Tablety Lorista: návod na použitie. Lorista N100, Filmom obalené tablety

latinský názov: Lorista H

ATX kód: C09DA01

Účinná látka: losartan + hydrochlorotiazid (losartan + hydrochlorotiazid)

Výrobca: KRKA (Slovinsko), KRKA-RUS (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 25.10.2018

Krajina pôvodu

Skupina produktov

Antihypertenzívny liek

Uvoľňovacie formuláre

• 10 - blistre (3) - kartónové balenia. balenie 90 tabliet

Opis liekovej formy

• Filmom obalené tablety

farmakologický účinok

Farmakokinetika

Špeciálne podmienky

Zlúčenina

• draselná soľ losartanu 100 mg hydrochlorotiazid 12,5 mg Pomocné látky: predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát. Zloženie obalu: hypromelóza, makrogol 4000, farbivo chinolínová žltá (E104), oxid titaničitý (E171), mastenec.

Lorista N 100 indikácie na použitie

• - arteriálna hypertenzia (pacienti u ktorých kombinovaná terapia); - zníženie rizika kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Lorista N 100 kontraindikácie

• - anúria; - závažná renálna dysfunkcia (KR)

Lorista N 100 dávkovanie

• 12,5 mg + 100 mg

Lorista N 100 vedľajšie účinky

• Zo strany centrálneho nervového systému: často - bolesť hlavy, systémové a nesystémové závraty, nespavosť, únava; niekedy - migréna. Zvonku kardiovaskulárneho systému: často - ortostatická hypotenzia (závislá od dávky), palpitácie, tachykardia; zriedkavo - vaskulitída. Zvonku dýchací systém: často - kašeľ, infekcie horných dýchacích ciest, faryngitída, opuch nosovej sliznice. Zvonku zažívacie ústrojenstvo: často - hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha; zriedkavo - hepatitída, dysfunkcia pečene; veľmi zriedkavo - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a bilirubínu. Zvonku pohybového aparátu: často - myalgia, bolesť chrbta; niekedy - artralgia. Z hematopoetického systému: zriedkavo - anémia, Henochova-Schönleinova purpura. Zvonku laboratórne parametre: často - hyperkaliémia, zvýšená koncentrácia hemoglobínu a hematokrit (klinicky nevýznamné); niekedy - mierne zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvnom sére. Alergické reakcie: niekedy - žihľavka, svrbenie; zriedkavo - anafylaktické reakcie, angioedém (vrátane opuchu hrtana a jazyka, ktorý spôsobuje obštrukciu dýchacích ciest a/alebo opuch tváre, pier, hltana). Iné: často - asténia, slabosť, periférny edém, bolesť na hrudníku.

Liekové interakcie

Podmienky skladovania

• skladujte pri izbovej teplote 15-25 stupňov
• uchovávajte mimo dosahu detí

Zlúčenina

Tablet obsahuje:

Účinná látka: losartan draselný 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Pomocné látky: celaktóza (celulóza, monohydrát laktózy), kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát;

Obal: hypromelóza, mastenec, propylénglykol, oxid titaničitý (E171), farbivo chinolínová žltá* (E104).

*Chinolínová žltá sa používa pri výrobe 12,5 mg a 25 mg tabliet a nepoužíva sa pri výrobe 50 a 100 mg tabliet.

Popis

Tablety 12,5 mg. Oválne, mierne bikonvexné, filmom obalené tablety od svetložltej po žltá farba.

Tablety 25 mg. Oválne, mierne bikonvexné, žlté filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

Tablety 50 mg. Okrúhle, mierne bikonvexné, biele filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane, so skosením.

Tablety 100 mg. Oválne, mierne bikonvexné, biele filmom obalené tablety.

farmakologický účinok"type="checkbox">

farmakologický účinok

Losartan je syntetický perorálny antagonista receptora angiotenzínu.

I (typ ATi). Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je primárny aktívny hormón renín-angiotenzínový systém a dôležitý determinant patofyziológie hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na ATi receptory nachádzajúce sa v mnohých tkanivách tela (napr. hladké svalstvo ciev, nadobličky, obličky a srdce) a spôsobuje niekoľko dôležitých biologických účinkov, vrátane vazokonstrikcie a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva.

Losartan selektívne blokuje ATj receptory. In vitro a in vivo blokuje losartan a jeho farmakologicky aktívny metabolit E-3174 všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II bez ohľadu na zdroj alebo cestu syntézy.

Losartan nemá agonistický účinok a neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály dôležité pre kardiovaskulárnu reguláciu. Okrem toho losartan neinhibuje ACE (kininázu II), enzým, ktorý degraduje bradykinín. V dôsledku toho nedochádza k zosilneniu nežiaducich účinkov sprostredkovaných bradykinínom.

Pri užívaní losartanu vedie odstránenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu k zvýšeniu aktivity renínu v plazme (PRA). Zvýšenie ARP vedie k zvýšeniu plazmatického angiotenzínu II. Napriek týmto zvýšeniam je antihypertenzná aktivita a supresia plazmatických koncentrácií aldosterónu zachovaná, čo naznačuje účinnú blokádu receptora angiotenzínu I. Po vysadení losartanu klesli hodnoty PRA a angiotenzínu II do troch dní na východiskové hodnoty.

Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú oveľa väčšiu afinitu k receptoru ATi ako k receptoru AT2. Aktívny metabolit je 10-40-krát aktívnejší ako losartan, počítané na hmotnosť.

Výskum hypertenzie

V kontrolovaných klinických štúdiách dávkovanie losartanu jedenkrát denne pacientom s miernou až stredne závažnou esenciálnou hypertenziou poskytlo štatisticky významné zníženie systolického a diastolického krvného tlaku. Merania krvného tlaku 24 hodín po dávke v porovnaní s 5 až 6 hodinami po dávke preukázali pokles krvného tlaku počas 24 hodín; prirodzené cirkadiánny rytmus bol zachovaný. Pokles krvného tlaku na konci intervalu medzi dávkami lieku bol 70 – 80 % účinku pozorovaného 5 – 6 hodín po užití dávky lieku. Vysadenie losartanu u pacientov s hypertenziou neviedlo k prudký nárast krvný tlak (rebound fenomén). Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemal losartan klinicky významné účinky na srdcovú frekvenciu.

Losartan je rovnako účinný u mužov a žien, ako aj u mladších (do 65 rokov) a starších hypertonikov.

ŠtúdiumŽIVOT

Štúdia LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) bola randomizovaná, trikrát zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 9 193 pacientov s hypertenziou vo veku 55 až 80 rokov s EKG dokumentovanou hypertrofiou ľavej komory. Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali losartan 50 mg jedenkrát denne alebo atenolol 50 mg jedenkrát denne. Ak cieľový krvný tlak (

Priemerná dĺžka trvania doba sledovania bola 4,8 roka.

Primárnym koncovým ukazovateľom bol zložený koncový ukazovateľ kardiovaskulárneho ochorenia a úmrtia v dôsledku kardiovaskulárneho ochorenia, ktorý meral zníženie kombinovaného výskytu kardiovaskulárnych úmrtí, mozgovej príhody a srdcového infarktu.

Pórovitosť, tablety potiahnuté filmovým povlakom myokardu. Krvný tlak bol významne znížený na podobné úrovne v týchto dvoch skupinách. Liečba losartanom viedla k 13,0 % zníženiu rizika (p=0,021, 95 % interval spoľahlivosti 0,77-0,98) v porovnaní s atenololom u pacientov, ktorí dosiahli primárny zložený cieľový ukazovateľ. Bolo to spôsobené najmä znížením výskytu mŕtvice. Liečba losartanom viedla k 25 % zníženiu rizika cievnej mozgovej príhody v porovnaní s atenololom (p=0,001, 95 % interval spoľahlivosti 0,63-0,89). Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne významné rozdiely vo výskyte kardiovaskulárnej smrti a infarktu myokardu. Závod

V štúdii LIFE mali pacienti čiernej pleti, ktorí dostávali losartan, väčšie riziko, že sa vyskytnú primárne zložené cieľové ukazovatele, t.j. kardiovaskulárna príhoda (napr. infarkt myokardu, kardiovaskulárna smrť) a najmä mozgová príhoda ako u černošských pacientov užívajúcich atenolol. Preto výsledky pozorované pri losartane oproti atenololu v štúdii LIFE pre kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu sa nevzťahujú na pacientov čiernej pleti s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

ŠtúdiumRENAAL

Štúdia RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) bola kontrolovaná klinická štúdia uskutočnená na celom svete u 1 513 pacientov s cukrovka 2 typy s proteinúriou, s hypertenziou alebo bez nej. 751 pacientov dostalo losartan.

Účelom štúdie bolo preukázať ochranné účinky losartanu draselného na obličky okrem prínosu pri znižovaní krvného tlaku. Pacienti s proteinúriou a sérovým kreatinínom 1,3-3,0 mg/dl boli randomizovaní na užívanie losartanu 50 mg jedenkrát denne, titrovaného podľa potreby, kým sa nedosiahla odpoveď krvného tlaku, alebo na placebo s konvenčnou antihypertenzívnou liečbou s vylúčením ACE inhibítorov a antagonistov angiotenzínu II.

Skúšajúci boli inštruovaní, aby podľa potreby titrovali skúšané liečivo na 100 mg denne; 72 % pacientov užívalo väčšinu času dávku 100 mg denne. Iné antihypertenzíva (diuretiká, antagonisty vápnika, alfa a beta blokátory a antihypertenzíva) boli schválené centrálna akcia) Ako adjuvantnej terapie podľa potreby v oboch skupinách. Pacienti boli sledovaní do 4,6 roka (priemer 3,4 roka).

Primárnym koncovým bodom štúdie bol zložený koncový bod zdvojnásobenia sérového kreatinínu, konečné štádium zlyhania obličiek (požiadavka na dialýzu alebo transplantáciu) alebo smrť.

Výsledky ukázali, že liečba losartanom (327 udalostí) v porovnaní s placebom (359 udalostí) viedla k zníženiu rizika o 16,1 % (p = 0,022) v počte pacientov, ktorí dosiahli primárny zložený cieľový ukazovateľ. Pre nasledujúce jednotlivé a zložené zložky primárneho koncového ukazovateľa výsledky ukázali významné zníženie rizika v skupine s losartanom: zníženie rizika o 25,3 % pre zdvojnásobenie sérového kreatinínu (p = 0,006); 28,6 % zníženie rizika pre konečné štádium renálneho ochorenia (p = 0,002); 19,9 % zníženie rizika v konečnom štádiu renálneho ochorenia alebo úmrtia (p = 0,009); 21,0 % zníženie rizika zdvojnásobenia sérového kreatinínu alebo terminálneho štádia renálneho ochorenia (p = 0,01).

Medzi týmito dvoma liečebnými skupinami neboli žiadne významné rozdiely vo výskyte úmrtí z akejkoľvek príčiny.

V tejto štúdii bol losartan vo všeobecnosti dobre tolerovaný, čo dokazuje miera prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov, ktorá bola porovnateľná so skupinou s placebom.

ŠtúdiumLIEČIŤ

Štúdia HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) bola kontrolovaná celosvetová klinická štúdia zahŕňajúca 3 834 pacientov vo veku 18 až 98 rokov so srdcovým zlyhaním (trieda NYHA II-IV), ktorí netolerovali liečbu ACE inhibítormi. Pacienti boli randomizovaní na liečbu losartanom 50 mg jedenkrát denne alebo losartanom 150 mg na pozadí konvenčnej liečby, s výnimkou inhibítorov

Pacienti boli sledovaní 4 roky (medián 4,7 roka). Primárnym koncovým bodom štúdie bol zložený koncový bod úmrtia z akejkoľvek príčiny alebo hospitalizácie pre srdcové zlyhanie. Výsledky ukázali, že liečba 150 mg losartanu (828 udalostí) v porovnaní s losartanom 50 mg (889 udalostí) viedla k 10,1 % zníženiu rizika (p=0,027 95 % interval spoľahlivosti 0,82 – 0,99) v počte pacientov, ktorí dosiahli primárnu zložený koncový bod. Bolo to spôsobené najmä znížením frekvencie hospitalizácií pre srdcové zlyhávanie. Liečba losartanom 150 mg znížila riziko hospitalizácie pre srdcové zlyhanie o 13,5 % v porovnaní s losartanom 50 mg (p=0,025 95 % interval spoľahlivosti 0,76-0,98). Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne významné rozdiely vo výskyte úmrtí z akejkoľvek príčiny. Porucha funkcie obličiek, hypotenzia a hyperkaliémia boli častejšie v skupine 150 mg ako v skupine 50 mg, ale tieto nežiaduce udalosti neviedli k signifikantne väčšiemu počtu prerušení v skupine 150 mg.

ŠtúdiumELITA I aELITA II

V štúdii ELITE, ktorá sa uskutočnila počas 48 týždňov u 722 pacientov so srdcovým zlyhaním (trieda II-IV NYHA), nebol žiadny rozdiel medzi pacientmi užívajúcimi losartan a pacientmi užívajúcimi kaptopril v primárnom koncovom ukazovateli dlhodobej zmeny funkcie obličiek. Pozorovanie zo štúdie ELITE, že v porovnaní s kaptoprilom losartan znižuje riziko úmrtia, sa nepotvrdilo v následnej štúdii ELITE II, ktorá je opísaná nižšie.

Štúdia ELITE II porovnávala losartan 50 mg raz denne (počiatočná dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg, potom 50 mg raz denne) s kaptoprilom 50 mg trikrát denne (počiatočná dávka 12,5 mg, zvýšená na 50 mg raz denne). 25 mg, potom 50 mg trikrát denne). Primárnym cieľovým ukazovateľom tejto prospektívnej štúdie bola smrť z akejkoľvek príčiny.

V tejto štúdii bolo 3 152 pacientov so srdcovým zlyhaním (trieda II-IV NYHA) sledovaných takmer dva roky (medián: 1,5 roka), aby sa zistilo, či je losartan lepší ako kaptopril pri znižovaní mortality zo všetkých príčin. Primárny koncový ukazovateľ nepreukázal žiadny štatisticky významný rozdiel medzi losartanom a kaptoprilom v znížení mortality z akejkoľvek príčiny.

V oboch komparátorom kontrolovaných (skôr ako placebom kontrolovaných) klinických skúšaniach u pacientov so srdcovým zlyhaním sa losartan ukázal ako tolerovateľný v porovnaní s kaptoprilom, čo sa meralo podľa významne nižšej miery prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov a významne nižšej miery kašľa .

Zvýšená mortalita bola pozorovaná v ELITE II v malej podskupine (22 % všetkých pacientov so srdcovým zlyhaním), ktorí dostávali betablokátory na začiatku liečby.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa losartan rýchlo absorbuje a metabolizuje počas prvého prechodu, pričom sa vytvorí aktívny karboxylový metabolit a iné neaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť tabliet losartanu je približne 33 %. Priemerné maximálne koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu sa dosiahnu po 1 hodine, respektíve 3-4 hodinách.

Distribúcia

Losartan a jeho aktívny metabolit sa z > 99 % viažu na plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov.

Biotransformácia

Asi 14 % intravenózne alebo perorálne podanej dávky losartanu sa premení na jeho aktívny metabolit. Po ústnom a intravenózne podanie 14C-značený losartan draselný, rádioaktivita cirkulujúca v plazme sa pripisuje predovšetkým losartanu a jeho aktívnemu metabolitu. Minimálna premena losartanu na jeho aktívny metabolit sa pozorovala u približne jedného percenta subjektov štúdie.

Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj neaktívne metabolity.

Odstránenie

Plazmatický klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 600 ml/min a 50 ml/min. Renálny klírens losartanu je približne 74 ml/min a jeho aktívneho metabolitu 26 ml/min. Keď sa losartan užíva perorálne, približne 4 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a približne 6 % dávky sa vylúči močom ako aktívny metabolit. Farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu je lineárna pri perorálnych dávkach draselnej soli losartanu až do 200 mg.

Po perorálnom podaní plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu klesajú polyexponenciálne s konečným polčasom približne 2 hodiny, respektíve 6-9 hodín. Keď sa užíva 100 mg jedenkrát denne, ani losartan, ani jeho aktívny metabolit sa vo významnej miere nehromadí v plazme.

Losartan a jeho metabolity sa vylučujú žlčou a močom. Po perorálnej dávke/intravenóznom podaní 14C-značeného losartanu u ľudí sa približne 35 %/43 % dávky rádioaktivity nájde v moči a 58 %/50 % v stolici.

Charakteristiky pacienta

U starších pacientov s hypertenziou sa plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu významne nelíšia od plazmatických koncentrácií zistených v plazme mladších hypertonikov.

U pacientok s hypertenziou boli plazmatické hladiny losartanu dvakrát vyššie ako u pacientov s hypertenziou, zatiaľ čo plazmatické hladiny aktívneho metabolitu sa medzi mužmi a ženami nelíšili.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým alkoholická cirhóza plazmatické hladiny losartanu a jeho aktívneho metabolitu v pečeni po perorálnom podaní boli 5 a 1,7-krát vyššie ako u mladých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Plazmatické koncentrácie losartanu sa nemenia u pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 10 ml/min. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek je AUC losartanu približne 2-krát vyššia u pacientov na hemodialýze.

Plazmatické koncentrácie aktívneho metabolitu sa nemenia u pacientov so zlyhaním obličiek alebo u pacientov na hemodialýze.

Indikácie na použitie

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Zníženie rizika mozgovej príhody u dospelých pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory dokumentovanou EKG (pozri časť „Farmakodynamika“, štúdia LIFE, „Race“)

Liečba chronického srdcového zlyhania u dospelých pacientov, u ktorých nie je indikovaná liečba inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) z dôvodu inkompatibilít, najmä kašľa, alebo v prítomnosti kontraindikácií. Pacienti so srdcovým zlyhaním, ktorí boli stabilizovaní ACE inhibítorom, nemajú prejsť na losartan. U pacientov by mala byť ejekčná frakcia ľavej komory

Liečba zlyhania obličiek u dospelých pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu s proteinúriou > 0,5 g/deň ako súčasť antihypertenznej liečby.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku resp pomocné látky. Druhý a tretí trimester tehotenstva.

Ťažké zlyhanie pečene.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie losartanu je kontraindikované v druhom a treťom trimestri gravidity. Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE inhibítorom v prvom trimestri nie sú presvedčivé; mierny nárast rizika však nemožno vylúčiť. Hoci neexistujú žiadne kontrolované údaje o rizikách spojených s inhibítormi receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziká môžu existovať pre túto triedu lieky. Pokiaľ sa pokračovanie liečby AIIRA nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie počas gravidity. Ak sa zistí gravidita, liečba losartanom sa má okamžite prerušiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia liečbe AIIRA počas druhého a tretieho trimestra gravidity spôsobuje fetálnu toxicitu u ľudí (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kalvárie) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Ak sa losartan užíva od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie lebky a funkcie obličiek.

Dojčatá, ktorých matky užívali losartan, sa majú starostlivo sledovať kvôli hypotenzii.

Laktácia

Keďže nie sú žiadne informácie o použití losartanu počas dojčenia, losartan sa neodporúča používať a uprednostňuje sa alternatívne terapie so stanovenými bezpečnostnými profilmi pre dojčenie, najmä pri kŕmení novorodencov alebo predčasne narodených detí.

Návod na použitie a dávkovanie

Dávkovací režim

Tablety losartanu sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.

Losartan sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.

Hypertenzia

Zvyčajná úvodná a udržiavacia dávka je pre väčšinu pacientov 50 mg jedenkrát denne. Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne 3-6 týždňov po začiatku liečby. Niektorí pacienti môžu získať dodatočný prínos zvýšením dávky na 100 mg jedenkrát denne (ráno).

Losartan sa môže používať s inými antihypertenzívami, najmä s diuretikami (napr. hydrochlorotiazid).

Zníženie rizika mŕtvice u pacientov s hypertenziou, ktorí opustili hypertrofiu komora dokumentovaná EKG

Zvyčajná počiatočná dávka je 50 mg losartanu jedenkrát denne. Má sa pridať nízka dávka hydrochlorotiazidu a/alebo dávka losartanu sa má zvýšiť na 100 mg jedenkrát denne na základe odpovede krvného tlaku.

Zástava srdca

Zvyčajná počiatočná dávka losartanu u pacientov so srdcovým zlyhaním je 12,5 mg jedenkrát denne. Dávka lieku sa má titrovať v týždenných intervaloch (t. j. 12,5 mg denne, 25 mg denne, 50 mg denne, 100 mg denne až do maximálnej dávky 150 mg jedenkrát denne), v závislosti od tolerancie pacienta.

Pacienti s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu a proteinúriou > 0,5 g/deň

Zvyčajná počiatočná dávka je 50 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže zvýšiť na 100 mg jedenkrát denne na základe odpovede krvného tlaku, jeden mesiac po začatí liečby a potom. Losartan sa môže používať s inými antihypertenzívami (napr. diuretiká, blokátory). vápnikových kanálov, alfa- alebo beta-blokátory a centrálne pôsobiace lieky), ako aj s inzulínom a inými bežne používanými hypoglykemickými liekmi (ako sú sulfonylmočoviny, glitazóny a inhibítory glukozidázy). Špeciálne skupiny patenty

Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu U pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu (tj tých, ktorí dostávajú vysokodávkovú diuretickú liečbu) sa má zvážiť úvodná dávka 25 mg jedenkrát denne.

Aplikáciav pacientov so zlyhaním obličiek a u pacientov na hemodialýza

U pacientov so zlyhaním obličiek a u pacientov na hemodialýze nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky.

Aplikácia pri pacientov s porušenie Funkcie pečeň

U pacientov s poruchou funkcie pečene v anamnéze sa má zvážiť nižšia dávka. Žiadna skúsenosť terapeutické využitie u pacientov so závažným zlyhaním pečene. Preto je losartan kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Použitie u starších pacientov

Hoci sa má u pacientov starších ako 75 rokov zvážiť začatie liečby dávkou 25 mg, u starších pacientov zvyčajne nie je potrebná úprava dávkovania.

Vedľajší účinok"type="checkbox">

Vedľajší účinok

Losartan sa hodnotil v nasledujúcich klinických štúdiách:

v kontrolovanom klinickom skúšaní s viac ako 3 000 dospelými pacientmi vo veku 18 a viac rokov s esenciálnou hypertenziou, v kontrolovanom klinickom skúšaní so 177 hypertenznými pediatrickými pacientmi vo veku 6 až 16 rokov

v kontrolovanej klinickej štúdii s viac ako 9 000 pacientmi s hypertenziou vo veku 55 až 80 rokov s hypertrofiou ľavej komory v kontrolovanej klinickej štúdii s viac ako 7 700 dospelými pacientmi s chronickým srdcovým zlyhaním

v kontrolovanej klinickej štúdii s viac ako 1 500 pacientmi s diabetes mellitus 2. typu vo veku 31 rokov a staršími s proteinúriou.V týchto klinických štúdiách bol najčastejšou nežiaducou reakciou závrat.

Frekvencia uvedená nižšie vedľajšie účinky určiť pomocou nasledujúcich kritérií:

Veľmi časté (>1/10),

Časté (>1/100 -

Menej časté (>1/1000 -

Zriedkavé (>1/10 000-

Veľmi ojedinelý (

Neznáme (nemožno určiť z dostupných údajov).

V kontrolovaných klinických štúdiách zahŕňajúcich viac ako 3 300 dospelých pacientov vo veku 18 rokov alebo starších s esenciálnou hypertenziou boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

V kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (pozri štúdie ELITE I, ELITE II a HEAAL) boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

V klinickej štúdii u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nefropatiou sa u 9,9 % pacientov užívajúcich tablety losartanu vyvinula hyperkaliémia > 5,5 mmol/l a u 3,4 % pacientov užívajúcich placebo.

Poruchy obličiek a močových ciest:

V dôsledku supresie systému renín-angiotenzín-aldosterón boli u rizikových pacientov hlásené zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek; tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť po prerušení liečby reverzibilné.

Predávkovanie

Symptómy: Údaje o predávkovaní u ľudí sú obmedzené. Najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania môžu byť hypotenzia a tachykardia. Bradykardia sa môže vyvinúť v dôsledku parasympatickej (vagálnej) stimulácie.

Liečba: Ak sa objaví symptomatická hypotenzia, má sa poskytnúť podporná starostlivosť.

Opatrenia závisia od toho, ako dlho liek užívate a od typu a závažnosti vašich príznakov. Prioritou by mala byť stabilizácia kardiovaskulárneho systému. Po perorálnom podaní je indikovaná dostatočná dávka aktívneho uhlia. Potom je potrebné starostlivo sledovať životne dôležité parametre. V prípade potreby by sa mali upraviť vitálne parametre.

Ani losartan, ani aktívny metabolit nemožno odstrániť hemodialýzou.

Interakcia s inými liekmi

Iné antihypertenzíva môžu zvýšiť hypotenzný účinok losartanu. Súbežné užívanie s inými látkami, ktoré môžu spôsobiť hypotenziu ako napr nežiaduca reakcia(napríklad tricyklické antidepresíva, antipsychotické lieky baklofén a amifostín) môžu zvýšiť riziko hypotenzie.

Losartan sa metabolizuje prevažne cytochrómom P450 (CYP) 2C9 na aktívny metabolit karboxylovej kyseliny. V klinickej štúdii sa zistilo, že flukonazol (inhibítor CYP2C9) znižuje expozíciu aktívnemu metabolitu približne o 50 %. Zistilo sa, že súbežná liečba losartanom s rifampicínom (induktor metabolických enzýmov) znížila plazmatickú koncentráciu aktívneho metabolitu o 40 %. Klinický význam týchto účinkov nie je známy. Pri súbežnej liečbe fluvastatínom (slabý inhibítor CYP2C9) sa nepozorovali žiadne rozdiely v expozícii.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky, súbežné užívanie iných liekov, ktoré šetria draslík (napr. draslík šetriace diuretiká: amilorid, triamterén, spironolaktón) alebo môžu zvyšovať hladiny draslíka (napr. heparín), doplnkov draslíka alebo draslíka -obsahujúce náhradné soli môžu viesť k zvýšeniu hladín draslíka v sére. Súbežné užívanie týchto liekov sa neodporúča.

Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicity. Veľmi zriedkavé prípady boli hlásené aj pri antagonistoch receptora angiotenzínu II. Lítium a losartan sa majú podávať s opatrnosťou. Ak je táto kombinácia nevyhnutná, odporúča sa počas súbežného užívania monitorovať hladiny lítia v sére.

Pri predpisovaní antagonistov angiotenzínu II a NSAID (t.j. selektívnych inhibítorov COX-2, kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkach a neselektívnych NSAID) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku. Súbežné užívanie antagonistov angiotenzínu II alebo diuretík a NSAID môže viesť k zvýšené riziko zhoršenie funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšenie draslíka v sére, najmä u pacientov s existujúcou zníženou funkciou obličiek. Táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou.

Dvojitá blokáda (napr. pridaním ACE inhibítora k antagonistovi receptora angiotenzínu II) by mala byť obmedzená na vybrané prípady so starostlivým sledovaním funkcie obličiek. Niektoré štúdie ukázali, že u pacientov s diagnostikovaným aterosklerotickým ochorením, srdcovým zlyhaním alebo cukrovkou s terminálne štádium poškodenie orgánov, duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón je spojená s vyššou incidenciou hypotenzie, synkopy, hyperkaliémie a zmien funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jedného systému renín-angiotenzín-aldosterón agent.

Vlastnosti aplikácie

Precitlivenosť

Angioedém. Pacienti s angioedém anamnéza (opuch tváre, pier, hrdla a/alebo jazyka).

Hypotenzia a nerovnováha voda-elektrolyt

Symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke a po zvýšení dávky, sa môže vyskytnúť u pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka v dôsledku intenzívnej diuretickej liečby, diéty s obmedzením soli, hnačky alebo vracania. Tieto stavy sa majú upraviť pred predpísaním losartanu alebo sa má použiť nižšia úvodná dávka.

Nerovnováha elektrolytov

Nerovnováha elektrolytov je bežná u pacientov s renálnym zlyhaním, s diabetom alebo bez neho, a mala by sa zvážiť. V klinickej štúdii u pacientov s diabetom 2. typu s nefropatiou bol výskyt hyperkaliémie vyšší v skupine s losartanom v porovnaní so skupinou s placebom. V súlade s tým je potrebné starostlivo sledovať plazmatické koncentrácie draslíka, ako aj hodnoty klírensu kreatinínu, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním a klírensom kreatinínu 30-50 ml/min.

Porucha funkcie pečene

Na základe farmakokinetických údajov, ktoré preukazujú významné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u pacientov s cirhózou, sa má u pacientov s anamnézou zlyhania pečene zvážiť nižšia dávka. Nie sú žiadne skúsenosti s terapeutickým použitím losartanu u pacientov so závažným zlyhaním pečene. Preto sa losartan nemá predpisovať pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Dysfunkcia obličiek

V dôsledku supresie systému renín-angiotenzín sa pozorovali zmeny funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek je závislá od systému renín-angiotenzín-aldosterón, ako sú pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním alebo existujúce poškodenie obličiek). Tak ako pri použití iných liekov pôsobiacich na systém renín-angiotenzín-aldosterón, došlo k zvýšeniu močoviny v krvi a sérového kreatinínu u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo jednostrannou arteriálnou stenózou solitárnej obličky; tieto zmeny funkcie obličiek môžu byť po prerušení liečby reverzibilné. Losartan sa má používať opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo jednostrannou stenózou artérie solitárnej obličky.

Ukázalo sa, že súbežné užívanie losartanu a ACE inhibítorov zhoršuje funkciu obličiek. Preto sa súčasné užívanie týchto liekov neodporúča.

Transplantácia obličky

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky.

Primárny aldosteronizmus

Pacienti s primárnym aldosteronizmom vo všeobecnosti nereagujú na liečbu antihypertenzívami, ktoré pôsobia prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Preto sa použitie losartanu neodporúča.

Choroba koronárnych tepien a cerebrovaskulárne ochorenie

Tak ako pri iných antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov s ischemickým kardiovaskulárnym a cerebrovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Zástava srdca

U pacientov so srdcovým zlyhaním, so zlyhaním obličiek alebo bez neho, existuje – tak ako pri iných liekoch pôsobiacich na renín-angiotenzínový systém – riziko závažnej hypotenzie a (často akútneho) zlyhania obličiek.

Nie sú dostatočné skúsenosti s terapeutickým použitím losartanu u pacientov so srdcovým zlyhaním a súbežným ťažkým zlyhaním obličiek, u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (trieda IV NYHA), ako aj u pacientov so srdcovým zlyhaním a symptomatickými životu nebezpečné srdcové arytmie. Preto sa má losartan v týchto skupinách pacientov používať s opatrnosťou. Losartan sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s betablokátormi.

Stenóza aortálnej chlopne a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako pri použití iných vazodilatancií je potrebné postupovať opatrne osobitná opatrnosť pri liečbe pacientov trpiacich stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

Ďalšie pokyny a bezpečnostné opatrenia

Ako sa pozorovalo pri inhibítoroch enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a iné antagonisty angiotenzínu sú zjavne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u ľudí s farebným odtieňom. rasa než u ľudí patriacich k iným rasám, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii stavov s nízkym obsahom renínu v černošskej populácii s hypertenziou.

Špeciálne opatrenia pre pomocné komponenty Lorista obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Podmienky skladovania

Tablety 12,5 mg, 25 mg, 100 mg: Nevyžaduje sa špeciálne podmienky skladovanie

50 mg tablety: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Skladujte v originálnom balení.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívať neskorší dátum uvedené na obale.

Aktívne zložky

Formulár na uvoľnenie

Tabletky

Zlúčenina

draselná soľ losartanu 50 mg hydrochlorotiazid 12,5 mg pomocné látky: predželatínovaný škrob - 34,92 mg, mikrokryštalická celulóza - 87,7 mg, monohydrát laktózy - 63,13 mg, magnéziumstearát - 1,75 mg, zloženie škrupiny: hypromelóza - 400 mg, 5 mg makrogolu žltá (e104) - 0,11 mg, oxid titaničitý (e171) - 1,39 mg, mastenec - 0,5 mg.

Indikácie

Arteriálna hypertenzia (pacienti, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu); - zníženie rizika kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Kontraindikácie

anúria; - závažné zlyhanie obličiek (CK

Preventívne opatrenia

V období liečby je možná exacerbácia psoriázy.Pri feochromocytóme sa propranolol môže užívať až po užití alfablokátora.Po dlhšej liečbe sa má propranolol vysadzovať postupne, pod dohľadom lekára.Počas liečby propranololom , treba sa vyhnúť intravenóznemu podávaniu verapamilu, diltiazemu Niekoľko dní predtým Pri vykonávaní anestézie je potrebné prestať užívať propranolol alebo zvoliť anestetikum s minimálnymi negatívnymi účinkami. inotropný účinok. Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje U pacientov, ktorých činnosti si vyžadujú zvýšenú pozornosť, by sa o otázke použitia propranololu na ambulantnej báze malo rozhodnúť až po posúdení individuálnej odpovede pacienta.

Návod na použitie a dávkovanie

Užívam ho perorálne bez ohľadu na príjem potravy Liek Lorista N 100 je možné kombinovať s inými antihypertenzívami Arteriálna hypertenzia Odporúčaná dávka lieku Lorista N 100 je 1 tableta. (100 mg/12,5 mg) 1-krát denne. Spravidla sa liek predpisuje pri absencii adekvátneho terapeutického účinku lieku Lorista N (50 mg/12,5 mg). Maximálny antihypertenzný účinok sa dosiahne do 3 týždňov liečby. U starších pacientov, u pacientov s poruchou funkcie obličiek funkcie (klírens kreatinínu 30-50 ml/min ), vrátane pacientov na dialýze, nie je potrebná úprava začiatočnej dávky Zníženie rizika kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory Počiatočná a udržiavacia dávka losartan je 50 mg 1-krát/deň U pacientov, u ktorých zlyhali Na dosiahnutie cieľovej hladiny krvného tlaku pri použití losartanu v dávke 50 mg/deň, je potrebný výber liečby kombináciou losartanu s nízkymi dávkami hydrochlorotiazidu (12,5 mg). V prípade potreby je možné zvýšiť dávku losartanu na 100 mg v kombinácii s hydrochlorotiazidom v dávke 12,5 mg/deň Odporúčaná dávka lieku Lorista N 100 -1 tbl. (100 mg/12,5 mg) 1-krát denne.Maximálne denná dávka- 1 tabuľka. lieku Lorista N 100. U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Vedľajšie účinky

Frekvenčná klasifikácia vedľajšie účinky(WHO): veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až

Predpis

Certifikáty

Výrobca: KRKA, d.d., Novo Mesto

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: Losartan v kombinácii s diuretikami

Evidenčné číslo:č. RK-LS-5 č. 019289

Dátum registrácie: 24.10.2017 - 24.10.2022

Inštrukcie

• ruský

Obchodné meno

Lorista® N 100

Medzinárodný nechránený názov

Lieková forma

Filmom obalené tablety, 100 mg/12,5 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

účinné látky: draselná soľ losartanu - 100,00 mg

hydrochlorotiazid - 12,50 mg,

Pomocné látky: predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát,

zloženie škrupiny: hypromelóza, makrogol 4000, oxid titaničitý (E171), mastenec

Popis

Tablety oválneho tvaru s bikonvexným povrchom, biele filmom obalené

Farmakoterapeutická skupina

Lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém.

Antagonisty angiotenzínu II v kombinácii s diuretikami

ATS kód C09DA01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Odsávanie

losartan dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Podstupuje významný metabolizmus pri prvom prechode pečeňou, pričom tvorí aktívny metabolit s karboxylovou kyselinou a inými neaktívnymi metabolitmi. Systémová biologická dostupnosť je približne 33 %. Užívanie lieku s jedlom nemá klinicky významný vplyv na jeho sérové ​​koncentrácie. Losartan dosahuje maximálne koncentrácie po 1 hodine a jeho aktívny metabolit (E3174) po 3-4 hodinách po perorálnom podaní.

hydrochlorotiazid vstrebáva sa hlavne v dvanástniku a v horné časti tenké črevo. Stupeň absorpcie je 70 % a zvyšuje sa o ďalších 10 % pri užívaní hydrochlorotiazidu s jedlom. Maximálne sérové ​​koncentrácie sa dosiahnu medzi 1,5 a 5 hodinami.

Distribúcia

Losartan: viac ako 99 % losartanu a E3174 sa viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov. Losartan preniká hematoencefalickou bariérou veľmi zle alebo nepreniká vôbec.

Hydrochlorotiazid: distribučný objem je približne

3 l/kg. Asi 40 % látky sa viaže na plazmatické bielkoviny. Hydrochlorotiazid sa hromadí v červených krvinkách, ale mechanizmus tohto javu zostáva neznámy.

Odstránenie

Losartan: Asi 35 % perorálne podaného losartanu sa vylučuje obličkami a 65 % stolicou. Pri zachovanej funkcii obličiek sa len asi 5 % losartanu vylúči v nezmenenej forme obličkami a ďalších 6 % ako aktívny metabolit. Celkový sérový klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je približne 600 ml/min a 50 ml/min. Renálny klírens losartanu je 75 ml/min a jeho aktívny metabolit je 26 ml/min. Ak sa losartan podáva perorálne, asi 4 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a ďalších 6 % ako aktívny metabolit. Polčas losartanu je od 1,5 do 2 hodín a jeho aktívny metabolit je od 6 do 9 hodín.

Nie je známe, či sa losartan a E3174 vylučujú do materského mlieka. Počas hemodialýzy sa z tela neodstraňujú.

Hydrochlorotiazid: eliminácia hydrochlorotiazidu je výsledkom tubulárnej sekrécie. Renálny klírens je približne 33 ml/min. Tubulárnu sekréciu hydrochlorotiazidu môžu kompetitívne znižovať endogénne kyslé metabolity (zvyčajne vznikajúce u pacientov s poškodením pečene alebo obličiek), ako aj slabé exogénne kyseliny (napríklad probenecid, salicyláty a penicilín). Hydrochlorotiazid má dvojfázový eliminačný profil. Plazmatický polčas je približne 2,5 hodiny s celkovým polčasom 5,6 až 14,8 hodín. Viac ako 95 % nezmeneného hydrochlorotiazidu sa vylúči močom.

Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materské mlieko. Sérové ​​koncentrácie hydrochlorotiazidu v pupočnej žile sú takmer rovnaké ako v krvi matky. Obsah tejto látky v plodovej vode prevyšuje sérové ​​koncentrácie z pupočnej žily (až 19-krát). Obsah hydrochlorotiazidu v materské mlieko veľmi nízky.

Farmakodynamika

losartan je perorálny selektívny antagonista receptorov angiotenzínu II (typ AT1). Angiotenzín II sa viaže na AT1 receptory nachádzajúce sa v rôznych tkanivách (napr. hladké svalstvo ciev, nadobličky, obličky a srdce) a spôsobuje vazokonstrikciu a uvoľňovanie aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalstva.

Losartan a jeho farmakologicky aktívny metabolit (E3174) blokujú všetky fyziologické účinky angiotenzín II, bez ohľadu na jeho zdroj a cestu biosyntézy; zároveň neovplyvňujú autonómne reflexy a nemajú trvalý vplyv na obsah norepinefrínu v plazme.

Losartan sa selektívne viaže na AT1 receptory a neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály, ktoré regulujú aktivitu kardiovaskulárneho systému. Okrem toho losartan neinhibuje aktivitu enzýmu konvertujúceho angiotenzín (kináza II), enzýmu, ktorý sa podieľa na rozklade bradykinínu. V dôsledku toho sa počas liečby losartanom zriedkavo vyvinú účinky nepriamo spojené s blokádou AT1 receptorov, ako je zosilnenie účinkov bradykinínu alebo rozvoj edému.

Losartan draselný je rovnako účinný u mužov a žien a u starších (≥ 65 rokov) a mladších pacientov (≤ 65 rokov). Jeho maximálny účinok sa vyvíja 6 hodín po podaní. Terapeutický účinok Losartan trvá 24 hodín, takže ho stačí užívať raz denne. Antihypertenzívny účinok sa vyvíja počas prvého týždňa liečby a potom sa postupne zvyšuje a stabilizuje sa po 3-6 týždňoch.

hydrochlorotiazid je diuretikum. Tiazidové diuretiká prednostne inhibujú riediacu schopnosť obličiek v distálnych tubuloch, čím zabraňujú reabsorpcii sodných a chloridových iónov v tejto časti nefrónu. Zvyšujú teda vylučovanie sodíka, draslíka, chlóru a vody.

Na začiatku liečby hydrochlorotiazidom sa v dôsledku zvýšeného vylučovania vody a solí zníži objem tekutiny cirkulujúcej v cievach, čo vedie k zníženiu krvného tlaku a zníženiu srdcový výdaj. Diuretický účinok nastáva približne 2 hodiny po podaní hydrochlorotiazidu a dosahuje maximum po 3-4 hodinách. Diuretický účinok trvá 6-12 hodín. Hypotenzívny účinok sa vyvíja po 3-4 dňoch od začiatku liečby a dosahuje maximum po 3-4 týždňoch. Trvá až 7 dní po prerušení liečby.

Výskyt nežiaducich účinkov tiazidových diuretík je závislý od dávky, takže mierna až stredne závažná hypertenzia sa teraz lieči nižšími dávkami tiazidových diuretík, ako tomu bolo v minulosti.

Pri užívaní Lorista® N 100 sa dosiahne aditívny účinok na krvný tlak (pokles tlaku je väčší ako pri užívaní každého z liekov samostatne).

V dôsledku diuretického účinku hydrochlorotiazidu sa zvyšuje plazmatická renínová aktivita, sekrécia aldosterónu a sérové ​​koncentrácie angiotenzínu II a klesá obsah draslíka v sére, čo čiastočne neutralizuje účinnosť liečby. Keďže sekrécia aldosterónu je znížená, losartan znižuje vylučovanie draslíka, ktoré sa zvyčajne zvyšuje pri užívaní hydrochlorotiazidu.

Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemá užívanie Lorist® N 100 významný vplyv na srdcovú frekvenciu.

Indikácie na použitie

Arteriálna hypertenzia u pacientov, ktorí nie sú prístupní monoterapii

losartan alebo hydrochlorotiazid – zníženie rizika mozgovej príhody a kardiovaskulárna úmrtnosť s tepnou-

al hypertenzia u pacientov s hypertrofiou ľavej komory.

Návod na použitie a dávkovanie

Liek môže byť predpísaný s inými antihypertenzívami. Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla, s pohárom vody.

Hypertenzia Losartan a hydrochlorotiazid nie sú určené na použitie ako počiatočná liečba, s výnimkou pacientov, ktorých krvný tlak nereaguje na samotný losartan alebo hydrochlorotiazid. Ak je to klinicky vhodné, u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, možno zvážiť priamu konverziu z monoterapie na fixnú kombináciu.

Zvyčajná udržiavacia dávka je 1 tableta Lorista® H (losartan 50 mg / hydrochlorotiazid 12,5 mg) jedenkrát denne. Ak je terapeutická odpoveď nedostatočná, dávku Lorista® H možno zvýšiť na jednu tabletu Lorista® HD (losartan 100 mg/hydrochlorotiazid 25 mg) jedenkrát denne. Maximálna dávka je jedna tableta Lorista® HD (losartan 100 mg/hydrochlorotiazid 25 mg) jedenkrát denne. Vo všeobecnosti sa antihypertenzný účinok dosiahne do troch až štyroch týždňov od začiatku liečby.

Lorista® H 100 (losartan 100 mg/hydrochlorotiazid 12,5 mg) je indikovaný pacientom, ktorých dávka bola zvýšená na 100 mg losartanu a ktorí potrebujú dodatočnú kontrolu krvného tlaku.

Zníženie kardiovaskulárne riziko chorobnosti a úmrtnosti u pacientov s arteriálnou hypertenziou z ľavej komory hypertrofia Zvyčajná počiatočná dávka je 50 mg losartanu jedenkrát denne.

Ak počas liečby losartanom 50 mg požadovanú úroveň krvný tlak sa nedosiahne, liečba sa má zmeniť použitím kombinácie losartanu s nízkou dávkou hydrochlorotiazidu (12,5 mg) a ak je to potrebné, dávka sa má zvýšiť na 100 mg losartanu/12,5 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne. Ak je to potrebné, dávka sa má zvýšiť na 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne.

Lorista H® (50 mg/12,5 mg), Lorista H®100 (100 mg/12,5 mg) a Lorista® HD (100 mg/25) sú vhodné alternatívne formulácie pre pacientov liečených súbežne losartanom a hydrochlorotiazidom.

Použitie u pacientov s zlyhanie obličiek A hemodialyzovaní pacienti U pacientov s miernym znížením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min) nie je potrebná úprava dávky. Tablety losartanu/hydrochlorotiazidu sa neodporúčajú pacientom na hemodialýze a nemajú sa používať u pacientov s významne zníženou funkciou obličiek (klírens kreatinínu<30 мл/мин).

U pacientov s hypovolémiou Odporúčaná počiatočná dávka losartanu je 25 mg jedenkrát denne. V tejto súvislosti sa má liečba tabletami losartan/hydrochlorotiazid začať po vysadení diuretík a úprave hypovolémie. Pacienti s poruchou funkcie pečene Losartan/hydrochlorotiazid je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Starší pacienti U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Lorista N® 100 sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. Aby sa predišlo vynechaniu dávok lieku, tablety sa majú užívať každý deň v rovnakom čase. Ak pacient zabudne užiť tabletku, ďalšia dávka sa nemá zdvojnásobiť. Pri ďalšom stretnutí by mal pacient užiť zvyčajnú dávku lieku v predpísanom čase.

Dĺžka liečby nie je obmedzená.

Vedľajšie účinky

Často (>1/100 až<1/10):

Bolesť hlavy, závrat, cefalalgia

Kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, upchatý nos,

sinusitída, ochorenia dutín

Bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, dyspepsia

- svalové kŕče, bolesť chrbta, bolesť nôh, bolesť svalov

Asténia, únava, bolesť na hrudníku

Hyperkaliémia, mierny pokles hematokritu a hemoglobínu

Nie často (>1/1 000 až<1/100):

Anémia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia,

leukopénia, purpura, trombocytopénia

Anorexia, hyperurikémia, hypokaliémia, hyponatriémia

Nespavosť, nepokoj, úzkostná porucha, panická porucha

zmätenosť, depresia, bolestivé sny, poruchy spánku,

ospalosť, strata pamäti

Nervozita, parestézia, periférna neuropatia, tremor, migréna,

Dočasné rozmazané videnie, pocit pálenia alebo ostrá bolesť v očiach,

konjunktivitída, znížená zraková ostrosť, xanthopsia

Vertigo, tinitus

Hypotenzia, ortostatická hypotenzia, sternalgia, angina pectoris,

AV blokáda 2. stupňa, cerebrovaskulárna porucha, infarkt myokardu,

rýchly tlkot srdca, arytmia (fibrilácia predsiení, sínus

bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia žalúdka

Nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída)

Faryngálny diskomfort, faryngitída, laryngitída, ťažkosti s dýchaním,

bronchitída, krvácanie z nosa, rinitída, upchatie dýchacích ciest, zápal pľúc

hnida, pľúcny edém

Sucho v ústach, plynatosť, gastritída, vracanie, sialadenitída, zápcha, kŕče,

podráždenie žalúdka, nevoľnosť, hnačka

Alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, hyperémia, fotosenzitívna

horúčka, svrbenie, vyrážka, žihľavka, potenie, žihľavka, toxická epi-

dermálna nekrolýza

Bolesť paží, opuch kĺbov, bolesť kolien, muskuloskeletálna bolesť,

bolesť ramena, stuhnutosť, artralgia, artritída, koxalgia, fibromyalgia

bolesť, svalová slabosť, svalové kŕče

Žltačka (intrahepatálna cholestáza), pankreatitída

Noktúria, časté močenie, infekcie močových ciest,

glykozúria, intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek

Znížené libido, impotencia

Opuch tváre, horúčka

Mierne zvýšenie hladín močoviny a kreatinínu v sére

Málokedy(>1/10 000 až<1/1 000) :

Hyperkaliémia, zvýšené hladiny ALT

Anafylaktické reakcie, angioedém, alergická vyrážka

Veľmi zriedka (<1/10 000):

Zvýšené pečeňové enzýmy a bilirubín

Henochova-Schönleinova choroba, ekchymóza, hemolýza

Dna

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku

Ťažká arteriálna hypotenzia, hypovolémia

Hypokaliémia alebo hyperkalcémia nereagujúca na liečbu

Refraktérna hyponatriémia

Symptomatická hyperurikémia/dna

Ťažké zlyhanie pečene; cholestáza a obštrukcia žlčových ciest

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu< 30 мл/мин)

Tehotenstvo a laktácia

Deti a dospievajúci do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť

neštudoval)

Liekové interakcie

Losartan, rifampicín a flukonazol majú nízke hladiny aktívnych metabolitov. Klinické dôsledky týchto interakcií neboli hodnotené. Tak ako pri iných liekoch, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinok, užívanie stredne silných draslíkových diuretík (napr. spironolaktón, triamtyrén, amilorid), doplnkov draslíka alebo náhrad solí na báze draslíka môže viesť k zvýšeniu

draslík v sére.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, vylučovanie lítia môže byť znížené. Preto je potrebné starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére, ak sa lítiové soli podávajú súbežne s antagonistami receptora angiotenzínu II. Ak sa antagonisty angiotenzínu II užívajú súbežne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (t.j. selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou -zápalové dávky) a neselektívne nesteroidné antiflogistiká, môže dôjsť k zníženiu antihypertenzného účinku. Súbežné užívanie antagonistov angiotenzínu II alebo diuretík a nesteroidných protizápalových liekov môže viesť k zvýšenému riziku poruchy funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ako aj k zvýšeniu draslíka v sére, najmä u pacientov so zlou funkciou obličiek. Kombinácia sa má používať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú prijímať dostatočné množstvo tekutín a funkcia obličiek sa má po začatí súbežnej liečby a potom pravidelne sledovať.

U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí sú liečení nesteroidnými protizápalovými liekmi, vrátane selektívne inhibítory cyklooxygenázy-2, Súbežné užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. Tento účinok je zvyčajne reverzibilný.

Iné látky spôsobujúce hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, baklofén, amifostín, ktoré znižujú krvný tlak ako primárny alebo vedľajší účinok, čo môže zvýšiť riziko hypotenzie.

Hydrochlorotiazid Lieky, ktoré majú účinok, keď sa používajú spolu s tiazidovými diuretikami.

Alkohol, barbituráty, narkotiká či antidepresíva:

ortostatická hypotenzia sa môže zvýšiť.

Antidiabetiká (perorálne lieky a inzulín): Liečba tiazidom môže ovplyvniť glukózovú toleranciu. Možno bude potrebné upraviť dávku antidiabetika. Metformín sa má používať s opatrnosťou kvôli riziku laktátovej acidózy spôsobenej možnou poruchou funkcie obličiek spojenou s hydrochlorotiazidom.

Iné antihypertenzíva: aditívny účinok Cholestyramín a kolestipolové živice: v prítomnosti aniónomeničových živíc je narušená absorpcia hydrochlorotiazidu. Jednorazová dávka cholestyramínu alebo kolestipolových živíc viaže hydrochlorotiazid a znižuje jeho absorpciu z gastrointestinálneho traktu až o 85 a 43 %. Kortikosteroidy, hormón nadobličiek: odstránenie krvných elektrolytov, možný rozvoj hypokaliémie.

Presorické amíny (napr. epinefrín): môže dôjsť k určitému zníženiu ich účinnosti, ale to nevylučuje ich použitie Relaxanty kostrového svalstva, nedepolarizujúce (napr. tubokurarín): je možná zvýšená odpoveď na podanie myorelaxancií. Lítium: diuretiká znižujú renálny klírens lítia a zvyšujú riziko jeho toxického účinku, a preto sa ich kombinované použitie neodporúča.

Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol): Môže byť potrebné upraviť (zvýšiť) dávku liekov, ktoré podporujú odstraňovanie kyseliny močovej, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvnom sére. Súbežné užívanie tiazidu zvyšuje riziko reakcií z precitlivenosti na alopurinol.

Anticholinergiká (napr. atropín, biperidén): zvýšená biologická dostupnosť diuretík tiazidového typu v dôsledku zníženej gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka Cytotoxické lieky (napr. cyklofosfamid, metotrexát): tiazidy môžu znižovať renálne vylučovanie cytotoxických liekov a zvyšovať ich myelosupresívne účinky účinok Salicyláty: pri vysokých dávkach salicylátov môže hydrochlorotiazid zvýšiť toxické účinky salicylátov na centrálny nervový systém Metyldopa: existujú určité dôkazy o hemolytickej anémii vyskytujúcej sa pri kombinovanom použití hydrochlorotiazidu a metyldopy Cyklosporín: kombinovaná liečba s cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií, ako je dna.

Digitalisové glykozidy: Hypokaliémia alebo hypomagneziémia spôsobená hydrochlorotiazidom môže prispieť k srdcovým arytmiám spojeným s digitalisom.

Lieky ovplyvnené poruchami draslíka v sére: Počas užívania losartanu/hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré sú ovplyvnené poruchami hladiny draslíka v sére (napríklad digitálisový glykozid a antiarytmiká), sa odporúča pravidelné sledovanie hladiny draslíka v sére a elektrokardiogram. Pri použití liekov, ktoré spôsobujú flutter-fibriláciu (ventrikulárna tachykardia), je hypokaliémia predisponujúcim faktorom na zvýšenie týchto účinkov; Tie obsahujú:

Antiarytmiká triedy Ia (ako je chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)

Antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid)

niektoré antipsychotiká (tioridazín, chlórpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)

iné (ako je bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín IV,

halofantrín, mizolastín, pentamidín, terfenadín, vinkamín IV).

Soli vápnika: V dôsledku zníženého vylučovania môžu tiazidové diuretiká zvyšovať hladiny vápnika v sére. Ak je potrebné predpísať doplnky vápnika, je potrebné sledovať a upravovať hladinu vápnika v krvnom sére.

Vplyv na laboratórne výsledky: Vzhľadom na ich účinok na metabolizmus vápnika môžu tiazidy interferovať s

testy funkcie prištítnych teliesok.

karbamazepín: riziko symptomatickej hyponatriémie. Klinické

chemické a biologické monitorovanie.

Jódová kontrastná látka: Pri hypohydratácii spôsobenej diuretikami je najmä pri vysokých dávkach jódového preparátu zvýšené riziko akútneho zlyhania obličiek. Pred použitím u pacientov

vodná bilancia sa musí obnoviť.

AmfotericínB(parenterálne), kortikosteroidy, hormóny nadobličiek alebo stimulačné laxatíva

Hydrochlorotiazid môže zhoršiť nerovnováhu elektrolytov, najmä hypokaliémiu.

špeciálne pokyny

losartan

Angioedém Pacienti, ktorí mali angioedém (opuch tváre, pier, hrdla a/alebo jazyka), majú byť starostlivo sledovaní lekárom.

Hypotenzia a deplécia intravaskulárneho objemu

Symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke, sa môže objaviť u pacientov s depléciou sodíka spôsobená intenzifikovanou diuretickou liečbou, diétnym obmedzením soli, hnačkou alebo vracaním. Pred použitím losartanu/hydrochlorotiazidu musia byť takéto príznaky odstránené.

Nerovnováha elektrolytov

Elektrolytová nerovnováha je bežná u pacientov s poruchou funkcie obličiek, diabetom alebo nie, a musí sa to vziať do úvahy. Hladiny klírensu kreatinínu a plazmatické koncentrácie draslíka sa preto majú starostlivo monitorovať, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním a klírensom kreatinínu 30-50 ml/min.

Neodporúča sa používanie stredne silných draslíkových diuretík, doplnkov draslíka a náhrad solí na báze draslíka s losartanom/hydrochlorotiazidom.

Porucha funkcie pečene

Na základe farmakokinetických údajov, ktoré ukazujú významné zvýšenie plazmatických koncentrácií losartanu u pacientov s cirhózou, sa má losartan používať s opatrnosťou u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Neexistujú žiadne terapeutické údaje o použití losartanu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Preto je kombinácia losartan/hydrochlorotiazid kontraindikovaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Renálna dysfunkcia

Zmeny vo funkcii obličiek, vrátane zlyhania obličiek, sa pozorovali v dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón (najmä u pacientov, ktorých funkcia obličiek závisí od systému renín-angiotenzín-aldosterón, so závažným srdcovým zlyhaním alebo pred existujúcej renálnej dysfunkcii).

Tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo jednostrannou stenózou renálnej artérie sa pozorovalo zvýšenie sérovej urey a kreatinínu; tieto zmeny funkcie obličiek sa môžu vyriešiť po prerušení liečby. Losartan sa má používať opatrne u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky.

Transplantácia obličky

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym aldosteronizmom zvyčajne nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou renín-angiotenzínového systému. Preto sa užívanie tabliet losartanu/hydrochlorotiazidu neodporúča.

Koronárna choroba srdca a cerebrovaskulárna príhoda

Tak ako pri iných antihypertenzívach, u pacientov s ischemickým kardiovaskulárnym ochorením a cerebrovaskulárnym ochorením môže nadmerné zníženie krvného tlaku viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Zástava srdca

U pacientov so srdcovým zlyhaním, s poškodenou alebo normálnou funkciou pečene, tak ako pri iných liekoch ovplyvňujúcich renín-angiotenzínový systém, existuje riziko závažnej hypertenzie a zhoršenej funkcie obličiek (často akútne).

Stenóza aortálnej chlopne, stenóza mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Tak ako pri iných vazodilatanciách, osobitnú pozornosť treba venovať pacientom so stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

Etnické charakteristiky

Zistilo sa, že inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, losartan a iní antagonisti angiotenzínu, sú menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u iných, možno v dôsledku prevahy stavov s nízkou hladinou renínu u tejto populácie s hypertenziou.

Tehotenstvo

Kombinácia losartan/hydrochlorotiazid sa nemá používať počas gravidity. Pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil na použitie počas gravidity.

Ak sa gravidita potvrdí, liečba kombináciou losartan/hydrochlorotiazid sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

hydrochlorotiazid

Hypotenzia a nerovnováha elektrolytov/kvapalín

Ako pri každej antihypertenznej liečbe, u niektorých pacientov sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. U pacientov sa majú sledovať klinické príznaky nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov, ako je deplécia sodíka, hyponatrémia, hypochloremická alkalóza, hypomagneziémia alebo hypokaliémia, ktoré sa môžu vyskytnúť pri občasnej hnačke alebo vracaní. U takýchto pacientov je potrebné vo vhodných intervaloch pravidelne stanovovať sérové ​​elektrolyty. U pacientov náchylných na opuchy počas horúcej sezóny sa môže vyskytnúť dilučná hyponatriémia.

Metabolické a endokrinné účinky

Liečba tiazidmi môže zhoršiť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík, vrátane inzulínu. Pri liečbe tiazidmi sa môže objaviť latentný diabetes mellitus. Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a môžu spôsobiť občasné malé zvýšenie vápnika v sére. Závažná hyperkalcémia môže naznačovať skrytý hyperparatyreoidizmus. Pred vykonaním testov prištítnych teliesok sa má liečba tiazidmi prerušiť.

Zvýšenie hladín cholesterolu a triglyceridov môže byť spojené s liečbou tiazidovými diuretikami.

U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi zhoršiť hyperurikémiu a/alebo dnu. Pretože losartan znižuje hladiny kyseliny močovej, losartan v kombinácii s hydrochlorotiazidom zmierňuje hyperurikémiu vyvolanú diuretikami.

Zlyhanie pečene

Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo pokročilým ochorením pečene, pretože môžu spôsobiť intrahepatálnu cholestázu a v dôsledku malých zmien v rovnováhe tekutín a elektrolytov môžu spôsobiť pečeňovú kómu.

Kombinácia losartan/hydrochlorotiazid je kontraindikovaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Iné

V prípade prítomnosti alebo neprítomnosti alergií alebo bronchiálnej astmy sa u pacientov užívajúcich tiazidy môže vyskytnúť reakcia z precitlivenosti. Po použití tiazidov sa pozorovala exacerbácia alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.

Informácie o plnivách

Lorista® H 100 obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavou vrodenou intoleranciou galaktózy, vrodeným deficitom laktózy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Štúdie účinku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje sa neuskutočnili. Pri vedení vozidla alebo obsluhe rôznych strojov sa však musí vziať do úvahy, že pri užívaní antihypertenzív, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky, sa niekedy môžu vyskytnúť závraty alebo ospalosť.

Predávkovanie

Symptómy: v dôsledku aktivácie parasympatickej (vagálnej) inervácie sa môže vyvinúť aj tachykardia, hypotenzia a bradykardia. Medzi hlavné príznaky predávkovania patria tie, ktoré sú spôsobené zníženými hladinami elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia), ako aj dehydratácia v dôsledku nadmerného močenia.

Liečba - stiahnutie drog. Ak bol liek užitý nedávno, vykonajte výplach žalúdka. Je potrebné monitorovanie vitálnych funkcií a v prípade potreby symptomatická liečba. Hemodialýza je neúčinná.

Uvoľňovacia forma a balenie