sa životinjskog na ljudski inzulin. To se može dogoditi već kod prve injekcije humanog inzulina ili postupno tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci nakon prijenosa.
Prijelaz s jedne vrste inzulina na drugu mora se provoditi pod strogim liječničkim nadzorom i praćenjem razine glukoze u krvi. Promjena aktivnosti zaštitni znak(proizvođač), tip, vrsta (ljudski, životinjski, analozi humanog inzulina) i/ili način proizvodnje (DNA rekombinantni inzulin ili inzulin životinjskog podrijetla) mogu dovesti do potrebe za prilagodbom doze.
Pri istodobnoj primjeni inzulinskih lijekova s ​​lijekovima iz skupine tiazolidindiona povećava se rizik od razvoja edema i kroničnog zatajenja srca, osobito u bolesnika s patologijom cirkulacijskog sustava i prisutnošću čimbenika rizika za kronično zatajenje srca.
Uz hipoglikemiju, pacijent može doživjeti smanjenje brzine psihomotornih reakcija i koncentracije. To može biti opasno kada su te sposobnosti posebno potrebne (na primjer, upravljanje strojevima, vožnja vozila itd.). Bolesnike treba savjetovati da poduzmu mjere opreza kako bi spriječili razvoj hipoglikemije prilikom potencijalnog izvođenja opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija i povećana pozornost(uključujući upravljanje vozila, rad s mehanizmima). To je osobito važno za bolesnike s odsutnim ili blagim simptomima koji su prethodnici hipoglikemije, kao i s čestim razvojem hipoglikemije. U takvim slučajevima liječnik mora procijeniti uputnost pacijenta da obavlja takve aktivnosti.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost, hipoglikemija.

Ograničenja uporabe

Nema podataka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće posebno je važno održavati dobru kontrolu glikemije u žena koje se liječe inzulinom. Tijekom trudnoće i dojenja potrebno je prilagoditi dozu inzulina kako bi se nadoknadio dijabetes melitus. Potrebe za inzulinom općenito se smanjuju tijekom prvog tromjesečja trudnoće i povećavaju tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće. Potrebe za inzulinom mogu se naglo smanjiti tijekom i neposredno nakon poroda. Žene s dijabetesom trebaju obavijestiti svog liječnika o trudnoći ili planiranju trudnoće. Žene s dijabetesom će možda morati prilagoditi dozu inzulina i/ili prehranu tijekom dojenja. Humani inzulin nije bio mutagen u ispitivanjima genetske toksičnosti in vitro i in vivo.

Nuspojave humanog inzulina

Hipoglikemija (bljedilo koža, pojačano znojenje, letargija, tremor, drhtanje, znojenje, mučnina, povraćanje, tahikardija, palpitacije, glad, uznemirenost, tjeskoba, parestezija u ustima, glavobolja, pospanost, nesanica, strah, depresivno raspoloženje, razdražljivost, neuobičajeno ponašanje, nesigurnost pokreta, smetenost, poremećaji govora i vida, gubitak svijesti, koma, smrt), posthipoglikemijska hiperglikemija (Somogyijev fenomen), inzulinska rezistencija ( dnevne potrebe prelazi 200 jedinica), oticanje, zamagljen vid, alergijske reakcije (svrbež, kožni osip, generalizirani svrbež, kratak dah, otežano disanje, dispneja, pretjerano znojenje, ubrzan rad srca, hipotenzija, Anafilaktički šok), lokalne reakcije(otok, svrbež, bol, crvenilo, postinjekcijska lipodistrofija, koja je praćena smanjenom apsorpcijom inzulina, razvoj bol pri promjeni atmosferskog tlaka).

Interakcija humanog inzulina s drugim tvarima

Hipoglikemijski učinak humanog inzulina smanjuju glukokortikoidi (deksametazon, betametazon, hidrokortizon, prednizolon i drugi), amfetamini, adrenokortikotropni hormon, fludrokortizon, blokatori kalcijevih kanala, estrogeni, baklofen, heparin, levotiroksin natrij, oralna kontracepcija, hormoni štitnjače, nikotin, tiazidi i drugi diuretici (hidroklorotiazid, indapamid i drugi), amprenavir, danazol, izoniazid, diazoksid, litijev karbonat, klorprotiksen, simpatomimetici, nikotinska kiselina, beta-adrenergički agonisti (na primjer, ritodrin, salbutamol, terbutalin i drugi), triciklički antidepresivi, epinefrin, glukagon, morfin, klonidin, somatotropin, fenitoin, derivati ​​fenotiazina. Možda će biti potrebno povećati dozu bifazičnog inzulina [humanog genetski modificiranog] kada se koristi zajedno s ovim lijekovima.
Hipoglikemijski učinak humanog inzulina pojačavaju metformin, sulfonamidi, repaglinid, androgeni, oralni hipoglikemici, testosteron, anabolički steroid, bromokriptin, dizopiramid, gvanetidin, inhibitori monoaminooksidaze, antagonisti receptora angiotenzina II, inhibitori karboanhidraze, fluoksetin, karvedilol, fenfluramin, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (kaptopril, enalapril i drugi), tetraciklini, oktreotid, mebendazol, ketokonazol, teofil linija, kinidin , klorokin, nesteroidni protuupalni lijekovi, salicilati, ciklofosfamid, piridoksin, beta-blokatori (betaksolol, metoprolol, pindolol, sotalol, bisoprolol, timolol i drugi) (maskiraju simptome hipoglikemije, uključujući tahikardiju, pojačanu krvni tlak), etanol i lijekovi koji sadrže etanol. Možda će biti potrebno smanjiti dozu bifaznog inzulina [humanog genetski modificiranog] kada se koristi zajedno s ovim lijekovima.
Beta-blokatori, klonidin, rezerpin mogu sakriti simptome hipoglikemije.
U pozadini atenolola (za razliku od neselektivnih beta-blokatora), učinak se malo povećava; potrebno je upozoriti bolesnika da s razvojem hipoglikemije tahikardija i tremor mogu izostati, ali razdražljivost, glad, mučnina trebaju trajati, a znojenje se čak povećava.
Koncentraciju humanog inzulina u krvi povećavaju (zbog ubrzane apsorpcije) lijekovi koji sadrže nikotin i pušenje duhana.
Na pozadini oktreotida, rezerpina, moguća je promjena hipoglikemijskog učinka (i jačanje i slabljenje), što zahtijeva prilagodbu doze inzulina.
Na pozadini klaritromicina, brzina uništavanja se usporava, au nekim slučajevima može se pojačati učinak inzulina.
U pozadini diklofenaka, učinak lijeka se mijenja; Kada se koriste zajedno, potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi.
U pozadini metoklopramida, koji ubrzava pražnjenje želuca, mogu biti potrebne promjene u dozi ili načinu primjene inzulina.
Humani inzulin je farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova.
Ako je potrebno, koristite druge lijekovi Uz ljudski inzulin, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom.

Predozirati

Uz predoziranje humanim inzulinom razvija se hipoglikemija (letargija, pojačano znojenje, bljedilo kože, palpitacije, tahikardija, glad, tremor, drhtanje, znojenje, mučnina, povraćanje, parestezija u ustima, pospanost, glavobolja, tjeskoba, agitacija, nesanica , strah, razdražljivost, nesigurnost pokreta, depresivno raspoloženje, neobično ponašanje, zbunjenost, smetnje govora i vida, gubitak svijesti) različitim stupnjevima ozbiljnosti, do hipoglikemijske kome i smrtni ishod. Pod određenim uvjetima, kao što je tijekom duljeg vremenskog razdoblja ili uz intenzivnu kontrolu dijabetes melitusa, upozoravajući simptomi hipoglikemije mogu se promijeniti.
Liječenje: blaga hipoglikemija se može zaustaviti unosom glukoze, šećera, hrane bogate ugljikohidratima, može biti potrebna prilagodba doze inzulina; za umjerenu hipoglikemiju potrebna je intramuskularna ili supkutana primjena glukagona, nakon čega slijedi unos ugljikohidrata; na teškim uvjetima praćena hipoglikemijom neurološki poremećaji, konvulzije, koma, potrebna je intramuskularna ili supkutana primjena glukagona ili/ intravenska primjena koncentrirane 40% otopine dekstroze (glukoze), nakon povratka svijesti, bolesniku se mora dati hrana bogata ugljikohidratima kako bi se spriječilo ponovni razvoj hipoglikemija. Može biti potreban kontinuirani unos ugljikohidrata i praćenje bolesnika jer se hipoglikemija može ponoviti.

latinski naziv

Farmakološka skupina

Tipični klinički i farmakološki članak 1

Farmaceutsko djelovanje. Inzulinski lijek kratkog djelovanja. U interakciji sa specifičnim receptorom na vanjskoj staničnoj membrani, formira inzulinski receptorski kompleks. Povećanjem sinteze cAMP (u masnim stanicama i stanicama jetre) ili izravnim prodiranjem u stanicu (mišiće), inzulinski receptorski kompleks stimulira unutarstanične procese, uklj. sinteza niza ključnih enzima (heksokinaza, piruvat kinaza, glikogen sintetaza, itd.). Smanjenje sadržaja glukoze u krvi nastaje zbog povećanja njezinog unutarstaničnog transporta, povećane apsorpcije i asimilacije u tkivima, stimulacije lipogeneze, glikogenogeneze, sinteze proteina, smanjenja stope proizvodnje glukoze u jetri (smanjena razgradnja glikogena) , itd. Nakon supkutane injekcije, učinak se javlja unutar 20-30 min, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje, ovisno o dozi, 5-8 sati. Trajanje djelovanja lijeka ovisi o dozi, metodi , mjesto uprave i ima značajne individualne karakteristike.

Farmakokinetika. Potpunost apsorpcije ovisi o načinu primjene (s.c., i.m.), mjestu injiciranja (trbuh, bedro, stražnjica), dozi, koncentraciji inzulina u lijeku itd. Neravnomjerno je raspoređen u tkivima. Ne prodire u placentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Uništava ga insulinaza, uglavnom u jetri i bubrezima. T 1/2 - od nekoliko do 10 minuta. Izlučuje se putem bubrega (30-80%).

Indikacije. Dijabetes melitus tip 1, dijabetes melitus tip 2: stadij rezistencije na oralne hipoglikemijske lijekove, djelomična rezistencija na oralne hipoglikemijske lijekove ( kombinirana terapija); dijabetička ketoacidoza, ketoacidotična i hiperosmolarna koma; dijabetes melitus koji se javlja tijekom trudnoće (ako je dijetalna terapija neučinkovita); za povremenu primjenu u bolesnika s dijabetes melitusom na pozadini infekcija popraćenih visoka temperatura; za nadolazeće kirurške operacije, ozljede, porođaj, metabolički poremećaji, prije prelaska na liječenje dugodjelujućim pripravcima inzulina.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, hipoglikemija.

Doziranje. Doza i način primjene lijeka određuje se pojedinačno u svakom konkretnom slučaju na temelju razine glukoze u krvi prije jela i 1-2 sata nakon jela, kao i ovisno o stupnju glukozurije i karakteristikama tijeka bolest.

Lijek se primjenjuje supkutano, intramuskularno, intravenozno, 15-30 minuta prije jela. Najčešći način primjene je supkutano. Na dijabetička ketoacidoza, dijabetička koma, tijekom kirurška intervencija- i.v. i i.m.

Kod monoterapije, učestalost primjene je obično 3 puta dnevno (ako je potrebno, do 5-6 puta dnevno), mjesto ubrizgavanja se mijenja svaki put kako bi se izbjegao razvoj lipodistrofije (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva).

Prosječna dnevna doza je 30-40 jedinica, u djece - 8 jedinica, zatim u prosjeku dnevna doza- 0,5-1 IU/kg ili 30-40 IU 1-3 puta dnevno, po potrebi - 5-6 puta dnevno. Uz dnevnu dozu veću od 0,6 U/kg, inzulin se mora primijeniti u obliku 2 ili više injekcija u različita područja tijela.

Može se kombinirati s inzulinima dugog djelovanja.

Otopina inzulina izvlači se iz bočice probijanjem gumenog čepa sterilnom iglom štrcaljke, obrisanom etanolom nakon uklanjanja aluminijskog poklopca.

Nuspojava. Alergijske reakcije(osip, angioedem- groznica, otežano disanje, sniženi krvni tlak);

hipoglikemija (bljedilo kože, pojačano znojenje, znojenje, lupanje srca, tremor, glad, uznemirenost, tjeskoba, parestezije u ustima, glavobolja, pospanost, nesanica, strah, depresivno raspoloženje, razdražljivost, neuobičajeno ponašanje, nesigurnost pokreta, poremećaji govora i vid), hipoglikemijska koma;

hiperglikemija i dijabetička acidoza (u malim dozama, preskakanje injekcije, nepridržavanje dijete, na pozadini vrućice i infekcija): pospanost, žeđ, gubitak apetita, crvenilo lica);

oštećenje svijesti (sve do razvoja prekomatoznog i komatoznog stanja);

prolazne smetnje vida (obično na početku terapije);

imunološke križne reakcije s humanim inzulinom; povećanje titra anti-inzulinskih protutijela s naknadnim povećanjem glikemije;

hiperemija, svrbež i lipodistrofija (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva) na mjestu ubrizgavanja.

Na početku liječenja - otok i refrakcijska greška (privremeni su i nestaju nastavkom liječenja).

Predozirati. Simptomi: hipoglikemija (slabost, "hladan" znoj, blijeda koža, lupanje srca, drhtanje, nervoza, glad, parestezija u rukama, nogama, usnama, jeziku, glavobolja), hipoglikemijska koma, konvulzije.

Liječenje: bolesnik može sam otkloniti blagu hipoglikemiju unosom šećera ili bogatih lako probavljivi ugljikohidrati Hrana.

Glukagon se primjenjuje supkutano, intramuskularno ili intravenski hipertonična otopina dekstroza. Kada se razvije hipoglikemijska koma, intravenozno se ubrizgava 20-40 ml (do 100 ml) 40% otopine dekstroze dok bolesnik ne izađe iz komatoznog stanja.

Interakcija. Farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova.

Hipoglikemijski učinak pojačavaju sulfonamidi (uključujući oralne hipoglikemijske lijekove, sulfonamide), MAO inhibitori (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), inhibitori karboanhidraze, ACE inhibitori, NSAIL (uključujući salicilate), anaboličke steroide (uključujući stanozolol, oksandrolon, metandrostenolon) , androgeni, bromokriptin, tetraciklini, klofibrat, ketokonazol, mebendazol, teofilin, ciklofosfamid, fenfluramin, Li + lijekovi, piridoksin, kinidin, kinin, klorokinin, etanol.

Hipoglikemijski učinak slabe glukagon, somatropin, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi, estrogeni, tiazidi i diuretici petlje, BMCC, hormoni štitnjače, heparin, sulfinpirazon, simpatomimetici, danazol, triciklički antidepresivi, klonidin, antagonisti kalcija, diazoksid, morfin, marihuana, nikotin, fenitoin, epinefrin, blokatori H1-histaminskih receptora.

Beta-blokatori, rezerpin, oktreotid, pentamidin mogu pojačati i oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Posebne upute. Prije uzimanja inzulina iz bočice, morate provjeriti prozirnost otopine. Kada strana tijela Ako tvar postane mutna ili se taloži na staklu boce, lijek se ne može koristiti.

Temperatura primijenjenog inzulina treba biti na sobnoj temperaturi. U slučajevima se mora prilagoditi doza inzulina zarazne bolesti, s disfunkcijom štitnjače, Addisonovom bolešću, hipopituitarizmom, kroničnim zatajenjem bubrega i dijabetes melitusom u osoba starijih od 65 godina.

Uzroci hipoglikemije mogu biti: predoziranje inzulinom, zamjena lijekova, preskakanje obroka, povraćanje, proljev, fizički stres; bolesti koje smanjuju potrebu za inzulinom (uznapredovale bolesti bubrega i jetre, kao i hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitnjače), promjena mjesta injiciranja (npr. koža na trbuhu, ramenima, bedrima), kao i kao interakcija s drugim lijekovima. Moguće je smanjiti koncentraciju glukoze u krvi pri prelasku bolesnika sa životinjskog na ljudski inzulin.

Prijelaz bolesnika na humani inzulin treba uvijek biti medicinski opravdan i provoditi samo pod nadzorom liječnika. Sklonost razvoju hipoglikemije može umanjiti sposobnost pacijenata da aktivno sudjeluju u promet, kao i održavanje strojeva i mehanizama.

Bolesnici sa šećernom bolešću mogu ublažiti blagu hipoglikemiju koju sami percipiraju uzimanjem šećera ili hranom s visok sadržaj ugljikohidrate (preporuča se uvijek imati sa sobom barem 20 g šećera). Potrebno je obavijestiti liječnika o hipoglikemiji kako bi se odlučilo o potrebi korekcije liječenja.

Kada se liječi kratkodjelujućim inzulinom izolirani slučajevi moguće je smanjenje ili povećanje volumena masnog tkiva (lipodistrofija) u području injekcije. Te se pojave uvelike mogu izbjeći stalnim mijenjanjem mjesta ubrizgavanja. Tijekom trudnoće potrebno je uzeti u obzir smanjenje (I trimestar) ili povećanje (II-III trimestar) potrebe za inzulinom. Tijekom i neposredno nakon poroda potreba za inzulinom može se dramatično smanjiti. Tijekom laktacije potrebno je svakodnevno praćenje nekoliko mjeseci (dok se potrebe za inzulinom ne stabiliziraju).

Ljudski inzulin je hormon koji se proizvodi u gušterači. Koristi se za liječenje dijabetes melitusa. Za simulaciju normalne aktivnosti gušterače, pacijentu se daju injekcije inzulina:

• kratkoročni utjecaj;
• trajan utjecaj;
• prosječno trajanje djelovanja.

Vrsta lijeka određuje se na temelju dobrobiti pacijenta i vrste bolesti.

Vrste inzulina

Inzulin je prvo napravljen od gušterače pasa. Godinu dana kasnije, hormon je već uveden u praktičnu upotrebu. Prošlo je još 40 godina i postalo je moguće kemijski sintetizirati inzulin.

Nakon nekog vremena, proizvodi su proizvedeni sa visoka razinačišćenje. Još nekoliko godina kasnije, stručnjaci su počeli razvijati sintezu humanog inzulina. Od 1983. inzulin se počeo proizvoditi u proizvodnim razmjerima.

Prije samo 15 godina dijabetes se liječio proizvodima dobivenim od životinja. U današnje vrijeme to je zabranjeno. U ljekarnama možete pronaći samo genetski modificirane lijekove, proizvodnja tih lijekova temelji se na presađivanju genskog produkta u stanicu mikroorganizma.

U tu svrhu koristi se kvasac ili neka nepatogena vrsta bakterije. coli. Kao rezultat toga, mikroorganizmi počinju proizvoditi inzulin za ljude.

Razlika između svih medicinskih uređaja koji su danas dostupni je:

• u vremenu izloženosti, dugodjelujući, ultrakratkodjelujući i kratkodjelujući inzulini.
• u nizu aminokiselina.

Postoje i kombinirani proizvodi koji se nazivaju "mješavine", sadrže i dugodjelujući i kratkodjelujući inzulin. Svih 5 vrsta inzulina koriste se za njihovu namjenu.

Inzulin kratkog djelovanja

Inzulini kratkog djelovanja, ponekad ultrakratki, otopine su kristalnog cinkovog inzulina u kompleksu s neutralnim tipom pH. Ovi lijekovi imaju brz učinak, međutim, učinak lijekova je kratkotrajan.

U pravilu se takvi lijekovi daju supkutano 30-45 minuta prije jela. Takvi lijekovi mogu se primijeniti i intramuskularno i intravenozno, poput dugodjelujućeg inzulina.

Kada ultrakratki lijek prodre u venu, razina šećera u plazmi naglo se smanjuje, učinak se može primijetiti nakon 20-30 minuta.

Uskoro će krv biti očišćena od lijeka, a hormoni poput kateholamina, glukagona i hormona rasta povećat će količinu glukoze na prvobitnu razinu.

Ako postoje poremećaji u proizvodnji kontrainzularnih hormona, razina šećera u krvi ne raste nekoliko sati nakon injekcije. medicinski proizvod, jer djeluje na organizam i nakon uklanjanja iz krvi.

Kratkotrajni hormon mora se ubrizgati u venu:

1. tijekom reanimacije i intenzivnog liječenja;
2. bolesnika s dijabetičkom ketoacidozom;
3. ako tijelo brzo promijeni svoju potrebu za inzulinom.

U bolesnika sa stabilnim dijabetes melitusom, takvi lijekovi se uzimaju, u pravilu, u kombinaciji s lijekovima s dugotrajnim učinkom i prosječnim trajanjem djelovanja.

Ultrakratki inzulin je izuzetan medicinski proizvod koji pacijent može imati sa sobom u posebnom dozatoru.

Puferirani proizvodi koriste se za punjenje dozatora. To sprječava kristalizaciju inzulina ispod kože u kateteru tijekom prilično sporog procesa ubrizgavanja.

Danas je kratkotrajni hormon predstavljen u obliku heksamera. Molekule ove tvari su polimeri. Heksameri se sporo apsorbiraju, što sprječava postizanje razine inzulina u plazmi zdrava osoba nakon pojedene hrane.

Ova okolnost postala je početak proizvodnje polusintetskih lijekova, koji predstavljaju:

• dimeri;
• monomeri.

Bilo ih je mnogo Klinička ispitivanja, kao rezultat toga, najviše učinkovita sredstva, imena najpoznatijih

1. Aspart inzulin;
2. Lispro inzulin.

Ove vrste inzulina apsorbiraju se iz kože 3 puta brže u usporedbi s ljudskim inzulinom. To dovodi do činjenice da se najviša razina inzulina u krvi brzo postiže, a sredstvo za snižavanje glukoze djeluje brže.

Kada se polusintetski lijek primijeni 15 minuta prije obroka, učinak će biti isti kao kada osoba ubrizga inzulin 30 minuta prije obroka.

Takvi hormoni imaju prebrze učinke uključuju lispro-inzulin. Derivat je humanog inzulina, dobiven supstitucijom prolina i lizina u 28 i 29 B lancima.

Kao iu ljudskom inzulinu, u proizvedenim pripravcima lispro-inzulin postoji u obliku heksamera, ali nakon što lijek prodre u ljudsko tijelo, pretvara se u monomere.

Zbog toga liproinzulin djeluje brzo, ali učinak traje kratko vrijeme. Lipro-inzulin nadmašuje druge lijekove ove vrste sljedećim faktorima:

• omogućuje smanjenje opasnosti od hipoglikemije za 20-30%;
• je u stanju smanjiti količinu A1c glikoziliranog hemoglobina, što ukazuje učinkovita terapijašećerna bolest

U stvaranju aspart inzulina važnu ulogu ima zamjena kada asparaginska kiselina zamjenjuje Pro28 u B lancu. Kao i kod lispro-inzulina, ovaj lijek, prodirući u ljudsko tijelo, ubrzo se raspada u monomere.

Farmakokinetička svojstva inzulina

U dijabetes melitusu, farmakokinetička svojstva inzulina mogu biti različita. Vrijeme vršne razine inzulina u plazmi i najvećeg učinka snižavanja šećera mogu se razlikovati do 50%. Neka veličina takvih fluktuacija ovisi o različite brzine asimilacija medicinski proizvod iz potkožnog tkiva. Ipak, vrijeme dugog i kratkog inzulina previše varira.

Najsnažnije djelovanje imaju hormoni prosječno trajanje i trajan utjecaj. Ali nedavno su stručnjaci otkrili da sredstva s kratkim djelovanjem imaju ista svojstva.

Ako ste ovisni o inzulinu, morate redovito ubrizgavati hormon u svoj potkožno tkivo. To se odnosi i na pacijentice koje dijetom i lijekovima koji snižavaju šećer ne mogu smanjiti količinu glukoze u plazmi, kao i na žene s dijabetesom tijekom trudnoće, pacijentice kod kojih se bolest razvila zbog pakreatektomije. Ovdje možemo reći da ne daju uvijek očekivani učinak.

Liječenje inzulinom potrebno je kod bolesti kao što su:

1. hiperosmolarna koma;
2. dijabetička ketoacidoza;
3. nakon operacije kod bolesnika sa šećernom bolešću,
4. Istodobno, liječenje inzulinom pomaže normalizirati količinu šećera u plazmi,
5. uklanjanje drugih metaboličkih patologija.

Najbolji rezultati mogu se postići kompleksnom terapijom:

• injekcije;
• psihička vježba;
• dijeta.

Dnevna potreba za inzulinom

Čovjek sa dobro zdravlje a normalna tjelesna građa proizvodi 18-40 jedinica ili 0,2-0,5 jedinica/kg dugotrajnog inzulina dnevno. Otprilike polovica ovog volumena je zbog želučane sekrecije, ostatak se oslobađa nakon jela.

Hormon se proizvodi 0,5-1 jedinica na sat. Nakon što šećer uđe u krv, brzina lučenja hormona se povećava na 6 jedinica na sat.

Ljudi sa pretežak i prisutnost inzulinske rezistencije, koji ne boluju od dijabetesa, imaju 4 puta bržu proizvodnju inzulina nakon što pojedu hranu. Dobiveni hormon spaja portalni sustav jetre, gdje se jedan dio uništava i ne dospijeva u krvotok.

U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 dnevna potreba za hormonom inzulinom je drugačija:

1. U osnovi, ovaj pokazatelj varira od 0,6 do 0,7 jedinica / kg.
2. Na velika težina povećava se potreba za inzulinom.
3. Kada osoba treba samo 0,5 jedinica/kg dnevno, ima dovoljnu proizvodnju hormona ili izvrsnu fizičku kondiciju.

Potreba za hormonskim inzulinom je dvije vrste:

• nakon jela;
• bazalni.

DO bazalne vrste oko pola dnevne potrebe. Ovaj hormon sudjeluje u sprječavanju razgradnje šećera u jetri.

U postprandijalnom obliku dnevne potrebe osiguravaju se injekcijama prije jela. Hormon sudjeluje u apsorpciji hranjivih tvari.

Pacijentu se daje injekcija inzulina s prosječnim trajanjem djelovanja jednom dnevno ili se ubrizgava kombinirani lijek, koji kombinira kratkodjelujući inzulin i srednje dugotrajni hormon. Za održavanje glikemije na normalna razina ovo možda neće biti dovoljno.

Tada se koristi složeniji režim liječenja, gdje se inzulin srednje dugog djelovanja koristi u kombinaciji s inzulinom kratkog djelovanja, ili inzulin dugog djelovanja s inzulinom kratkog djelovanja.

Često se pacijent liječi mješovitom terapijom, gdje si sam ubrizgava jednu injekciju tijekom doručka i jednu tijekom večere. Hormon se sastoji od inzulina kratkog i srednjeg trajanja.

Ako večernja doza hormona NPH ili inzulina lente ne osigurava potrebnu razinu glikemije noću, tada se injekcija dijeli na 2 dijela: prije večere pacijentu se daje injekcija kratkodjelujućeg inzulina, a prije spavanja inzulin NPH. ili se daje inzulin lente.

rusko ime

Latinski naziv tvari Insulin soluble [ljudski genetski modificiran]

Farmakološka skupina tvari topljive u inzulinu [proizvedeno ljudskim genetskim inženjeringom]

Tipični klinički i farmakološki članak 1

Farmaceutsko djelovanje. Pripravak inzulina kratkog djelovanja. U interakciji sa specifičnim receptorom na vanjskoj staničnoj membrani, formira inzulinski receptorski kompleks. Povećanjem sinteze cAMP (u masnim stanicama i stanicama jetre) ili izravnim prodiranjem u stanicu (mišiće), inzulinski receptorski kompleks stimulira unutarstanične procese, uklj. sinteza niza ključnih enzima (heksokinaza, piruvat kinaza, glikogen sintetaza, itd.). Smanjenje koncentracije glukoze u krvi nastaje zbog povećanja njezinog unutarstaničnog transporta, povećane apsorpcije i asimilacije u tkivima, stimulacije lipogeneze, glikogenogeneze, sinteze proteina, smanjenja stope proizvodnje glukoze u jetri (smanjeni glikogen slom), itd. Nakon subkutane injekcije, učinak se javlja unutar 20-30 min, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje, ovisno o dozi, 5-8 sati. Trajanje djelovanja lijeka ovisi o dozi , način, mjesto primjene i ima značajne individualne karakteristike.

Farmakokinetika. Potpunost apsorpcije ovisi o načinu primjene (s.c., i.m.), mjestu injiciranja (trbuh, bedro, stražnjica), dozi, koncentraciji inzulina u lijeku itd. Neravnomjerno je raspoređen u tkivima. Ne prodire u placentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Uništava ga insulinaza, uglavnom u jetri i bubrezima. T 1/2 - od nekoliko do 10 minuta. Izlučuje se putem bubrega (30-80%).

Indikacije. Dijabetes melitus tip 1, dijabetes melitus tip 2: stadij rezistencije na oralne hipoglikemijske lijekove, djelomična rezistencija na oralne hipoglikemijske lijekove (kombinirana terapija); dijabetička ketoacidoza, ketoacidotična i hiperosmolarna koma; dijabetes melitus koji se javlja tijekom trudnoće (ako je dijetalna terapija neučinkovita); za povremenu primjenu u bolesnika s dijabetesom melitusom u pozadini infekcija popraćenih visokom temperaturom; za nadolazeće operacije, ozljede, porode, metaboličke poremećaje, prije prelaska na liječenje dugodjelujućim inzulinskim pripravcima.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, hipoglikemija.

Doziranje. Doza i način primjene lijeka određuje se pojedinačno u svakom konkretnom slučaju na temelju razine glukoze u krvi prije jela i 1-2 sata nakon jela, kao i ovisno o stupnju glukozurije i karakteristikama tijeka bolest.

Lijek se primjenjuje supkutano, intramuskularno, intravenozno, 15-30 minuta prije jela. Najčešći način primjene je supkutano. Za dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku komu, tijekom operacije - intravenozno i ​​intramuskularno.

Kod monoterapije, učestalost primjene je obično 3 puta dnevno (ako je potrebno, do 5-6 puta dnevno), mjesto ubrizgavanja se mijenja svaki put kako bi se izbjegao razvoj lipodistrofije (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva).

Prosječna dnevna doza je 30-40 IU, kod djece 8 IU, zatim u prosječnoj dnevnoj dozi 0,5-1 IU/kg ili 30-40 IU 1-3 puta dnevno, po potrebi 5-6 puta dnevno. . Uz dnevnu dozu veću od 0,6 U/kg, inzulin se mora primijeniti u obliku 2 ili više injekcija u različita područja tijela. Može se kombinirati s dugodjelujućim inzulinima.

Otopina inzulina izvlači se iz bočice probijanjem gumenog čepa sterilnom iglom štrcaljke, obrisanom etanolom nakon uklanjanja aluminijskog poklopca.

Nuspojava. Alergijske reakcije (urtikarija, angioedem - groznica, otežano disanje, sniženi krvni tlak);

hipoglikemija (bljedilo kože, pojačano znojenje, znojenje, lupanje srca, tremor, glad, uznemirenost, tjeskoba, parestezije u ustima, glavobolja, pospanost, nesanica, strah, depresivno raspoloženje, razdražljivost, neuobičajeno ponašanje, nesigurnost pokreta, poremećaji govora i vid), hipoglikemijska koma;

hiperglikemija i dijabetička acidoza (u malim dozama, preskakanje injekcije, nepridržavanje dijete, na pozadini vrućice i infekcija): pospanost, žeđ, gubitak apetita, crvenilo lica);

oštećenje svijesti (sve do razvoja prekomatoznog i komatoznog stanja);

prolazne smetnje vida (obično na početku terapije);

imunološke križne reakcije s humanim inzulinom; povećanje titra anti-inzulinskih protutijela s naknadnim povećanjem glikemije;

hiperemija, svrbež i lipodistrofija (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva) na mjestu ubrizgavanja.

Na početku liječenja - otok i refrakcijska greška (privremeni su i nestaju nastavkom liječenja).

Predozirati. Simptomi: hipoglikemija (slabost, "hladan" znoj, blijeda koža, lupanje srca, drhtanje, nervoza, glad, parestezija u rukama, nogama, usnama, jeziku, glavobolja), hipoglikemijska koma, konvulzije.

Liječenje: bolesnik može sam otkloniti blagu hipoglikemiju unosom šećera ili hrane bogate lako probavljivim ugljikohidratima.

Glukagon ili hipertonična otopina dekstroze primjenjuje se supkutano, intramuskularno ili intravenski. Kada se razvije hipoglikemijska koma, intravenozno se ubrizgava 20-40 ml (do 100 ml) 40% otopine dekstroze dok bolesnik ne izađe iz komatoznog stanja.

Interakcija. Farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova.

Hipoglikemijski učinak pojačavaju sulfonamidi (uključujući oralne hipoglikemijske lijekove, sulfonamide), MAO inhibitori (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), inhibitori karboanhidraze, ACE inhibitori, NSAIL (uključujući salicilate), anaboličke steroide (uključujući stanozolol, oksandrolon, metandrostenolon) , androgeni, bromokriptin, tetraciklini, klofibrat, ketokonazol, mebendazol, teofilin, ciklofosfamid, fenfluramin, Li + lijekovi, piridoksin, kinidin, kinin, klorokinin, etanol.

Hipoglikemijski učinak slabe glukagon, somatropin, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi, estrogeni, tiazidi i diuretici petlje, BMCC, hormoni štitnjače, heparin, sulfinpirazon, simpatomimetici, danazol, triciklički antidepresivi, klonidin, antagonisti kalcija, diazoksid, morfin, marihuana, nikotin , u, epinefrin, blokatori H1-histaminskih receptora.

Beta-blokatori, rezerpin, oktreotid, pentamidin mogu pojačati i oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Posebne upute. Prije uzimanja inzulina iz bočice, morate provjeriti prozirnost otopine. Ako se pojave strana tijela, zamućenje ili taloženje tvari na staklu boce, lijek se ne može koristiti.

Temperatura primijenjenog inzulina treba biti na sobnoj temperaturi. Dozu inzulina potrebno je prilagoditi u slučaju zaraznih bolesti, disfunkcije štitnjače, Addisonove bolesti, hipopituitarizma, kroničnog zatajenja bubrega i dijabetes melitusa u osoba starijih od 65 godina.

Uzroci hipoglikemije mogu biti: predoziranje inzulinom, zamjena lijekova, preskakanje obroka, povraćanje, proljev, fizički stres; bolesti koje smanjuju potrebu za inzulinom (uznapredovale bolesti bubrega i jetre, kao i hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitnjače), promjena mjesta injiciranja (npr. koža na trbuhu, ramenima, bedrima), kao i kao interakcija s drugim lijekovima. Moguće je smanjiti koncentraciju glukoze u krvi pri prelasku bolesnika sa životinjskog na ljudski inzulin.

Prijelaz bolesnika na humani inzulin treba uvijek biti medicinski opravdan i provoditi samo pod nadzorom liječnika. Sklonost razvoju hipoglikemije može narušiti sposobnost bolesnika da aktivno sudjeluje u cestovnom prometu, kao i da održava strojeve i mehanizme.

Bolesnici s dijabetesom mogu ublažiti samoprimjećenu blagu hipoglikemiju unosom šećera ili hrane s visokim udjelom ugljikohidrata (preporuča se uvijek sa sobom imati najmanje 20 g šećera). Potrebno je obavijestiti liječnika o hipoglikemiji kako bi se odlučilo jesu li potrebne prilagodbe liječenja.

Pri liječenju kratkodjelujućim inzulinom, u izoliranim slučajevima može doći do smanjenja ili povećanja volumena masnog tkiva (lipodistrofija) u području injekcije. Te se pojave uvelike mogu izbjeći stalnim mijenjanjem mjesta ubrizgavanja. Tijekom trudnoće potrebno je uzeti u obzir smanjenje (I trimestar) ili povećanje (II-III trimestar) potrebe za inzulinom. Tijekom i neposredno nakon poroda potreba za inzulinom može se dramatično smanjiti. Tijekom laktacije potrebno je svakodnevno praćenje nekoliko mjeseci (dok se potrebe za inzulinom ne stabiliziraju).

Pacijenti koji primaju više od 100 jedinica inzulina dnevno zahtijevaju hospitalizaciju prilikom promjene lijeka.

Državni registar lijekovi. Službeno izdanje: u 2 sveska - M.: Medicinsko vijeće, 2009. - Svezak 2, 1. dio - 568 str.; 2. dio - 560 s.

Interakcije s drugim aktivnim sastojcima

Trgovačka imena