Dávkovanie valproátu sodného. Výsledky prieskumu návštevníkov

kyselina 2-propylvalérová alebo kyselina 2-propyl-pentánová. V liekoch sa vyskytuje vo forme sodných, vápenatých alebo horečnatých solí.

Chemické vlastnosti

Dané Chemická látka– derivát mastné kyseliny. Kyselina je pri izbovej teplote kvapalná, lekárske účely používa sa sodná soľ. Valproát sodný – biely pevný, jemný prášok, ktorý sa dobre rozpúšťa v alkohole a vode. Molekulová hmotnosť = 144,2 gramov na mol.

Dostupné vo forme tabliet, enterosolventných tabliet, tabliet dlhé herectvo kapsuly, sirup alebo roztok na perorálne podávanie vo forme injekčného roztoku.

farmakologický účinok

Sedatívum, antiepileptikum, myorelaxans.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Kyselina valproová zlepšuje duševný stav pacientov, má sedatívny, centrálny svalový relaxant a priamy kardiotropný účinok. Mechanizmus účinku lieku dodnes nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že látka stimuluje prácu GABAergický systém , inhibuje enzým GABA transferáza , čo spôsobuje zníženie koncentrácie GABA v nervovom systéme. Liečivo tiež pôsobí priamo na postsynaptické receptory ( GABA-A receptor ), ktoré napodobňujú alebo zvyšujú účinky látky na nervový systém. Okrem toho kyselina ovplyvňuje fungovanie napäťovo riadených sodíkových kanálov, ovplyvňuje aktivitu semipermeabilných membrán a mení vodivosť iónov TO.

Látka po orálne podávanie sa úplne a rýchlo vstrebáva tráviaci trakt. Agent potom disociuje na valproátový ión a preniká do krvnej plazmy. Stupeň biologickej dostupnosti je 93 %. Stupeň absorpcie nezávisí od príjmu potravy. Liečivo dosiahne maximálnu koncentráciu v krvi do 3 hodín.

Rovnovážna koncentrácia liečiva sa bude pozorovať v dňoch 2 až 4 liečby. Látka má dostatok vysoký stupeň spojenie s krvou – až 95 %. Liečivo preniká do BBB a uvoľňuje sa počas laktácie. Metabolizmus prebieha v pečeni, kde kyselina valproová podlieha oxidácii a glukuronidácii.

Liečivo sa vylučuje obličkami. Polčas rozpadu sa pohybuje od 8 do 20 hodín. Pri kombinácii s inými liekmi, ak sa pozoruje indukcia metabolických enzýmov, sa polčas skráti na 8 hodín.

Indikácie na použitie

Kyselina valproová je indikovaná na použitie:

pre ohniskové, všeobecné a malé;
pacientov trpiacich konvulzívnym syndrómom s organické choroby mozog;
pre poruchy správania spojené s epilepsia ;
chorý maniodepresívna psychóza v prípade bipolárneho priebehu, ak ochorenie nemožno liečiť lítiovými liekmi alebo inými prostriedkami;
počas terapie febrilné kŕče v detstve;
pre detské tiky.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný:

s liekom, a to aj v anamnéze a u príbuzných;
pacienti s poruchami pečene a pankreasu;
pri hemoragické ;
pacienti s chronickými alebo akútnymi;
pri porfýria ;
v prvých 3 mesiacoch (v neskorších štádiách sa predpisuje, ak sú iné lieky neúčinné epilepsia ).

Vedľajšie účinky

Valproát môže spôsobiť:

chvenie ruky, bolestivé pocity a brušné kŕče, strata chuti do jedla, vracanie;
sklon ku krvácaniu trombocytopénia ;
strata alebo zvýšenie telesnej hmotnosti, poruchy menštruačného cyklu;
alergické reakcie na koži.

Zriedkavo pozorované:

zmeny správania a duševného stavu, poruchy zraku;
, psychomotorická agitácia, podráždenosť;

Kyselina valproová, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Liek sa používa na liečbu rôzne druhy v detstve a dospievaní.

Kyselina sa pije ihneď po jedle alebo počas jedla. Liečba začína minimálnymi dávkami, potom sa postupne zvyšuje denná dávka na 1-2 týždne.

Štandardná počiatočná dávka pre dospelého je 300-600 mg, jednorazová dávka je 300-450 mg. Po 14 dňoch prechádzajú na príjem 1-1,5 gramu látky denne. Maximálne denná dávka= 2,4 g.

U detí sa dávkovanie upravuje podľa veku, tolerancie a hmotnosti pacienta. V priemere sa predpisuje 20 až 50 mg liečiva na 1 kg hmotnosti. Maximálna denná dávka sa vypočíta z pomeru 60 mg liečiva na 1 kg hmotnosti.

Liečba sa začína dávkou 15 mg na kg a zvyšuje sa o 10 mg každý týždeň, kým sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok. Kyselina valproová sa užíva 2-3 krát denne.

Predávkovanie

Zvýšené v prípade predávkovania Nežiaduce reakcie je vracanie, nevoľnosť, hnačka , závraty , mióza , porušenia dýchacie funkcie a hyporeflexia. Odporúča sa opláchnuť žalúdok a vziať enterosorbenty . Účinná môže byť aj nútená diuréza. Treba monitorovať Všeobecná podmienka pacienta, sledovať fungovanie dýchacieho a kardiovaskulárneho systému.

Interakcia

Pri kombinácii lieku s antipsychotikami, inhibítormi MAO, antidepresívami, derivátmi benzodiazepín A etylalkohol zvyšuje sa účinok na nervový systém.

Kombinácia liekov s hepatotoxickými látkami je nežiaduca.

Ak sa užíva v kombinácii s protidoštičkovými látkami a antikoagulanciami, účinok užívania liekov sa zvyšuje.

Liečivo zvyšuje toxicitu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu.

Keď sa liek kombinuje, jeho koncentrácia v krvi klesá a metabolizmus sa zrýchľuje v dôsledku indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Kyselina valproová zvyšuje toxický účinok karbamazepín na tele.

Látka predlžuje dobu vylučovania z tela.

Pri užívaní lieku v kombinácii s meflochín metabolizmus kyseliny valproovej sa zrýchľuje a zvyšuje sa pravdepodobnosť záchvatov.

Kombinované použitie lieku vedie k zníženiu koncentrácie kyseliny v krvnej plazme, so salicylátmi - k zvýšeniu účinku lieku, k - k zvýšeniu koncentrácie primidónu.

Felbamate zvyšuje plazmatickú koncentráciu liečiva v krvi a môže vyvolať toxické reakcie, nevoľnosť, znížený počet a kognitívne poruchy.

S mimoriadnou opatrnosťou sa liek kombinuje s fenitónu . V prvých týždňoch liečby možno pozorovať zníženie jeho plazmatickej koncentrácie a zrýchlenie metabolizmu liečiva. zariadení. Ďalej sa naopak zvýši plazmatická koncentrácia látky, metabolizmus fenytoín bude spomalený valproátom. Tiež sa predpokladá, že fenytoín je schopný zvýšiť koncentráciu nehepatotoxického, sekundárneho kyslého metabolitu v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov.

Látka má schopnosť vytesniť proteíny krvnej plazmy a zvýšiť jej plazmatickú koncentráciu. Fenobarbital oslabuje účinok užívania valproát .

Látka môže zvýšiť účinky užívania a. U niektorých pacientov dochádza k zvýšeniu alebo zníženiu plazmatických koncentrácií kyseliny.

Keď sa užíva v kombinácii s a, koncentrácia sa zvyšuje valproát v krvi sa spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni.

Podmienky predaja

Na predpis.

špeciálne pokyny

Valproát sodný sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s patologickými zmenami v krvi, s anamnézou organických ochorení mozgu a pečene, hypoproteinémia a problémy s obličkami.

Pri prechode z iných antiepileptických liekov na tento liek Odporúča sa postupne znižovať dávku predchádzajúceho lieku. Klinicky účinné dávkovanie valproát možno predpísať 2 týždne po začiatku liečby. Neprestávajte náhle užívať iné antikonvulzívne lieky.

Malo by sa vziať do úvahy, že pri kombinácii lieku s inými hepatotoxickými liekmi sa zvyšuje zaťaženie pečene.

Pre deti

Liek možno predpísať deťom po úprave dávkovania.

S alkoholom

Produkt by sa nemal kombinovať s alkoholom.

Počas tehotenstva a laktácie

Lekári dôrazne neodporúčajú užívať kyselinu valproovú počas tehotenstva. Látka môže spôsobiť vývoj vrodené anomálie plod ženy v plodnom veku mali by ste byť opatrní a používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Látka sa vylučuje do materského mlieka. Mlieko môže obsahovať až 10 % prijatej dávky. Počas liečby liekom sa neodporúča pokračovať v dojčení.

Prípravky obsahujúce (analógy kyseliny valproovej)

Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:

Analógy liekov: Convulsofin , Valopixim , Kyselina valproová , Encorat chrono , Enkorat , Dipromal , Spomalenie kŕčov , Orfiril .

Klinická farmakológia
Hlavné synonymum: kyselina valproová*.

farmakologický účinok- antiepileptikum, antikonvulzívum. Normotimika.

Inhibuje GABA transferázu, inhibuje biotransformáciu (inaktiváciu) GABA, stabilizuje a zvyšuje jej obsah v centrálnom nervovom systéme. Stimuluje centrálne GABAergické procesy (vrátane inhibičných stres obmedzujúcich procesov), znižuje excitabilitu a kŕčovú pripravenosť motorické oblasti mozog.

Vykazuje ukľudňujúce vlastnosti, znižuje pocity strachu, zlepšuje duševný stav a náladu pacientov a má antiarytmickú aktivitu. Vysoko účinný pri záchvatoch absencie a dočasnej pseudoneprítomnosti, menej účinný pri psychomotorických záchvatoch.

Farmakokinetika
Rýchlo a úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (príjem potravy absorpciu nemení). Biologická dostupnosť je približne 100 %. Cmax sa dosiahne po 2 hodinách, rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v dňoch 3-4. Minimálna účinná koncentrácia na intravenózne podanie je 40-50 mg/l (do 100 mg/l). Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (90 %) a klesá so zvyšujúcou sa dávkou (koncentráciou). Prechádza ľahko histohematické bariéry vrátane BBB. V pečeni prechádza biotransformáciou: oxiduje sa (mitochondriálne beta a mikrozomálne) a konjuguje sa s kyselinou glukurónovou.

Primárne sa vylučuje močom (vo forme konjugátov, oxidačných produktov vrátane ketometabolitov). T1/2 je 15-17 hodín, ale môže byť 6-10 hodín (nízke rýchlosti sú spôsobené indukciou biotransformačných enzýmov).

Indikácie na použitie
- Epilepsia (mono- alebo kombinovaná liečba):
  - Generalizované záchvaty (veľké konvulzívne, polymorfné atď.).
  - Malé formy (monoterapia).
  - Lokálne a parciálne záchvaty (motorické, psychomotorické atď.).
- Konvulzívny syndróm na organické ochorenia centrálneho nervového systému.
- Poruchy správania spojené s epilepsiou.
- Febrilné kŕče A nervové tiky u detí.

Návod na použitie a dávkovanie
- Vnútri
  Počas alebo bezprostredne po jedle, bez žuvania.
  - Dospelí a dospievajúci - 20-30 mg/kg telesnej hmotnosti alebo 300-500 mg/deň, potom postupné zvyšovanie o 200 mg/deň v intervale 3-4 dní na 0,9-1,5 g/deň (300-450 mg 2 -3 krát denne). Maximálna denná dávka je 50 mg/kg alebo 2,4 g, v prípade potreby sa dávka prekročí, ale len za podmienok povinného sledovania koncentrácie valproátu v krvi.
  - Pre deti sa dávka vyberá v závislosti od závažnosti ochorenia, terapeutický účinok a veku, predpisujú sa prednostne vo forme sirupu (pomocou dávkovacích lyžičiek: veľká - 200 mg a malá - 100 mg) obvyklé denné dávky - 20-50 mg/kg, najvyššia denná dávka - 60 mg/kg, úvodná - 15 mg /kg, potom zvyšovať o 5-10 mg/kg týždenne, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok, v závislosti od veku: novorodenci, do 3 rokov - 30 mg/kg, od 3 do 10 rokov - 30-40 mg/kg/ deň, do 1 roka - v 2 dávkach, pre starších ľudí v 3 dávkach.
- IV
  - Jet. Dospelí - 400-800 mg.
  - Po kvapkách - 25 mg / kg počas 24, 36 alebo 48 hodín (predbežne sa 400 mg zriedi v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5-30% roztoku glukózy).
  Pri prechode z perorálnej formy na parenterálnu formu sa prvá injekcia podáva po 6-8 hodinách rýchlosťou 0,5-1 mg/kg/hod.

Kontraindikácie
- Precitlivenosť.
- Zhoršená funkcia pečene a/alebo pankreasu.
- Hepatitída (akútna, chronická, vyvolaná liekmi atď., vrátane rodinnej anamnézy).
- Hemoragická diatéza.
- I trimester tehotenstva.
Opatrne:
- II a III trimester tehotenstva.
- Laktácia.
- Detstvo.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Kontraindikované v prvom trimestri gravidity, prípadne v druhom a treťom trimestri gravidity a počas dojčenia, ak očakávaný účinok liečby prekročí potenciálne riziko pre plod a dieťa.

Vedľajšie účinky
- Bolesť brucha.
- Hnačka a iné dyspeptické poruchy.
- Znížená alebo zvýšená chuť do jedla.
- Zhoršená funkcia pečene (prechodné zvýšenie hladín pečeňových transamináz a hladín bilirubínu v krvnom sére) a pankreasu.
- Pankreatitída, až po ťažké lézie s smrteľné(v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie v 2-12. týždni).
- Zhoršené vedomie.
- Stupor.
- Depresia Depresia (z latinčiny depressio - potlačenie) - duševná porucha, na ktorý sa odkazuje afektívne poruchy(poruchy nálady). D. sa vyznačuje depresívnou melancholickou náladou s negatívnym, pesimistickým sebahodnotením svojej situácie a budúcnosti, pocitom opustenosti, ktorý sa spája s úzkosťou, zníženou psychomotorickou aktivitou, únava, somatoformné prejavy (nechutenstvo, chudnutie, zápcha, znížené libido), poruchy spánku. .
- Cítiť sa unavený.
- Slabosť.
- Halucinácie.
- Agresivita.
- Hyperaktívny stav.
- Poruchy správania.
- Psychózy.
- Bolesť hlavy.
- Závraty Závrat (vertigo; synonymum - vertigo) je termín, ktorý sa zvyčajne používa na označenie skresleného vnímania polohy vlastného tela v priestore, pocitu imaginárneho pohybu. vlastné telo alebo životné prostredie. Viac informácií nájdete v článku Závraty. .
- Encefalopatia.
- Tréma.
- Ataxia Ataxia (ataxia; grécky ἀταξία - porucha, nedostatok disciplíny) je súhrnný pojem označujúci narušenie koordinácie pohybov vo forme narušenia súbežnej, koordinovanej, harmonickej práce svalov potrebnej na optimálne dosiahnutie cieľa motora. konať. Pozri tiež Titubácia, Adiadochokinéza, Zámerný tremor. .
- Dyzartria Dysartria (grécky δῠσ - negatívna predpona a (δι-)αρθρόω - hovoriť jasne, hovoriť jasne) - porušenie procesu artikulácie (tvorba zvukov reči), pri ktorej trpí „technika reči“, a nie jej vyššie funkcie ( na rozdiel od afázie), prejavuje sa porušením výslovnosti jednotlivých slov, slabík a hlások. Príčinami dyzartrie môžu byť niektoré poruchy rečových svalov, ako napr .
- Diplopia.
- Nystagmus Nystagmus (grécky νυσταγμός - ospalý stav, ospalosť) - mimovoľné, rytmické oscilačné pohyby očné buľvy vrátane pomalého pohybu očí jedným smerom ( pomalá fáza N.), po ktorom nasleduje rýchly pohyb očí v opačnom smere (rýchla fáza). Smer N. je určený smerom rýchla fáza. Pri zvažovaní N. je tiež zaznamenaná jeho amplitúda (nízka alebo vysoká amplitúda) a rýchlosť (rýchla, pomalá). U zdravých ľudíČasto sa zisťuje fyziologický (nastavenie) N. (nystagmoid). Najčastejšie sa N. spája s fyziologickou stimuláciou alebo poruchou funkcie periférnych alebo centrálnych vestibulárnych štruktúr (labyrint, vestibulárny nerv, vestibulárne jadrá trupu a ich spojenia s mozočkom). Viac informácií nájdete v článku Nystagmus. .
- Blikajúce „muchy“ pred očami.
- Enuréza.
- alopécia.
- Erytematózne prejavy.
- Trombocytopénia.
- Znížená zrážanlivosť krvi sprevádzaná predĺžením času krvácania, petechiálnymi krvácaniami, modrinami, hematómami, krvácaním atď.
- Hypofibrinogenémia.
- Leukopénia.
- Eozinofília.
- Anémia.
- Dysmenorea.
- Amenorea.
- Zvýšenie telesnej hmotnosti.
- Hyperamonémia, po ktorej nasleduje letargia a kóma.
- Zmeny funkčných testov štítna žľaza.
- Fotosenzitivita.
- Alergické reakcie (vyrážka, angioedém).
- Generalizované svrbenie.
- Stevensov-Johnsonov syndróm.
- Nekrotické kožné lézie s fatálnym koncom (u starších detí, ak sa užívajú 6 mesiacov).

Interakcia
Zvyšuje efekty, vrát. nežiaducich účinkov, iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, trankvilizéry, barbituráty, alkohol vr. zvyšuje hepatotoxicitu fenobarbitalu, fenytoínu a klonazepamu.

Valproát zvyšuje koncentráciu fenytoínu jeho vytesnením z plazmatických proteínov a inhibíciou biotransformácie, inhibuje CYP3A4 a znižuje metabolizmus karbamazepínu. Karbamazepín indukuje pečeňové mikrozomálne enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Fenobarbital indukuje pečeňové mikrozomálne enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Valproát inhibuje metabolizmus fenobarbitalu, zvyšuje T1/2 a znižuje jeho plazmatický klírens.

Zvyšuje (vzájomne) sérové koncentrácie primidónu, etosuximidu, salicylátov vr. kyselina acetylsalicylová, dikumarol.

Súbežné použitie tricyklické antidepresíva (imipramín) alebo fenytoín môžu spôsobiť generalizované epileptické záchvaty, klonazepam – záchvat absencie.

Stimuluje inhibíciu agregácie krvných doštičiek spôsobenú antikoagulanciami (warfarín) a kyselinou acetylsalicylovou.

Preventívne opatrenia
Predpisujte opatrne pacientom s anamnézou ochorení pečene a pankreasu, deťom, najmä mladším ako 3 roky ( najväčšie riziko prejavy hepatotoxicity), ženy vo fertilnom veku (povinné spoľahlivú antikoncepciu), dojčiace matky (vylučované v malom množstve do materského mlieka), na pozadí iných. antikonvulzíva, antidepresíva, lieky tlmiace centrálny nervový systém.

Počas gravidity je podávanie možné len v krajnom prípade (keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod), v znížených dávkach a hlavne vo vyšších dávkach. neskoré termíny. Pred liečbou, ak sa prekročia dávky, počas prvých 6 mesiacov liečby a potom každé 2-3 mesiace udržiavacej liečby, starostlivo monitorujte funkciu pečene (hladiny pečeňových transamináz, bilirubínu
Počas liečby nie sú povolené nápoje obsahujúce alkohol.

Vzorec: C8H15NaO2, chemický názov: 2-propylvalerát sodný.
Farmakologická skupina: neurotropné lieky/ antiepileptiká; neurotropné lieky / stabilizátory nálady.
Farmakologický účinok: antiepileptikum, antikonvulzívum.

Farmakologické vlastnosti

Valproát sodný inhibuje enzým GABA transferázu, spomaľuje biotransformáciu GABA, zvyšuje a stabilizuje jej hladinu v centrálnom nervovom systéme. Valproát sodný znižuje konvulzívnu pripravenosť a excitabilitu motorických oblastí mozgu, stimuluje centrálne GABAergické procesy. Valproát sodný má upokojujúce vlastnosti, zlepšuje náladu a duševný stav pacientov, znižuje pocity strachu a má antiarytmickú aktivitu. Valproát sodný je vysoko účinný pri dočasnej pseudoabsencii a záchvatoch absencie, ale menej účinný pri psychomotorických záchvatoch.
Valproát sodný sa úplne a rýchlo absorbuje gastrointestinálny trakt(príjem jedla neovplyvňuje úroveň absorpcie). Biologická dostupnosť je približne 100 %. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2 hodinách, v dňoch 3-4 sa dosiahne rovnovážna koncentrácia. O intravenózne podanie minimálna účinná koncentrácia je 40 – 50 mg/l (do 100 mg/l). Z 90 % sa viaže na plazmatické bielkoviny a väzba klesá so zvyšujúcou sa dávkou. Valproát sodný ľahko preniká cez tkanivové bariéry, vrátane hematoencefalickej bariéry. Biotransformácie v pečeni: konjuguje sa s kyselinou glukurónovou a oxiduje (mikrozomálne a mitochondriálne beta). Valproát sodný sa vylučuje hlavne močom (vo forme oxidačných produktov, konjugátov). Polčas je 15-17 hodín, ale môže byť 6-10 hodín.

Indikácie

Epilepsia (kombinovaná alebo monoterapia): menšie formy (monoterapia), generalizované záchvaty (polymorfné, grand mal záchvaty a iné), parciálne a lokálne záchvaty (psychomotorické, motorické a iné); poruchy správania, ktoré sú spojené s epilepsiou; konvulzívny syndróm s organické lézie centrálny nervový systém; nervové tiky a febrilné kŕče u detí.

Spôsob podávania valproátu sodného a dávka

Valproát sodný sa užíva perorálne, bezprostredne po jedle alebo počas jedla, bez žuvania: dospelí - 300 - 500 mg denne alebo 20 - 30 mg / kg telesnej hmotnosti, potom sa postupne zvyšuje o 200 mg denne v intervale 3 - 4 dní, kým 0,9 – 1,5 g denne (300 – 450 mg 2 – 3-krát denne), maximálna denná dávka 2,4 g alebo 50 mg/kg; ak je to potrebné, dávka sa prekročí, ale iba pod podmienkou povinného monitorovania hladiny lieku v plazme; Pre deti sa dávka nastavuje v závislosti od terapeutického účinku, závažnosti ochorenia a veku a predpisuje sa prednostne vo forme sirupu (s použitím dávkovacích lyžičiek: malá - 100 mg a veľká - 200 mg).
Valproát sodný sa podáva intravenózne, prúdom, dospelým - 400 - 800 mg alebo kvapkaním - 25 mg/kg počas 24, 36 alebo 48 hodín (400 mg sa najskôr zriedi v 500 ml 5 - 30 % roztoku glukózy alebo 0,9 % roztok chloridu sodného); pri prechode z perorálnej formy na parenterálnu sa prvá injekcia podáva po 6–8 hodinách rýchlosťou 0,5–1 mg/kg/hod.
Valproát sodný sa predpisuje opatrne pacientom s anamnézou patológie pankreasu a pečene, deťom, ženám vo fertilnom veku (vyžaduje sa spoľahlivá antikoncepcia), pričom užívajú antidepresíva, iné antikonvulzíva, lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém.
Pred začatím užívania lieku, so zvyšujúcimi sa dávkami, počas prvých 6 mesiacov liečby a potom každé 2 až 3 mesiace udržiavacej liečby, starostlivé sledovanie funkcie pankreasu, pečene (pečeňové transaminázy, bilirubín) a systému zrážania krvi (protrombín) je nevyhnutný. Predtým chirurgická intervencia je potrebné určiť parametre koagulogramu a čas krvácania, všeobecná analýza krvi. Keď sa počas liečby objavia príznaky akútne brucho pred začiatkom chirurgická intervencia Odporúča sa určiť hladinu amylázy v krvi na vylúčenie akútna pankreatitída. Počas terapie je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie ukazovateľov funkcie štítnej žľazy, výsledky testov moču počas cukrovka. Pri vykonávaní namáhavých činností používajte s veľkou opatrnosťou. fyzická práca a duševné. Počas terapie nie sú povolené nápoje, ktoré obsahujú alkohol.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, hepatitída (chronická, akútna, vyvolaná liekmi a iné, vrátane jej prítomnosti v rodinnej anamnéze), dysfunkcia pankreasu a/alebo pečene, hemoragická diatéza.

Obmedzenia používania

Vek do 18 rokov.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Nátriumvalproát je kontraindikovaný v 1. trimestri gravidity, možno ho použiť v 2. a 3. trimestri gravidity, ak je očakávaný efekt liečby väčší možné riziko pre plod, v znížených dávkach a najlepšie v neskoršom termíne. Počas užívania nátriumvalproátu sa neodporúča dojčiť (valproát sa vylučuje do materského mlieka, materské mlieko je 1 – 10 % hladiny v krvnej plazme).

Vedľajšie účinky valproátu sodného

Nevoľnosť, bolesť žalúdka, vracanie, hnačka a iné dyspeptické poruchy, zvýšená alebo znížená chuť do jedla, narušená funkčný stav pankreasu a pečene (prechodné zvýšenie hladiny bilirubínu a hladiny pečeňových transamináz v krvnej plazme), pankreatitída až po ťažké poranenia s fatálnym koncom (v prvých šiestich mesiacoch liečby, častejšie o 2–12 týždňov) ; stupor, poruchy vedomia, depresia, slabosť, pocit únavy, halucinácie, hyperaktívny stav, agresivita, poruchy správania, bolesť hlavy psychóza, závraty, tremor, encefalopatia, ataxia, diplopia, dyzartria, nystagmus, enuréza, blikajúce „škvrny“ pred očami; alopécia, trombocytopénia, erytematózne prejavy, znížená zrážanlivosť krvi, ktorá je sprevádzaná predĺžením času krvácania, modriny, petechiálne krvácania, krvácanie, hematómy a iné príznaky, leukopénia, hypofibrinogenémia, eozinofília, dysmenorea, anémia, amenorea s následnou hyperamonémiou a hyperamonémiou , prírastok telesnej hmotnosti, zmeny vo funkčných testoch štítnej žľazy, alergické reakcie (angioedém, vyrážka), fotosenzitivita, Stevensov-Johnsonov syndróm, generalizované svrbenie, nekrotické kožné lézie so smrteľným následkom (u starších detí, ak sa užívajú šesť mesiacov).

Interakcia valproátu sodného s inými látkami

Valproát sodný zvyšuje účinky, vrátane vedľajších účinkov, iných antiepileptických liekov, neuroleptík, antidepresív, barbiturátov, trankvilizérov, alkoholu, vrátane zvýšenia hepatotoxicity fenytoínu, fenobarbitalu, klonazepamu, karbamazepínu. Valproát sodný zvyšuje hladinu fenytoínu inhibíciou jeho biotransformácie a vytesňovaním z asociácie s plazmatickými proteínmi, znižuje metabolizmus karbamazepínu a inhibuje CYP3A4. Karbamazepín indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje sérové hladiny valproátu sodného. Fenobarbital indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje sérové hladiny valproátu sodného. Valproát sodný inhibuje metabolizmus fenobarbitalu, predlžuje polčas a znižuje jeho plazmatický klírens. Valproát sodný vzájomne zvyšuje plazmatický obsah etosuximidu, primidónu, salicylátov vrátane kyseliny acetylsalicylovej, dikumarolu. Súbežné užívanie fenytoínu alebo tricyklických antidepresív môže viesť k generalizácii epileptické záchvaty klonazepam - k záchvatu absencie. Valproát sodný stimuluje inhibíciu agregácie krvných doštičiek, ktorá je spôsobená kyselina acetylsalicylová a antikoagulanciá (warfarín).

Predávkovanie

V prípade predávkovania valproátom sodným, letargia, myasténia, porucha koordinácie a rovnováhy, hyporeflexia, mióza, nystagmus, kóma(na elektroencefalograme dochádza k zvýšeniu aktivity pozadia a pomalých vĺn), blokáda srdca. Potrebné: výplach žalúdka (ak sa užíva perorálne najneskôr do 10–12 hodín), osmotická diuréza, udržiavanie vitálnych dôležité funkcie(lieky pôsobiace na obehový systém a iné), hemodialýza.

Kyselina valproová

Zloženie a forma uvoľňovania lieku

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, obalené potiahnuté filmom biele alebo takmer biely, oválny, bikonvexný; na prierez biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: oxid kremičitý - 50 mg, hypromelóza 4000 - 176 mg, etylcelulóza - 12 mg, sacharinát sodný - 10 mg, koloidný oxid kremičitý - 4 mg.

Zloženie obalu filmu: Opadry II biela 730 mg, vrátane polyvinylalkoholu - 46,9%, makrogolu 4000 - 23,6%, mastenca - 17,4%, oxidu titaničitého 12,1%
Hmotnosť obalenej tablety: 765 mg.

30 ks. - fľaše (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - fľaše (1) - kartónové obaly.

farmakologický účinok

Antiepileptický liek. Predpokladá sa, že mechanizmus účinku je spojený so zvýšením obsahu GABA v centrálnom nervovom systéme, čo je spôsobené inhibíciou GABA transaminázy, ako aj so znížením spätného vychytávania GABA v mozgovom tkanive. To zrejme vedie k zníženiu excitability a kŕčovitá pripravenosť motorické oblasti mozgu. Pomáha zlepšovať psychický stav a náladu pacientov.

Farmakokinetika

Kyselina valproová sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je asi 93 %. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie. Cmax v krvi sa dosiahne po 1-3 hodinách Terapeutická koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme je 50-100 mg/l.

Css sa dosiahne na 2. až 4. deň liečby v závislosti od intervalov medzi dávkami. Väzba na plazmatické bielkoviny je 80 – 95 %. Úrovne koncentrácie v cerebrospinálnej tekutiny korelujú s veľkosťou frakcie neviazanej na proteíny. Kyselina valproová preniká placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

Metabolizuje sa glukuronidáciou a oxidáciou v pečeni.

Kyselina valproová (1-3%) a jej metabolity sa vylučujú obličkami. T1/2 pri monoterapii a u zdravých dobrovoľníkov je 8-20 hodín.

Pri kombinácii s inými liekmi môže byť T1/2 6-8 hodín v dôsledku indukcie metabolických enzýmov.

Indikácie

Epileptické záchvaty: generalizované, fokálne (fokálne, parciálne) s jednoduchými a komplexnými príznakmi, menšie. Konvulzívny syndróm pri organických ochoreniach mozgu. Poruchy správania spojené s epilepsiou. Maniodepresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ktorá sa nedá liečiť lítiom alebo inými liekmi. Febrilné kŕče u detí, detské tiky.

Kontraindikácie

Ťažká dysfunkcia pečene; ťažká dysfunkcia pankreasu; porfýria; hemoragická diatéza; ťažká trombocytopénia; I trimester tehotenstva; laktácia (dojčenie); precitlivenosť na kyselinu valproovú.

Dávkovanie

Individuálne. Pri perorálnom podávaní dospelým a deťom s telesnou hmotnosťou vyššou ako 25 kg je počiatočná dávka 10-15 mg/kg/deň. Potom sa dávka postupne zvyšuje o 200 mg/deň v intervaloch 3-4 dní, kým sa nedosiahne klinický účinok. Priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg. Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 25 kg a novorodencov je priemerná denná dávka 20-30 mg/kg.

Frekvencia podávania: 2-3x denne s jedlom.

IV (vo forme valproátu sodného) sa podáva v dávke 400 – 800 mg alebo po kvapkách rýchlosťou 25 mg/kg počas 24, 36 a 48 hodín. Ak je potrebné súčasné použitie perorálne a intravenózne, prvé podanie je intravenóznou infúziou v dávke 0,5-1 mg/kg/hodinu 4-6 hodín po poslednej perorálnej dávke.

Maximálne dávky: pri perorálnom podávaní dospelým a deťom s hmotnosťou nad 25 kg - 50 mg/kg/deň. Použitie v dávke vyššej ako 50 mg/kg/deň je možné za predpokladu monitorovania koncentrácie valproátu v krvnej plazme. Ak je plazmatická koncentrácia vyššia ako 200 mg/l, dávka kyseliny valproovej sa má znížiť.

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému: možné chvenie rúk alebo paží; zriedkavo - zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave, diplopia, nystagmus, škvrny pred očami, porucha koordinácie, závrat, ospalosť, bolesť hlavy, nezvyčajná nepokoj, nepokoj alebo podráždenosť.

Zvonku zažívacie ústrojenstvo: možné mierne kŕče v bruchu alebo v oblasti žalúdka, strata chuti do jedla, hnačka, poruchy trávenia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - zápcha, pankreatitída.

Zo systému zrážania krvi: trombocytopénia, predĺženie času krvácania.

Zo strany metabolizmu: nezvyčajné zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti.

Z gynekologického stavu: menštruačné nepravidelnosti.

Dermatologické reakcie: alopécia.

Alergické reakcie: kožná vyrážka.

Liekové interakcie

O súčasné použitie neuroleptiká, antidepresíva, inhibítory MAO, deriváty benzodiazepínov, etanol zvyšujú inhibičný účinok na centrálny nervový systém.

Pri súčasnom použití liekov, ktoré majú hepatotoxický účinok, sa môže zvýšiť hepatotoxicita toxický účinok.

Pri súčasnom použití sa zosilňujú účinky protidoštičkových látok (vrátane) a antikoagulancií.

Pri súčasnom použití sa koncentrácia zidovudínu v krvnej plazme zvyšuje, čo vedie k zvýšenej toxicite.

Pri súčasnom použití sa koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme znižuje v dôsledku zvýšenia rýchlosti jej metabolizmu spôsobeného indukciou mikrozomálnych pečeňových enzýmov pod vplyvom karbamazepínu. Kyselina valproová zosilňuje toxický účinok karbamazepínu.

Pri súčasnom užívaní sa metabolizmus spomaľuje a zvyšuje sa jeho T1/2.

Pri súčasnom použití s meflochínom sa metabolizmus kyseliny valproovej v krvnej plazme zvyšuje a zvyšuje sa riziko vzniku záchvatov.

Pri súčasnom použití s meropenémom je možné zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme; s primidónom - zvýšená koncentrácia primidónu v krvnej plazme; so salicylátmi - je možné zosilniť účinky kyseliny valproovej v dôsledku jej vytesnenia salicylátmi z jej spojenia s proteínmi krvnej plazmy.

Pri súčasnom použití s felbamátom sa zvyšuje koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme, čo je sprevádzané prejavmi toxických účinkov (nevoľnosť, ospalosť, bolesť hlavy, znížený počet krvných doštičiek, kognitívne poruchy).

Pri súčasnom použití s fenytoínom počas prvých niekoľkých týždňov môže dôjsť k zníženiu celkovej koncentrácie fenytoínu v krvnej plazme v dôsledku jeho vytesnenia z väzbových miest na plazmatické bielkoviny valproátom sodným, indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov a zrýchlenia metabolizmu fenytoínu. Ďalej je metabolizmus fenytoínu inhibovaný valproátom a v dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia fenytoínu v krvnej plazme. Fenytoín znižuje plazmatické koncentrácie valproátu, pravdepodobne zvýšením jeho metabolizmu v pečeni. Predpokladá sa, že fenytoín, ako induktor pečeňových enzýmov, môže tiež zvýšiť tvorbu malého, ale hepatotoxického metabolitu kyseliny valproovej.

Pri súčasnom použití kyselina valproová vytesňuje svoju väzbu na plazmatické proteíny, čo vedie k zvýšeniu jej koncentrácie v krvnej plazme. Fenobarbital zvyšuje rýchlosť metabolizmu kyseliny valproovej, čo vedie k zníženiu jej koncentrácie v krvnej plazme.

Existujú správy o zvýšených účinkoch fluvoxamínu pri súčasnom užívaní s kyselinou valproovou. Pri súbežnom použití s fluoxetínom došlo u niektorých pacientov k zvýšeniu alebo zníženiu koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití cimetidínu a erytromycínu je možné zvýšiť koncentráciu kyseliny valproovej v plazme v dôsledku zníženia jej metabolizmu v pečeni.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s patologickými zmenami v krvi, s organickými ochoreniami mozgu, s ochorením pečene v anamnéze, hypoproteinémiou a poruchou funkcie obličiek.

U pacientov užívajúcich iné antikonvulzíva sa má liečba kyselinou valproovou začať postupne, pričom klinicky účinná dávka sa má dosiahnuť po 2 týždňoch. Potom sa uskutoční postupné stiahnutie iných antikonvulzív. U pacientov, ktorí nedostali inú liečbu antikonvulzíva klinicky efektívna dávka by sa malo dosiahnuť za 1 týždeň.

Treba mať na pamäti, že riziko vzniku vedľajšie účinky z pečene sa zvyšuje počas kombin antikonvulzívna liečba.

Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať funkciu pečene, periférnu krv a stav systému zrážania krvi (najmä počas prvých 6 mesiacov liečby).

U detí je zvýšené riziko vzniku ťažkej resp životu nebezpečné hepatotoxický účinok. U pacientov mladších ako 2 roky a u detí, ktoré dostávajú kombinovaná terapia, riziko je ešte vyššie, ale s pribúdajúcim vekom klesá.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby by ste mali byť opatrní pri šoférovaní Vozidlo a iné činnosti vyžadujúce vysoká koncentrácia pozornosť a rýchle psychomotorické reakcie.

Tehotenstvo a laktácia

Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka. Koncentrácie valproátu v materskom mlieku boli hlásené ako 1-10 % plazmatických koncentrácií matky. Aplikácia počas dojčenie kontraindikované.

Ženám vo fertilnom veku sa odporúča, aby počas liečby používali spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Použitie v detstve

U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity. U pacientov mladších ako 2 roky a u detí, ktoré dostávajú kombinovanú liečbu, je riziko ešte vyššie, ale s pribúdajúcim vekom klesá

Pri poruche funkcie obličiek

Používajte opatrne v prípade poruchy funkcie obličiek.

Na dysfunkciu pečene

Kontraindikované v prípade dysfunkcie pečene, akútnej a chronickej hepatitídy. Používajte opatrne, ak máte v anamnéze ochorenie pečene.

Treba mať na pamäti, že počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov z pečene. Počas liečby sa má pravidelne kontrolovať funkcia pečene.

Kyselina valproová je odvodená z esenciálny olej valeriána lekárska. Valproát sodný je rovnaká kyselina valproová kombinovaná so sodnou soľou.

Kyselina valproová je známa predovšetkým svojim antiepileptickým účinkom. Veľa klinické výskumy preukázali účinnosť látky v boji proti. Považované za životne dôležité liek. Chemický vzorec— C8H16O2.

Vlastnosti hmoty

V liekoch prezentovaných na regáloch lekární sa látka nachádza vo forme kyseliny aj vo forme sodná soľ nazývaný valproát sodný. Kyselina má tekutú konzistenciu, ale po spojení s hydroxidom sodným tvorí pevnú látku. Ľahko absorbovaný telom. Najvyššia dávka látky v krvnej plazme sa pozoruje dve hodiny po podaní.

Vzorec kyseliny valproovej

Okrem antiepileptického účinku valproát uvoľňuje kostrové svalstvo a znižuje úzkosť a podráždenosť.

Zlepšujú aj náladu a celkový psychický stav pacientov.

Pôsobnosť

Prípravky kyseliny valproovej sú indikované na použitie v:

zovšeobecnené aj;
, ktorý nastane, keď;
detské tiky.

Inštrukcie na používanie

Špecifické lieky, priebeh liečby, režim užívania a dávkovanie predpisuje ošetrujúci lekár. Denné množstvo kyseliny valproovej na liečbu má zodpovedať veku a telesnej hmotnosti. Liečba by mala začať s maximom nízke dávky. zvyčajne hovoríme o asi 10-15 mg na kilogram hmotnosti za deň.

Ďalej môže byť dávka zvýšená o 5 až 10 mg na kilogram hmotnosti na deň, kým sa nedosiahne požadovaná dávka liečivý účinok. Optimálna dávka kyselina valproová pozostáva z 20-30 mg na kilogram hmotnosti a deň. Ak pozitívny efekt sa nepozoruje a záchvaty sa opakujú s rovnakou frekvenciou, potom možno dávku zvýšiť.

Malým deťom sa odporúča podávať relatívne viac vysoké dávky látok. Ak je kyselina valproová predpísaná v kombinácii s inými liekmi, dávky zostávajú približne rovnaké. Výnimkou sú lieky, ktoré zvyšujú enzymatickú aktivitu. V týchto prípadoch sa má dávka valproátu zvýšiť.

Ak je pacientovi predpísané viac ako 40 mg látky na kilogram telesnej hmotnosti za deň, je potrebné pravidelne vykonávať krvné testy na stanovenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvi.

Počet dávok za deň je 2-3 krát. Liek sa má užívať s jedlom a liek sa má zapiť dostatočným množstvom čistej vody.

Intravenózne podanie valproátu sodného sa vyskytuje v množstve 400-800 mg. Liečivo sa podáva po kvapkách v dávke 25 mg na kilogram hmotnosti počas 1-2 dní.

Počiatočná dávka lieku je 5-15 mg/kg denne, postupne sa dávka zvyšuje na 20-30 mg/kg denne. Preto sa počet užívaných tabliet mení v závislosti od koncentrácie v nich účinná látka. Zvyčajne sú to 2-3 tablety denne, užívané s jedlom. Sirup sa zvyčajne mieša s jedlom alebo vodou. Kvapky je možné užívať bez ohľadu na príjem potravy, hlavné je rozriediť v dostatočnom množstve čistej vody.

Pre koho je to kontraindikované?

Kontraindikáciou užívania liekov je aj hemoragická diatéza. Liek je kontraindikovaný aj u pacientov trpiacich akútnou resp chronická hepatitída, porfyrínové ochorenie. Okrem toho je potrebné pred začatím liečby kyselinou valproovou vylúčiť zvýšená citlivosť Jej.

Špeciálne pokyny a vedľajšie účinky

Osobitné pokyny sa vzťahujú na pacientov, ktorí sú liečení inými liekmi tohto typu farmakologická skupina. V tomto prípade Kyselina valproová sa má zavádzať do liečby postupne, aby sa optimálna klinická dávka dosiahla približne po 2 týždňoch. Potom pomaly prestaňte užívať iné lieky.

Pri dirigovaní kombinovaná liečba Epilepsia zvyšuje záťaž pečene, preto je potrebné počas liečby pravidelne sledovať funkciu pečene, ako aj obraz periférnej krvi a proces zrážania krvi.

Berúc do úvahy sedatívny účinok valproát, počas liečby by ste mali byť opatrní pri vedení vozidiel.

Možné nežiaduce reakcie:

Napriek tomu, že kyselina valproová je jednou z najviac účinné lieky, má svoj vlastný zoznam vedľajších účinkov.

Pozor si musia dávať najmä tehotné ženy, deti a starší ľudia. Preto prvá vec, ktorú musíte urobiť, je navštíviť lekára a poradiť sa s ním. Len to vám pomôže prekonať chorobu čo najefektívnejšie. Lekár vykoná diagnózu, vyberie liek podľa v požadovanej forme uvoľní, vymenuje správnu dávku a bude sledovať vaše zdravie. Iba v tomto prípade bude liečba epilepsie valproátom čo najefektívnejšia a najbezpečnejšia.

Sergej Nikolajevič, neurológ