Injekcie metotrexátu: návod na použitie. Podmienky skladovania a skladovateľnosť

Catad_pgroup Antimetabolity

Metotrexát Ebeve na injekciu - oficiálne pokyny aplikáciou

INŠTRUKCIE
Autor: lekárske využitie liek na lekárske použitie

Evidenčné číslo:

Obchodný názov lieku:

Medzinárodný nechránený názov:

Dávková forma:

Zloženie na 1 ml:

Popis:

transparentný žltý roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

ATX kód: L01BA01.

Farmakologické vlastnosti

Indikácie na použitie

Kontraindikácie

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Návod na použitie a dávkovanie

Liečivo Methotrexate-Ebewe v dávkovej forme injekčného roztoku sa môže podávať intramuskulárne, subkutánne, intravenózne, intraarteriálne alebo intratekálne.
Dávky lieku nad 100 mg/m2 sa podávajú len intravenózne! Roztok sa vopred zriedi 5 % roztokom dextrózy. Pri použití vysokých dávok liečiva (nad 100 mg/m2) je nevyhnutné následné podávanie kalciumfolinátu.

Metotrexát na liečbu reumatických ochorení alebo kožných ochorení by sa mal používať iba raz týždenne!
Nesprávne používanie metotrexátu môže viesť k závažným nežiaducim účinkom vrátane smrti.

Používajú sa nasledujúce dávkovacie režimy:

Trofoblastické nádory:
15-30 mg intramuskulárne, denne počas 5 dní v intervaloch jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Alebo 50 mg raz za 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Liečebné kúry sa zvyčajne opakujú 3 až 5-krát až do celkovej dávky 300-400 mg. Solídne nádory: v kombinácii s inými protinádorovými liekmi 30-40 mg/m2 intravenózny bolus raz týždenne.

Leukémia a lymfóm: 200-500 mg/m2 intravenóznou infúziou raz za 2-4 týždne.

Neuroleukémia: 12 mg/m2 intratekálne počas 15-30 sekúnd 1 alebo 2-krát týždenne.

Pri liečbe detí sa dávka vyberá v závislosti od veku dieťaťa: deťom do 1 roka sa predpisuje 6 mg, deťom do 1 roka - 8 mg, deťom do 2 rokov - 10 mg, deti vo veku 3 rokov a staršie - 12 mg. Pred podaním sa má odobrať objem cerebrospinálnej tekutiny, ktorý sa približne rovná objemu podávaného lieku. Na intratekálne podanie sa metotrexát zriedi na koncentráciu 1 mg/ml v 0,9 % izotonickom roztoku chloridu sodného. Opatrne sa má podávať intratekálne.

Mycosis fungoides: intramuskulárne 50 mg raz týždenne alebo 25 mg 2-krát týždenne denne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zníženie dávky alebo vysadenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Dermatomyozitída: dospelí 7,5-15 mg týždenne; deti 2,5-7,5 mg týždenne. Následne sa dávka znižuje až do dosiahnutia najnižšej účinnej dávky a používa sa dlhodobo, mesiace, v kombinácii s udržiavacou dávkou glukokortikosteroidov.

Systémový lupus erythematosus: dospelí 15 mg týždenne; pre deti 7,5-10 mg/m2. Priebeh liečby je 6-8 týždňov, potom sa dlhé mesiace používa udržiavacia dávka.

Psoriáza a psoriatická artritída: týždeň pred začiatkom liečby sa odporúča podať parenterálnu testovaciu dávku 5-10 mg metotrexátu na zistenie intolerancie.
Odporúčaná počiatočná dávka je 7,5 mg metotrexátu raz týždenne intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne. Dávka sa má postupne zvyšovať, pričom maximálna dávka by nemala prekročiť 30 mg metotrexátu týždenne. Odpoveď na liečbu sa zvyčajne vyskytuje 2-6 týždňov po začatí liečby. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, začne sa znižovanie dávky, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

Reumatoidná artritída: Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa podáva súčasne intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne. Za úspech optimálny efekt týždenná dávka sa môže postupne zvyšovať (2,5 mg týždenne), ale nemá prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok (zvyčajne 4-8 týždňov po začatí liečby), má sa začať so znižovaním dávky, aby sa dosiahla najnižšia účinná udržiavacia dávka.
Optimálna dĺžka liečby nebola stanovená, v každom konkrétnom prípade dĺžku liečby určuje lekár.

Juvenilná chronická artritída: u detí mladších ako 16 rokov v dávke 10-20 mg/m2 1-krát týždenne. Zvyčajne efektívna dávka je 10-15 mg/m2 za týždeň. Spočiatku sa liek užíva v polovičnej dávke. Ak je dobre znášaný, užite celú dávku po týždni. U detí a dospievajúcich, ak je potrebné parenterálne podanie lieku, vzhľadom na skutočnosť, že dostupné údaje o bezpečnosti intravenózneho podania sú obmedzené, má sa použiť subkutánna alebo intramuskulárna cesta podania. Vzhľadom na obmedzené údaje o účinnosti a bezpečnosti metotrexátu u detí mladších ako 3 roky sa liek tejto skupine pacientov neodporúča. Pri použití metotrexátu u detí ako imunosupresívnej liečby (psoriáza, reumatoidná artritída, juvenilná chronická artritída, dermatomyozitída a systémový lupus erythematosus) sa má starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika použitia.

Ako používať injekčnú striekačku (naplnenú)
Subkutánne.
Injekčná ihla, ktorá je súčasťou balenia, je určená len pre subkutánne podávanie liek Methotrexate-Ebeve.
Naplnená injekčná striekačka je vybavená špeciálnym automatickým systémom ochrany ihly.

Vyberte miesto na podanie lieku. Pre subkutánnu aplikáciu zvoľte miesto, kde dosiahnete 2-3 cm záhyb kože, zvyčajne v oblasti brucha alebo stehien, ako je znázornené na obrázku. Ak vám niekto pomôže, je možné podať injekciu do predlaktia. Ak je zamýšľaným miestom vpichu brušná oblasť, potom je potrebné ustúpiť aspoň na šírku 3 prstov od pupka. Odporúča sa striedať strany (ľavá, pravá) injekcií, ako aj zvoliť rôzne miesta na stehnách alebo bruchu.
Nepodávajte liek subkutánne v blízkosti jaziev, modrín, červených alebo opuchnutých oblastí alebo blízko slabín.
Aby sa minimalizovali modriny, odporúča sa vyhnúť sa injekcii do kože, kde je na povrchu viditeľná sieť malých krvných ciev. Odstráňte vnútorné balenie obsahujúce naplnenú injekčnú striekačku a ihlu. Otvorte vnútorný obal potiahnutím odrezaného rohu. Odstráňte injekčnú striekačku.

Odstráňte sivý gumený uzáver zo striekačky bez toho, aby ste sa dotkli otvoreného vnútra striekačky. Vložte injekčnú striekačku späť do vnútorného obalu bez obáv z vytečenia žltého roztoku.

Uistite sa, že celistvosť bezpečnostného štítku nie je poškodená.
Odstráňte kryt, nasaďte ihlu bez toho, aby ste z nej odstránili ochranný kryt, a pripevnite ihlu k injekčnej striekačke.
Pred použitím injekčnej striekačky sa má miesto vpichu vopred dezinfikovať.

Potiahnutím uzáveru (striktne v pravom uhle) ho odstráňte. Nedotýkajte sa ochranného krytu ihly. Pomocou dvoch prstov vytvorte kožný záhyb, rýchlo zasuňte ihlu úplne do kože (pod uhlom asi 90 stupňov), kým obranný mechanizmus nebude úplne stiahnutý. Pomaly vstreknite obsah injekčnej striekačky pod kožu. Jemne vytiahnite ihlu, potom sa automaticky zasunie do injekčnej striekačky.

Ak po odstránení ihly spozorujete v mieste vpichu krv, priložte na miesto vpichu vatový tampón, kým sa krv alebo liek nevstrebe. Drobné krvácanie alebo únik lieku sa čoskoro zastaví. V prípade potreby priložte obväz. Miesto vpichu nešúchajte.

Ak koža v mieste vpichu zožltne, nebojte sa, do jedného alebo dvoch dní sa liek vstrebe a farba kože sa vráti do normálu. Môže k tomu dôjsť v dôsledku nesprávnej subkutánnej injekcie alebo nedostatočnej dĺžky ihly.

Pacienti s poruchou funkcie obličiekúprava dávky je potrebná v závislosti od klírensu kreatinínu (pri klírense kreatinínu 30-50 ml/min sa dávka zníži o 50 %, pri klírensu kreatinínu menej ako 30 ml/min je použitie metotrexátu kontraindikované).

U pacientov s poruchou funkcie pečene Methotrexate-Ebeve sa používa s opatrnosťou. Metotrexát sa nemá používať, ak je koncentrácia bilirubínu v plazme vyššia ako 5 mg/dl (85,5 µmol/l).

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)
menej časté: lymfóm;
veľmi zriedkavé: syndróm rozpadu nádoru.

Poruchy krvného systému a lymfatický systém
veľmi často: leukopénia, trombocytopénia;
často: anémia, pancytopénia, agranulocytóza;
zriedkavo: megaloblastická anémia;
veľmi zriedkavé: aplastická anémia, lymfadenopatia a lymfoproliferatívne ochorenia, eozinofília, neutropénia, závažný progresívny útlm funkcie kostnej drene.

Porušenia zo strany imunitný systém
menej časté: alergické reakcie, anafylaktický šok, alergická vaskulitída, zvýšená telesná teplota, imunosupresia;
veľmi zriedkavé: hypogamaglobulinémia.

Poruchy metabolizmu a výživy
menej časté: diabetes mellitus.

Mentálne poruchy
menej časté: depresia;
zriedkavo: prechodné poškodenie kognitívnych funkcií, emočná labilita. Poruchy nervového systému
často: bolesť hlavy, zvýšená únava, ospalosť, parestézia;
menej časté: kŕče, rozvoj hemiparézy, vertigo (závrat), zmätenosť, encefalopatia/leukoencefalopatia (vrátane úmrtia);
zriedkavo: paréza, poruchy reči vrátane dyzartrie a afázie, myelopatia (s intratekálnym podaním);
veľmi zriedkavé: nepohodlie v hlave, myasténia gravis, bolesť končatín, porucha chuti ( kovová chuť v ústach), akútna aseptická meningitída s príznakmi meningizmu (paralýza, vracanie), nespavosť;
frekvencia neznáma: zvýšený tlak v miechovom kanáli (po intratekálnom podaní), rozvoj hernie miecha(po intratekálnom podaní pri periventrikulárnych lymfómoch).

Poruchy zraku
zriedkavé: zhoršenie zraku (rozmazané videnie vrátane závažného poškodenia zraku neznáma etiológia);
veľmi zriedkavé: periorbitálny edém, blefaritída, slzenie, fotofóbia, konjunktivitída, prechodná slepota, strata zraku.

Poruchy srdca
zriedka: arteriálna hypotenzia (znížená krvný tlak);
veľmi zriedkavé: perikarditída, perikardiálny výpotok (vrátane srdcovej tamponády).

Cievne poruchy
menej časté: vaskulitída;
zriedkavé: tromboembolické komplikácie (vrátane arteriálnej trombózy, cerebrálnej trombózy, tromboflebitídy, hlbokej žilovej trombózy, trombózy sietnicových žíl, pľúcnej embólie).

Porušenia zo strany dýchací systém, orgány hrudník a mediastinum
často: intersticiálna pneumonitída/alveolitída (vrátane smrteľnej, bez ohľadu na dávku a trvanie liečby metotrexátom). Symptómy, ktoré poukazujú na potenciálne vážne poškodenie pľúc v dôsledku intersticiálnej pneumonitídy, zahŕňajú suchý, neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť prechádzajúcu do dýchavičnosti v pokoji, bolesť na hrudníku a horúčku.
Ak sa tieto príznaky vyskytnú, liečba metotrexátom sa má okamžite ukončiť a majú sa vylúčiť aj infekcie dolných končatín. dýchacieho traktu.
menej časté: pľúcna fibróza, pleurálny výpotok;
zriedkavo: faryngitída, apnoe, krvácanie z nosa;
veľmi zriedkavé: chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), reakcie podobné astme (sprevádzané kašľom, dýchavičnosťou, abnormálnymi testami funkcie pľúc), pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii, akútny pľúcny edém;
frekvencia neznáma: paralýza dýchania.

Gastrointestinálne poruchy
veľmi často: stomatitída, bolesť brucha, strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie (najmä počas prvých 24-48 hodín po začiatku liečby), dyspepsia;
často: hnačka;
menej časté: ulcerácia sliznice tráviaceho traktu (GIT), krvácanie z GIT, pankreatitída;
zriedkavo: enteritída, gingivitída, meléna, malabsorpčný syndróm;
veľmi zriedkavé: hemateméza (krvavé vracanie), toxický megakolón;
frekvencia neznáma: neinfekčná peritonitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest
veľmi často: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, alkalická fosfatáza, zvýšená koncentrácia bilirubínu v krvnej plazme;
často: rozvoj steatózy, fibrózy alebo cirhózy pečene, hypoalbuminémia;
zriedkavo: akútna hepatitída a iné prejavy hepatotoxicity;
veľmi zriedkavé: exacerbácia chronická hepatitída, akútna dystrofia pečene (vrátane na pozadí akútnej herpetickej hepatitídy), akútne zlyhanie pečene, nekróza pečene.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
často: exantém, erytematózna vyrážka, svrbenie koža;
menej časté: alopécia, multiformný erytém (vrátane malígneho exsudatívneho erytému [Stevensov-Johnsonov syndróm]), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), kožné herpetiformné vyrážky, fotosenzitivita, žihľavka, zvýšená pigmentácia kože, oneskorené hojenie rán;
zriedkavo: akné, kožné ulcerácie, ekchymózy, objavenie sa uzlín na koži, bolestivé erózie, psoriatické plaky, pigmentácia nechtov, onycholýza, zväčšenie veľkosti reumatoidných uzlín;
veľmi zriedkavo: furunkulóza, telangiektázia, akútna paronychia, hidradenitída; frekvencia neznáma: nekróza kože (v mieste vpichu).
Počas liečby metotrexátom sa môžu vyvinúť komplikácie z psoriatických uzlín v dôsledku vystavenia ultrafialovému žiareniu.

Zvonku pohybového aparátu a spojivového tkaniva
menej časté: artralgia, myalgia, osteoporóza;
zriedkavo: pochodujúca (únavová) zlomenina.

Z obličiek a močové cesty
veľmi často: znížený klírens kreatinínu;
menej časté: ťažká nefropatia, zlyhanie obličiek, cystitída s ulceráciou sliznice močového mechúra, dyzúria (poruchy močenia), oligúria, anúria;
zriedkavo: hyperurikémia, zvýšená koncentrácia močoviny v krvnej plazme, zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvnej plazme;
veľmi zriedkavé: azotémia, hematúria, proteinúria.

Vplyv na tehotenstvo, popôrodné a perinatálne stavy
menej časté: vývojové anomálie plodu;
zriedkavo: predčasné ukončenie tehotenstva;
veľmi zriedkavé: smrť plodu.

Poruchy pohlavných orgánov a prsníka
menej časté: vaginitída a ulcerácia vaginálnej sliznice;
zriedka: menštruačné nepravidelnosti;
veľmi zriedkavé: poruchy spermatogenézy alebo dozrievania vajíčok, impotencia, neplodnosť, strata libida, prechodná oligospermia, abnormálny vaginálny výtok, menštruačné nepravidelnosti, gynekomastia.

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú pri intratekálnom podaní metotrexátu:
akútna chemická arachnoiditída klinické prejavy patrí bolesť hlavy, dorzalgia, necitlivosť v krku a horúčka), subakútna myelopatia (paréza alebo paraplégia v oblasti inervácie jedného alebo viacerých postihnutých koreňov miechy), chronická leukoencefalopatia, ktorej prejavy zahŕňajú zmätenosť, podráždenosť, ospalosť, ataxia, demencia, záchvaty a vývoj komatóznom stave. Ak dôjde k progresii, tieto toxicity môžu viesť k smrti pacienta.

Kombinované použitie intratekálneho metotrexátu a ožarovania mozgu zvyšuje riziko vzniku leukoencefalopatie. Po intratekálnom podaní lieku je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta, či sa nevyvinie možné znaky neurotoxicita (meningizmus, paralýza, encefalopatia).

Predávkovanie

Interakcia s inými liekmi

Pravdepodobnosť hepatotoxicity z metotrexátu sa zvyšuje pri pravidelnom užívaní etanolu a súbežnom užívaní iných hepatotoxických liekov (napríklad azatioprín, leflunomid, sulfasalazín, retinoidy). Pri kombinovanej liečbe metotrexátom a leflunomidom sa zvyšuje výskyt pancytopénie a hepatotoxických účinkov.

Penicilíny, ciprofloxacín, cefalotín, glykopeptidy môžu znížiť renálny klírens metotrexátu, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme a zvýšiť toxický účinok na hematopoetický systém a gastrointestinálny trakt.

Probenecid, slabé organické kyseliny (napr. slučkové diuretiká) a pyrazoly (fenylbutazón) môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnej plazme a zvýšiť hematologická toxicita.

Riziko toxických účinkov metotrexátu sa zvyšuje, ak sa používa v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi alebo salicylátmi, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak je súčasné použitie nevyhnutné, má sa monitorovať periférny krvný obraz tvarované prvky krvi) a funkcie obličiek.

Pri súbežnej liečbe liekmi, ktoré môžu mať nežiaduci účinok na kostnú dreň (napríklad sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku závažnejších hematologických porúch. Vývoj pancytopénie bol opísaný pri použití metotrexátu v kombinácii s kotrimoxazolom alebo pyrimetamínom.

Pri súbežnej liečbe liekmi, ktoré spôsobujú nedostatok folátu (napríklad trimetoprim/sulfametoxazol), sa môže zvýšiť toxický účinok metotrexátu.

Súbežné použitie nepriame antikoagulanciá a lieky znižujúce lipidy (cholestyramín) zvyšuje toxicitu metotrexátu.

Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so súčasnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne (allopurinol, kolchicín, sulfinpyrazón); užívanie urikozurických liekov proti dne môže zvýšiť riziko vzniku nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej počas liečby metotrexátom (ak je nevyhnutné súčasné použitie, je lepšie použiť alopurinol).

Pri kombinovanom použití antireumatických liekov (napríklad solí zlata, penicilamínov, hydroxychlorochínu, azatioprínu, cyklosporínu) a metotrexátu sa jeho toxický účinok nezvýši. V prípade súčasného použitia sulfasalazínu a metotrexátu môže byť účinok metotrexátu zosilnený v dôsledku inhibície syntézy kyseliny listovej.

Keď sa metotrexát používa súbežne s inhibítormi protónovej pumpy (napr. omeprazol alebo pantoprazol), renálna eliminácia metotrexátu môže byť oneskorená a pantoprazol môže inhibovať renálnu elimináciu metabolitu 7-hydroxymetotrexátu, čo bolo v jednom prípade sprevádzané rozvojom myalgie a chvenie.

Počas liečby metotrexátom by ste sa mali vyhnúť nadmerné používanie nápoje obsahujúce kofeín a teofylín (káva, sladké nápoje obsahujúce kofeín, čierny čaj). Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Je potrebné vziať do úvahy farmakokinetickú interakciu medzi metotrexátom a flukloxacilínom a antiepileptikami (koncentrácia metotrexátu v krvi klesá), fluóruracilom (predlžuje sa polčas fluóruracilu).

V prípade kombinovaného použitia s inými cytostatikami môže byť klírens metotrexátu znížený.

Lieky a iné produkty obsahujúce kyselinu listovú alebo folínovú (vrátane multivitamínov) môžu znížiť účinnosť medikamentóznej terapie (a zároveň znížiť toxické účinky metotrexátu).

Vzhľadom na kompetitívnu väzbu na plazmatické bielkoviny pri súčasnom použití metotrexátu môže byť toxicita metotrexátu zvýšená pri použití derivátov amidopyrínu, kyseliny para-aminobenzoovej, barbiturátov, doxorubicínu, orálne antikoncepčné prostriedky fenylbutazón, fenytoín, probenecid, salicyláty, sulfónamidy, tetracyklíny a trankvilizéry.

Rakovina kože bola diagnostikovaná u niekoľkých pacientov so psoriázou alebo mycosis fungoides liečených metotrexátom v kombinácii s PUVA terapiou (metoxsalen a ultrafialové žiarenie).

Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív.

Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie. Pri súčasnom použití so živou vakcínou sa môžu vyvinúť závažné antigénne reakcie. Asparagináza znižuje závažnosť protinádorového účinku metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie.

Anestézia s použitím oxidu dusného môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy.

Amiodarón môže podporovať kožné ulcerácie.

Súčasné použitie merkaptopurínu a metotrexátu zvyšuje plazmatickú koncentráciu a biologickú dostupnosť merkaptopurínu, pravdepodobne v dôsledku inhibície jeho metabolizmu. Pri kombinovanej liečbe môže byť potrebná úprava dávky merkaptopurínu.

Perorálny neomycín môže znížiť absorpciu perorálneho metotrexátu.

Použitie cholestyramínu môže interferovať s enterohepatálnou recirkuláciou metotrexátu, čím sa zvyšuje eliminácia lieku.

Lieky, ktoré môžu spôsobiť nedostatok folátu (sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol) v tele alebo znížiť tubulárnu sekréciu (ciprofloxacín, kyselina paraaminobenzoová, nesteroidné protizápalové lieky, probenecid, salicyláty, sulfónamidy, slabé organické kyseliny), môžu zvýšiť myelosupresívny účinok metotrexát.

Kombinované použitie metotrexátu a glukokortikosteroidov môže vyvolať rozvoj diseminovaných herpetická infekcia, rozvoj postherpetickej neuralgie.

Počas súbežnej liečby cytarabínom sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov z nervového systému, vrátane bolesti hlavy, paralýzy, kómy a epizód podobných mŕtvici.

Predpisovanie prokarbazínu počas užívania vysokých dávok metotrexátu zvyšuje riziko renálnej dysfunkcie.

špeciálne pokyny

Formulár na uvoľnenie

Podmienky skladovania

Dátum minimálnej trvanlivosti

Podmienky na dovolenku

Výrobca

Zlúčenina

farmakologický účinok

Farmakokinetika

Farmakodynamika

Indikácie na použitie

Spôsob aplikácie

Vedľajší účinok

Kontraindikácie

Obmedzenia používania
Infekčné ochorenia, vredy ústnej dutiny a tráviaceho traktu, nedávne operácie, dna alebo obličkové kamene v anamnéze (riziko hyperurikémie), dehydratácia, vysoký vek a detstvo.

Preventívne opatrenia

Interakcia s inými liekmi
Zosilnený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným užívaním NSAID, barbiturátov, sulfónamidov, kortikosteroidov, tetracyklínov, trimetoprimu, chloramfenikolu, kyseliny para-aminobenzoovej a para-aminohippurovej, probenecidu. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Posilňuje účinok nepriamych antikoagulancií (kumarínových alebo derivátov indandiónu) a zvyšuje riziko krvácania. Lieky zo skupiny penicilínov znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy môže byť účinok metotrexátu blokovaný. Neomycín (perorálny) môže znížiť absorpciu metotrexátu. Iné lieky, ktoré spôsobujú útlm kostnej drene alebo radiačná terapia, zosilňujú účinok a aditívne potláčajú funkciu kostnej drene. Pri súčasnom použití je možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zintenzívnenie procesu replikácie vakcinačného vírusu, posilnenie vedľajší účinok vakcín a znížená produkcia protilátok v reakcii na živé aj inaktivované vakcíny.

Predávkovanie

Je liek. Vyžaduje sa konzultácia s lekárom.

METHOTREXAT-EBEWE

Formulár na uvoľnenie

injekciou

Vlastník/registrátor

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG

Medzinárodná klasifikácia chorôb (ICD-10)

Farmakologická skupina

Protinádorový liek

farmakologický účinok

Protinádorové liečivo zo skupiny antimetabolitov - analógov kyseliny listovej. Spolu s protinádorovým pôsobí imunosupresívne.

Inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú – transportér uhlíkových fragmentov nevyhnutných pre syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov.

Inhibuje syntézu DNA, opravu a bunkovú mitózu (počas fázy syntézy). Na pôsobenie metotrexátu sú obzvlášť citlivé tkanivá s vysokou bunkovou proliferáciou: nádorové tkanivo, kostná dreň, epitelové bunky slizníc, embryonálne bunky.

Keď je bunková proliferácia v malígnych tkanivách väčšia ako vo väčšine normálnych tkanív, metotrexát môže interferovať s rastom malígnych nádorov bez trvalého poškodenia normálneho tkaniva.

Mechanizmus účinku pri reumatoidnej artritíde nie je známy, ale môže byť spôsobený imunosupresívnymi vlastnosťami metotrexátu.

U pacientov s reumatoidnou artritídou použitie metotrexátu znižuje príznaky zápalu (bolesť, opuch, stuhnutosť), ale existuje obmedzený výskum o dlhodobom používaní metotrexátu (pokiaľ ide o schopnosť udržať remisiu pri reumatoidnej artritíde).

Pri psoriáze sa rýchlosť rastu keratinocytov v psoriatických plakoch zvyšuje v porovnaní s normálnou proliferáciou kožných buniek. Tento rozdiel v bunkovej proliferácii je základom pre použitie metotrexátu na liečbu psoriázy.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Pri intramuskulárnom podaní sa Cmax metotrexátu v krvnej plazme dosiahne v priebehu 30-60 minút. Leukemickí pacienti sa vyznačujú širokou interindividuálnou variabilitou v rozsahu od 1 do 3 hodín.

Po intravenóznom podaní je primárna distribúcia 0,18 l/kg (18 % telesnej hmotnosti). Distribúcia saturačnej dávky je približne 0,4 – 0,8 l/kg (40 % – 80 % telesnej hmotnosti).

Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 50 %, hlavne na albumín. Konkurenčné vytesnenie je možné pri súčasnom použití so sulfónamidmi, salicylátmi, tetracyklínmi, chloramfenikolmi, fenytainom.

Keď sa metotrexát užíva v terapeutických dávkach, nepreniká do BBB. Vysoké koncentrácie metotrexátu v centrálnom nervovom systéme možno dosiahnuť intratekálnym podaním.

Metabolizmus

Metotrexát podlieha hepatálnemu a intracelulárnemu metabolizmu za vzniku farmakologicky aktívnej polyglutamínovej formy, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolátreduktázy a tymidínu. Malé množstvá metotrexát polyglutamátu môžu zostať v tkanivách po dlhú dobu. Pretrvávanie a predĺženie účinku aktívnych metabolitov liečiva sa líši v závislosti od typu buniek, tkanív a nádorov.

Odstránenie

Priemerné hodnoty T1/2 pri použití metotrexátu v dávke nižšej ako 30 mg/m2 sú 6-7 hodín.U pacientov užívajúcich vysoké dávky metotrexátu sa T1/2 pohybuje od 8 do 17 hodín.

80 až 90 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou do 24 hodín.. Nie viac ako 10 % alebo menej podanej dávky sa vylúči žlčou s následnou reabsorpciou v čreve.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

O chronické zlyhanie obličiek obe fázy eliminácie liečiva sa môžu výrazne predĺžiť.

Zhoršená funkcia obličiek, ťažký ascites alebo transudát, ako aj súčasné užívanie liekov, ako sú slabé organické kyseliny, ktoré tiež podliehajú tubulárnej sekrécii, môžu významne zvýšiť koncentráciu metotrexátu v krvnom sére. V súlade s distribúciou sa metotrexát hromadí v pečeni, obličkách a slezine vo forme polyglutamátov a môže v týchto orgánoch zostať niekoľko týždňov alebo mesiacov.

Indikácie

Trofoblastické nádory;

Akútna leukémia (najmä lymfoblastické a myeloblastické varianty);

neuroleukémia;

non-Hodgkinove lymfómy, vrátane lymfosarkómu;

rakovina prsníka, skvamocelulárna rakovina hlavy a krku, rakovina pľúc, rakovina kože, rakovina krčka maternice, rakovina vulvy, rakovina pažeráka, rakovina obličiek, rakovina močového mechúra, rakovina semenníkov, rakovina vaječníkov, rakovina penisu, retinoblastóm, meduloblastóm;

Osteogénny sarkóm a sarkómy mäkkých tkanív;

Mycosis fungoides (pokročilé štádiá);

Ťažké formy psoriázy, psoriatickej artritídy, reumatoidnej artritídy, dermatomyozitídy, SLE, ankylozujúcej spondylitídy (ak je štandardná liečba neúčinná).

Kontraindikácie

Závažné zlyhanie obličiek (CR<20 мл/мин);

Ťažké zlyhanie pečene;

Zneužívanie alkoholu;

Poruchy hematopoetického systému v anamnéze (najmä hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia alebo klinicky významná anémia);

Závažné akútne a chronické infekčné ochorenia, ako je tuberkulóza a infekcia HIV;

Súbežné očkovanie živými vakcínami;

Orálne vredy, gastrointestinálne vredy v aktívnej fáze;

Súbežné užívanie metotrexátu v dávke ≥15 mg/týždeň. s kyselinou acetylsalicylovou;

tehotenstvo;

Obdobie laktácie;

Precitlivenosť na metotrexát a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku;

Vedľajšie účinky

Podľa WHO sú nežiaduce účinky klasifikované podľa frekvencie ich rozvoja nasledovne: veľmi často (≥ 1/10), často (od ≥ 1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Z hematopoetického systému:často - potlačenie funkcie kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia); zriedkavo - pancytopénia; veľmi zriedkavo - závažné progresívne potlačenie funkcie kostnej drene, agranulocytóza; frekvencia neznáma - megaloblastická anémia.

Z centrálneho nervového systému:často - ospalosť, bolesť hlavy, únava; zriedkavo - depresia, zmätenosť, zmeny nálady; zriedka - pri použití metotrexátu v nízkych dávkach - prechodné mierne poškodenie kognitívnych funkcií, nezvyčajné pocity v lebečnej oblasti; veľmi zriedkavo - bolesť, myasténia gravis alebo parestézia končatín, perverzia chuti (kovová chuť v ústach), epileptické záchvaty, meningizmus, paralýza, nespavosť.

Zo zmyslov:často - zhoršenie zraku; menej časté - podráždenie očí; zriedka - zápal spojiviek.

Z dýchacieho systému:často - chronická intersticiálna pneumonitída (príznaky naznačujúce potenciálne vážne poškodenie pľúc s intersticiálnou pneumonitídou: suchý, neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená telesná teplota); menej časté - alveolitída, pleurálny výpotok; zriedka - pľúcna fibróza, pneumónia spôsobená Pneumocystis, bronchiálna astma; veľmi zriedka - pleurálna bolesť a zhrubnutie pohrudnice (pri liečbe metotrexátom vo vysokých dávkach), akútny pľúcny edém.

Z tráviaceho systému: veľmi často - stomatitída, nevoľnosť, zápal slizníc, strata chuti do jedla, dyspepsia, anorexia, významné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz; často - hnačka, ulcerácia ústnej sliznice; menej časté - enteritída, vracanie, cirhóza pečene, fibróza pečene, steatóza pečene; zriedkavo - ulcerácia gastrointestinálnej sliznice; veľmi zriedkavo - malabsorpčný syndróm, toxický megakolón.

Z močového systému: menej časté - zápal a ulcerácia močového mechúra, zhoršená funkcia obličiek, poruchy močenia; zriedkavo - zlyhanie obličiek, oligúria, anúria, nerovnováha elektrolytov.

Z kože:často - exantém, erytém, svrbenie; menej časté - fotosenzitivita, alopécia, herpes zoster, vaskulitída, kožné vyrážky herpetiformis, urtikária; zriedkavo - zvýšená pigmentácia; veľmi zriedkavo - Stevensov-Johnsonov syndróm, epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm). Pri vystavení ultrafialovému žiareniu zvýšené psoriatické kožné lézie, zvýšená pigmentácia nechtov, akútna paronychia, furunkulóza a hidradenitída.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - artralgia, myalgia, osteoporóza.

Z kardiovaskulárneho systému:často - vaskulitída, krvácanie z rôznych miest; zriedkavo - výpotok do perikardiálnej dutiny; zriedkavo - srdcová tamponáda , krvácanie z nosa.

Z imunitného systému: veľmi často - znížená odolnosť voči infekciám, faryngitída; menej časté - hypogamaglobulinémia; zriedkavo - sepsa; veľmi zriedkavo - anafylaktické reakcie, zvýšený počet reumatoidných uzlín.

Z reprodukčného systému: zriedkavo - ulcerácia a zápal vagíny; veľmi zriedkavo - strata libida, impotencia, oligospermia, menštruačné poruchy, vaginálny výtok.

Ostatné:často - zimnica, malátnosť, horúčka, nekróza; zriedkavo - zhoršenie hojenia rán. Pri intramuskulárnej injekcii - pocit pálenia alebo poškodenie tkaniva (tvorba sterilného abscesu, deštrukcia tukového tkaniva) v mieste vpichu; veľmi zriedkavo - benígne, malígne a nešpecifické novotvary (vrátane cýst a polypov), lymfómy, ktoré v niektorých prípadoch ustúpia po vysadení metotrexátu; frekvencia neznáma - cukrovka, iné metabolické poruchy, náhla smrť.

Nežiaduce reakcie pri intratekálnom podaní metotrexátu

Pikantné: chemická arachnoiditída, prejavujúca sa bolesťami hlavy, chrbta alebo ramien, stuhnutosťou svalov na zadnej strane krku a horúčkou.

Subakútne: paréza (zvyčajne prechodná), paraplégia, cerebelárna dysfunkcia.

Chronická: leukoencefalopatia, prejavujúca sa podráždenosťou, zmätenosťou, ataxiou, plasticitou svalov, niekedy kŕčmi, demenciou, ospalosťou, kómou, v ojedinelých prípadoch smrťou. Pri kombinácii radiačnej terapie do kraniálnej oblasti a intratekálneho podávania metotrexátu sa zvyšuje výskyt leukoencefalopatie.

Predávkovanie

Symptómy: Pozorujú sa hlavne symptómy spojené s inhibíciou hematopoetického systému.

Liečba:Špecifickým antidotom pre metotrexát je kalciumfolinát. Neutralizuje nepriaznivé toxické účinky.

V prípade náhodného predávkovania, najneskôr do hodiny po podaní metotrexátu, podať kalciumfolinát (IV alebo IM) v dávke rovnakej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu. V podávaní kalciumfolinátu sa pokračuje dovtedy, kým koncentrácia metotrexátu v krvnom sére neklesne pod hladinu 10 -7 mmol/l.

V prípade výrazného predávkovania môže byť potrebné hydratovať telo a alkalizovať moč (pH viac ako 7), aby sa zabránilo sedimentácii metotrexátu a/alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nezlepšujú elimináciu metotrexátu. Intenzívna intermitentná hemodialýza s použitím vysokoprietokových dialyzátorov umožňuje účinný klírens metotrexátu.

V prípade predávkovania intratekálnym podaním je potrebné okamžite vykonať opakované lumbálne punkcie na zabezpečenie rýchleho odtoku mozgovomiechového moku, prípadne neurochirurgický zákrok s ventrikulolumbálnou perfúziou. Všetky tieto postupy by sa mali vykonávať na pozadí intenzívnej podpornej starostlivosti a systémového podávania veľkých dávok kalciumfolinátu.

špeciálne pokyny

Metotrexát môže predpísať iba onkológ so skúsenosťami s antineoplastickou chemoterapiou. S prihliadnutím na riziko ťažkých toxických reakcií vrátane smrti je lekár povinný pacienta podrobne informovať o možnom riziku a potrebných bezpečnostných opatreniach.

Ak sa u pacienta zistí významné množstvo tekutiny v pleurálnych dutinách alebo v ascite, tekutina sa má pred začatím liečby metotrexátom evakuovať drenážou alebo sa má užívanie metotrexátu prerušiť.

Výskyt príznakov toxického poškodenia tráviaceho systému, z ktorých najskôr je stomatitída, si vyžaduje dočasné prerušenie liečby metotrexátom kvôli vysokému riziku vzniku hemoragickej enteritídy a perforácie čreva s fatálnym koncom, ak sa v liečbe pokračuje.

Počas liečby metotrexátom majú byť pacienti pozorne sledovaní, aby sa rýchlo identifikovali príznaky možnej toxicity a nežiaducich účinkov. Vzhľadom na riziko závažných alebo dokonca smrteľných toxických reakcií by pacienti mali byť dôkladne informovaní o možných komplikáciách a odporúčaných preventívnych opatreniach.

Pred začatím liečby metotrexátom alebo pri obnovení liečby po prestávke je potrebné vykonať klinický krvný test s počítaním leukocytového vzorca a počtu krvných doštičiek, zhodnotiť aktivitu pečeňových enzýmov, koncentráciu bilirubínu, sérového albumínu, ako aj röntgen hrudníka a testy funkcie obličiek. Ak existujú klinické indikácie, sú predpísané štúdie na vylúčenie tuberkulózy a hepatitídy.

Počas liečby metotrexátom (mesačne počas prvých 6 mesiacov a potom najmenej každé 3 mesiace, so zvyšujúcimi sa dávkami sa odporúča zvýšiť frekvenciu vyšetrení) sa vykonávajú tieto štúdie:

1. Vyšetrenie úst a hrdla na zistenie zmien na slizniciach.

2. Krvný test na stanovenie vzorca leukocytov a počtu krvných doštičiek. Aj pri použití v normálnych terapeutických dávkach môže metotrexát náhle spôsobiť útlm hematopoetického systému. Ak dôjde k významnému zníženiu počtu leukocytov alebo krvných doštičiek, liečba metotrexátom sa okamžite zastaví a predpíše sa symptomatická podporná liečba. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili svojmu lekárovi akékoľvek prejavy a symptómy naznačujúce infekciu. Počas súbežnej liečby hematotoxickými liekmi (napríklad leflunomidom) je potrebné starostlivo sledovať počet leukocytov a krvných doštičiek v krvi.

3. Testy funkcie pečene. Osobitná pozornosť by sa mala venovať identifikácii príznakov poškodenia pečene. Liečba metotrexátom sa nemá začať alebo sa má prerušiť, ak sa vyskytnú akékoľvek abnormality vo výsledkoch testov funkcie pečene alebo biopsie pečene. Zvyčajne sa ukazovatele vrátia do normálu do dvoch týždňov, po ktorých možno liečbu obnoviť podľa rozhodnutia lekára. Pri použití metotrexátu na reumatologické indikácie nie je dôvod vykonávať biopsiu pečene na sledovanie hepatotoxického účinku lieku. Pri liečbe pacientov so psoriázou je potrebné vyhodnotiť vhodnosť vykonania biopsie pečene pred alebo počas liečby metotrexátom na základe súčasných vedeckých odporúčaní. Toto hodnotenie by malo rozlišovať medzi pacientmi bez rizikových faktorov a pacientmi s rizikom (napríklad pacienti s anamnézou nadmerného požívania alkoholu, trvalo zvýšenými pečeňovými enzýmami, anamnézou ochorenia pečene, rodinnou anamnézou dedičného ochorenia pečene, pacientov s diabetes mellitus, obéznych pacientov pacientov a v minulosti užívali hepatotoxické lieky alebo boli vystavení hepatotoxickým chemikáliám). V prípade pretrvávajúceho zvýšenia aktivity pečeňových enzýmov je potrebné znížiť dávku alebo prerušiť liečbu metotrexátom.

Keďže metotrexát má toxický účinok na pečeň, počas liečby týmto liekom sa nemajú predpisovať iné hepatotoxické lieky, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Tiež by ste sa mali vyhýbať alebo výrazne obmedziť konzumáciu alkoholu. Aktivita pečeňových enzýmov sa má zvlášť pozorne sledovať u pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu inými hepatotoxickými a hematotoxickými liekmi (najmä leflunomidom).

4. Testy funkcie obličiek a vyšetrenie moču. Keďže metotrexát sa vylučuje predovšetkým obličkami, u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu vyskytnúť zvýšené koncentrácie metotrexátu v krvi, čo môže viesť k závažným nežiaducim reakciám. Je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov, ktorí môžu mať poškodenú funkciu obličiek (napríklad starší pacienti). Toto je obzvlášť dôležité v prípade súbežnej liečby liekmi, ktoré znižujú vylučovanie metotrexátu, majú nepriaznivý vplyv na obličky (najmä NSAID) alebo na hematopoetický systém. Dehydratácia môže tiež zosilniť toxické účinky metotrexátu.

5. Vyšetrenie dýchacieho systému. Je potrebné pozorne sledovať príznaky možného rozvoja porúch funkcie pľúc a v prípade potreby objednať vyšetrenie funkcie pľúc. Pľúcne ochorenia vyžadujú rýchlu diagnostiku a vysadenie metotrexátu. Výskyt zodpovedajúcich symptómov (najmä suchý, neproduktívny kašeľ) alebo rozvoj nešpecifickej pneumonitídy počas liečby metotrexátom môže naznačovať potenciálne nebezpečenstvo poškodenia pľúc. V takýchto prípadoch sa metotrexát vysadí a pacient sa starostlivo vyšetrí. Hoci klinická prezentácia sa môže líšiť, typický pacient s metotrexátom vyvolaným pľúcnym ochorením vykazuje na röntgene horúčku, kašeľ s dýchavičnosťou, hypoxémiu a pľúcne infiltráty. Pri diferenciálnej diagnostike je potrebné vylúčiť infekčné ochorenia. Počas liečby metotrexátom v akejkoľvek dávke môže dôjsť k poškodeniu pľúc.

6. Pretože metotrexát ovplyvňuje imunitný systém, môže zmeniť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Osobitná opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s neaktívnymi chronickými infekciami (ako je herpes zoster, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) vzhľadom na ich možnú aktiváciu. Počas liečby metotrexátom sa nemá vykonávať očkovanie živými vakcínami.

Keď sa telesná teplota zvýši (viac ako 38 °C), vylučovanie metotrexátu sa výrazne spomalí.

Metotrexát môže zvýšiť riziko vzniku novotvarov (hlavne lymfómov). Malígne lymfómy sa môžu vyvinúť aj u pacientov užívajúcich nízke dávky metotrexátu. V takýchto prípadoch sa liek preruší. Ak sa nepozoruje spontánna regresia lymfómu, je predpísaná terapia cytotoxickými liekmi.

Pred začatím liečby Metotrexátom-Ebeve sa musí vylúčiť gravidita. Metotrexát má embryotoxický účinok, podporuje potraty a tvorbu abnormalít vo vývoji plodu. Liečba metotrexátom je sprevádzaná inhibíciou spermatogenézy a oogenézy, čo môže viesť k zníženiu plodnosti. Po prerušení liečby metotrexátom tieto účinky spontánne ustúpia. Počas liečby metotrexátom a 6 mesiacov po jej ukončení sa pacientom odporúča používať antikoncepciu. Pacienti v reprodukčnom veku, ako aj ich partneri, by mali byť informovaní o možných účinkoch metotrexátu na reprodukciu a vývoj.

Život ohrozujúce následky intratekálneho podania metotrexátu sú dobre známe, preto je v každom jednotlivom prípade potrebné posúdiť pomer rizika a očakávaného prínosu terapie. Keď sa objavia prvé príznaky závažných vedľajších účinkov, liek sa preruší.

Počas liečby vysokými dávkami môže dôjsť k precipitácii metotrexátu alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch. V takýchto prípadoch sa na prevenciu tejto komplikácie odporúča vykonať infúznu terapiu a alkalizovať moč, kým sa nedosiahne pH 6,5 – 7,0 perorálnym alebo intravenóznym podaním hydrogénuhličitanu sodného (5 tabliet po 625 mg každé 3 hodiny) alebo acetazolamidu (500 mg perorálne 4-krát denne).

Methotrexate-Ebewe neobsahuje konzervačné látky, preto je povolené len jednorazové stiahnutie lieku z obalu a nepoužité roztoky sa musia zlikvidovať.

Infúzne roztoky s koncentráciou metotrexátu 0,1 mg/ml alebo 3 mg/ml, pripravené zriedením Methotrexate-Ebewe 0,9 % roztokom chloridu sodného, ​​5 % roztokom glukózy, 10 % roztokom glukózy a laktátovým Ringerovým roztokom, sú fyzikálne a chemicky stabilný najmenej 24 hodín, ak sa skladuje mimo svetla, pri 5 ± 3 °C alebo izbovej teplote (20-25 °C). Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok podať ihneď po príprave.

Methotrexate-Ebeve sa nemá miešať s inými liekmi v tom istom infúznom vaku alebo injekčnej liekovke.

Pri manipulácii s roztokmi metotrexátu je potrebné dodržiavať pravidlá pre manipuláciu s cytotoxickými látkami. Tehotné zdravotnícke pracovníčky by s liekom nemali pracovať.

Majú sa prijať opatrenia na zabránenie kontaktu roztokov metotrexátu s pokožkou a sliznicami. Ak sa liek dostane na pokožku alebo sliznice, postihnuté miesto sa okamžite umyje veľkým množstvom vody.

Zvyšky lieku a všetky nástroje a materiály použité na prípravu infúznych roztokov Methotrexate-Ebewe sa majú zlikvidovať v súlade so štandardnými nemocničnými postupmi na likvidáciu cytotoxického odpadu, berúc do úvahy platné nariadenia o likvidácii nebezpečného odpadu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na možnosť vedľajších účinkov, ako je ospalosť, bolesť hlavy a zmätenosť, je potrebná opatrnosť pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť.

Na zlyhanie obličiek

Použitie lieku je kontraindikované v prípadoch závažného zlyhania obličiek (klírens kreatinínu menej ako 20 ml / min).

Liek sa má používať s opatrnosťou v prípade poruchy funkcie obličiek a nefrourolitiázy (vrátane anamnézy).

V prípade poruchy funkcie pečene

V prípade dysfunkcie pečene sa má liek užívať s opatrnosťou.

Použitie lieku je kontraindikované v prípadoch závažného zlyhania pečene.

Starší

U starších pacientov sa liek používa s opatrnosťou.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Užívanie metotrexátu počas tehotenstva môže spôsobiť závažné malformácie plodu (14-násobné zvýšenie výskytu malformácií lebky, kardiovaskulárneho systému a končatín), preto je Methotrexate-Ebewe počas tehotenstva kontraindikovaný.

Ak počas liečby metotrexátom dôjde k otehotneniu, je potrebné konzultovať riziko nežiaducich účinkov metotrexátu na plod s odborníkmi.

Pacienti v reprodukčnom veku (ženy aj muži) musí používať účinnú antikoncepciu počas liečby Methotrexate-Ebeve a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení.

Metotrexát prechádza do materského mlieka v koncentráciách, ktoré sú škodlivé pre dieťa. Preto sa má počas liečby metotrexátom dojčenie ukončiť.

Liekové interakcie

Pravdepodobnosť hepatotoxicity metotrexátu sa pri pravidelnom používaní zvyšuje alkohol a súbežné užívanie iných hepatotoxický drogy.

Pri kombinovanej terapii s metotrexátom a leflunomid zvyšuje sa výskyt pancytopénie a hepatotoxických účinkov.

Perorálne antibiotiká (tetracyklíny, chloramfenikol a nevstrebateľné širokospektrálne antibiotiká) môže znižovať absorpciu metotrexátu v gastrointestinálnom trakte a interferovať s enterohepatálnou cirkuláciou v dôsledku inhibície črevnej mikroflóry alebo inhibície bakteriálneho metabolizmu.

Penicilíny, ciprofloxacín, cefalotín, glykopeptidy môže znížiť renálny klírens metotrexátu, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnom sére a zvýšiť toxický účinok na hematopoetický a gastrointestinálny trakt.

Probenecid, slabé organické kyseliny (napr. slučkové diuretiká) a pyrazoly (fenylbutazón) môže spomaliť elimináciu metotrexátu, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť jeho koncentrácia v krvnom sére a zvýšiť hematologická toxicita.

Riziko toxických účinkov metotrexátu sa zvyšuje, ak sa používa v kombinácii s NSAID alebo salicyláty.

Pri súbežnej liečbe liekmi, ktoré môžu mať nežiaduce účinky na kostnú dreň (napr. sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), treba brať do úvahy možnosť vzniku závažnejších hematologických porúch.

So sprievodnou terapiou drogy, spôsobuje nedostatok folátu(Napríklad, trimetoprim/sulfametoxazol), toxický účinok metotrexátu sa môže zvýšiť.

Súbežné použitie nepriame antikoagulanciá A lieky znižujúce hladinu lipidov (cholestyramín) zvyšuje toxicitu metotrexátu.

Pri použití v kombinácii antireumatické lieky(napríklad soli zlata, penicilamíny, hydroxychlorochíny, azatiopríny, cyklosporíny) a metotrexát, ich toxický účinok sa nezvýši. V prípade súčasného použitia sulfasalazín a metotrexát, jeho účinok môže byť zosilnený v dôsledku inhibície syntézy kyseliny listovej.

Pri použití metotrexátu a inhibítory protónovej pumpy(Napríklad omeprazol alebo pantoprazol) renálna eliminácia metotrexátu môže byť oneskorená a pantoprazol môže inhibovať renálnu elimináciu metabolitu 7-hydroxymetotrexátu, ktorá bola v jednom prípade spojená s myalgiou a tremorom.

Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť nadmernému príjmu. nápoje obsahujúce kofeín a teofylín(káva, sladké nápoje s obsahom kofeínu, čierny čaj). Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Farmakokinetická interakcia medzi metotrexátom a flukloxacilín A antikonvulzíva(koncentrácia metotrexátu v krvi klesá), 5-fluóruracil(polčas 5-fluóruracilu sa zvyšuje).

V prípade spoločného používania s inými cytostatiká Klírens metotrexátu môže byť znížený.

Perorálne vitamínové alebo železo s obsahom kyseliny listovej môže zmeniť odpoveď na liečbu metotrexátom.

Pri miešaní roztokov metotrexátu s hydrochloridom chlórpromazínu, droperidolom, idarubicínom, hydrochloridom metoklopramidu, heparínom, fosforečnanom sodným prednizolónu a hydrochloridom prometazínu Môže sa vyskytnúť zrážanie alebo zakalenie roztoku.

Kvôli kompetitívnej väzbe na sérový albumín počas súbežného užívania metotrexátu fenylbutazóny, fenytoín, Toxicita metotrexátu môže byť zvýšená.

U niekoľkých pacientov so psoriázou alebo mycosis fungoides liečených metotrexátom v kombinácii s PUVA terapia (metoxsalen a ultrafialové ožarovanie) bola diagnostikovaná rakovina kože.

Pri súbežnom podávaní je potrebná opatrnosť hmoty červených krviniek a metotrexát.

Kombinácia s rádioterapiu môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív.

Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie. Pri súčasnom podávaní s živá vakcína Môžu sa vyvinúť závažné antigénne reakcie.

L-asparagináza je antagonista metotrexátu.

Vykonávanie anestézie pomocou oxid dusný môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy.

amiodarón môže prispieť k ulcerácii kože.

Parenterálne použitie acyklovir na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko vzniku neurologických porúch.

Spôsob aplikácie

Metotrexát je súčasťou mnohých chemoterapeutických liečebných režimov, a preto sa pri výbere spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.

Injekcia Metotrexate-Ebeve sa môže podávať IM, IV, IV alebo intratekálne.

O trofoblastické nádory - 15-30 mg IM, denne počas 5 dní v intervaloch ≥1 týždeň (v závislosti od príznakov toxicity). Alebo 50 mg 1 krát každých 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Liečebné kúry sa zvyčajne opakujú 3 až 5-krát až do celkovej dávky 300-400 mg.

O solídne nádory v kombinácii s inými protinádorovými liekmi - 30-40 mg/m2 IV v boluse raz týždenne.

O leukémia alebo lymfóm - 200-500 mg/m2 intravenóznou infúziou raz za 2-4 týždne.

O neuroleukémia - 12 mg/m2 intratekálne počas 15-30 sekúnd 1 alebo 2-krát týždenne.

Pri liečbe detí sa dávka vyberá v závislosti od veku: deti mladšie ako 1 rok Predpisuje sa 6 mg deti vo veku 1 rok- 8 mg, deti vo veku 2 rokov- 10 mg, deti staršie ako 3 roky- 12 mg.

Pred podaním sa má odobrať objem cerebrospinálnej tekutiny, ktorý sa približne rovná objemu podávaného lieku.

Pri použití liečba vysokými dávkami - od 2 do 15 g/m 2 vo forme 4-6 hodinovej IV infúzie v intervaloch 1-5 týždňov s povinným následným podávaním kalciumfolinátu, ktoré sa zvyčajne začína 24 hodín po začatí infúzie metotrexátu a podáva sa každý 6 hodín v dávke 3-40 mg/m2 (zvyčajne 15 mg/m2) a vyššej v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvnom sére počas 48-72 hodín.

O reumatoidná artritída Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa podáva súčasne intravenózne, 2,5 mg intramuskulárne každých 12 hodín (spolu 3 dávky). Na dosiahnutie optimálneho účinku je možné zvýšiť týždennú dávku, ale nemala by presiahnuť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, má sa začať so znižovaním dávky, aby sa dosiahla najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe.

O psoriáza IM alebo IV bolus v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, po dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa dávka znižuje, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

O mycosis fungoides IM 50 mg raz týždenne alebo 25 mg 2-krát týždenne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zníženie dávky alebo vysadenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Podmienky skladovania a skladovateľnosť

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí, chrániť pred svetlom pri teplote 15-25°C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Účinná látka

ATX

Farmakologická skupina

Podmienky skladovania

Dátum minimálnej trvanlivosti

Indikácie

Kontraindikácie

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Preventívne opatrenia

špeciálne pokyny

Vedľajšie účinky

Výrobca: Ebewe Pharma.

Predáva sa vo forme ampuliek.

zlúčenina:

Pri predpisovaní metotrexátu ebeve 1 ml je potrebné vedieť, že toto množstvo lieku zahŕňa 10 mg metotrexátu. Táto zložka je škodlivá pre malígne bunky.

Existujúce indikácie:

Liek metotrexát ebeve sa predpisuje na akútnu lymfocytovú leukémiu, malígne novotvary centrálneho nervového systému, ako aj choriokarcinóm maternice. S jeho pomocou sa môžete zbaviť nádorov v žalúdku, krku, močovom mechúre a hlave. Lekári odporúčajú liek tým, ktorí trpia retinoblastómom, Hodgkinovou chorobou alebo osteosarkómom. Umožňuje vyrovnať sa s refraktérnou psoriázou alebo artritídou.

Kontraindikácie:

Ak vám odporučili kúpiť metotrexát ebeve 10 mg, nezabudnite, že tento liek je kontraindikovaný pri akútnych a chronických ochoreniach, ktoré sú ťažké, tehotenstvo, dojčenie, vredy tráviaceho traktu a ústnej dutiny, poruchy krvotvorby, poruchy funkcie obličiek, pečene, po očkovaní živými vakcínami. Okrem toho kontraindikácie zahŕňajú precitlivenosť na jednu z látok obsiahnutých v lieku.

Návod na použitie, dávkovanie:

Pri plánovaní nákupu metotrexátu Ebeve na liečebný kurz musíte vedieť, že tento liek sa podáva intramuskulárne, intravenózne, intratekálne, intravenózne. V prítomnosti trofoblastických nádorov sa podáva 15-30 mg IM každý deň. Kurz trvá 5 dní, po ktorých nasleduje týždňová prestávka. Liek môžete použiť raz za 5 dní s použitím 50 mg liečivého roztoku. Takéto cykly sa opakujú 3-5 krát, kým sa nepoužije 300-400 mg lieku.

Pri veľkých nádoroch sa liek podáva v prúde a kombinuje sa s liekmi s podobným účinkom. Manipulácia sa vykonáva raz týždenne s použitím 30-40 mg/m2 IV.

Pacientom mladším ako jeden rok sa odporúča používať 6 mg lieku, od 12 mesiacov - 8 mg, od 2 rokov - 10 mg, od 3 rokov - 12 mg.

Podmienky skladovania:

Ampulky je potrebné uchovávať mimo dosahu detí a uchovávať na tmavom mieste pri teplote 15-25°C.

Ak chcete bez problémov kúpiť metotrexát Ebeve v Moskve, musíte zadať objednávku online na našej webovej stránke. Liek dodáme rýchlo.